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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

2. 9.1.2 QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者

   QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすことがある。,

3. 9.1.3 下記の患者
   • 緑内障の患者³⁾
   • 前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者³⁾
   • 重症筋無力症の患者³⁾
   • 認知症の患者
   • 狭窄性消化性潰瘍又は幽門十二指腸閉塞等消化管運動が低下している患者³⁾
   • 不整脈を発現しやすい状態にある患者

• 本剤の抗コリン作用により症状が悪化するおそれがある。

中等度又は重度の腎障害のある患者で血中濃度半減期が延長したとの報告がある。

血中濃度半減期が延長したとの報告がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠初期（約3ヵ月）に本剤を投与された女性が、口蓋裂等の奇形を有する児を出産したとの報告がある⁴⁾。また、妊娠中の投与により、出産後新生児に傾眠、筋緊張低下、離脱症状、錐体外路障害、間代性運動、中枢神経抑制等の精神神経系症状、新生児低酸素症があらわれたとの報告がある^4),5)。

授乳を避けさせること。本剤がヒト母乳中に移行するかどうかは知られていないが、授乳中の新生児に中枢神経抑制、緊張低下があらわれたとの報告がある。

減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   蕁麻疹、胸部不快感、喉頭浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）

   ,

3. 11.1.3 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）

本剤は、用時振盪して均一な懸濁液として服用するよう指導すること。

1. 16.1.1 単回投与

   ヒドロキシジン塩酸塩を健康成人（7人）に0.7mg/kg単回経口投与（シロップ液）した結果、投与後1時間の血中濃度は42.6ng/mL、2時間で70.0ng/mL、24時間で13.6ng/mLとなり、その消失半減期は20.0時間であった⁸⁾（高速液体クロマトグラフ法）（外国人データ）。

   	例数	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）	クリアランス （mL/min/kg）	Vd （L/kg）	AUC （ng・hr/mL）
   健康成人	7	72.5±11.1	2.1±0.4	20.0±4.1	9.8±3.2	16.0±3.0	642.0～1581.2

1. 16.3.1 血液－脳関門通過性

   通過する^9),10)。

2. 16.3.2 胎児への移行性

   通過する^9),10)。但し、ヒドロキシジン塩酸塩注射の成績により、分娩前投与で新生児のapgar指数に特に影響を与えないと考えられる¹¹⁾。

1. 16.4.1 代謝経路

   ヒドロキシジンは肝で代謝される。

2. 16.4.2 代謝に関与する酵素

   主としてCYP3A4/CYP3A5及びアルコール脱水素酵素で代謝される。

3. 16.4.3 代謝物の活性の有無

   ヒトの主要代謝物として、中枢抑制作用がなく抗ヒスタミン作用をもつ活性物質セチリジンがあるが、代謝過程等の詳細については明らかでない¹²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   ヒドロキシジンを腎機能障害患者に投与し、体内薬物動態を検討した報告はない。但し、以下の結果より、腎機能障害患者ではヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンの投与時に、セチリジンのt_1/2を延長させること等が報告されているので、腎機能障害患者への投与は、ヒドロキシジンの作用が延長する可能性がある。
   セチリジン10mgを、健康成人（Normal, Group Ⅰ）、腎機能障害患者（Mild, Group Ⅱ、Moderate, Group Ⅲ）に投与し、体内動態を検討した結果、健康成人に比較し、腎機能障害患者では、分布容積Vd/Fには、差がみられないが、t_1/2は延長し、総クリアランスTBC/Fは低値となった¹³⁾（外国人データ）。

   	Normal, Group Ⅰ （n=5）	Mild, Group Ⅱ （n=5）	Moderate, Group Ⅲ （n=5）
   Tmax（hr）	0.9±0.2	1.1±0.2	2.2±1.1
   Cmax（ng/mL）	313±45	356±64	357±172
   AUC（mg・hr/L）	2.7±0.4	6.9±1.8	10.7±2.4
   t1/2（hr）	7.4±3.0	19.2±3.3	20.9±4.4
   TBC/F（mL/hr/kg）	47±7	17±4	15±4
   Vd/F（L/kg）	0.50±0.07	0.46±0.1	0.54±0.21
   腎クリアランス（mL/min）	40.5±10.1	7.1±3.6	2.8±1.5
   クレアチニンクリアランス（mL/min）	122±16	44±11	19±10

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   ヒドロキシジン塩酸塩0.7mg/kg（シロップ液）を原発性胆汁性肝硬変の患者8人に単回投与した結果、t_1/2の平均値は36.6±13.1hrであり、健康成人のt_1/2 20.0±4.1hrに比較して延長した。また、ヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンのt_1/2も同患者群では健康成人のt_1/2 11.4±3.1hrと比較し25.0±8.2hrに延長した¹⁴⁾（外国人データ）。

   		健康成人 （n=7）	肝機能障害患者 （n=8）
   年齢（yr）		29.3±9.4	53.4±11.2
   ヒドロキシジン	Cmax（ng/mL）	72.5±11.1	116.5±60.6
   	Tmax（hr）	2.1±0.4	2.3±0.7
   	t1/2（hr）	20.0±4.1	36.6±13.1
   	クリアランス（mL/min/kg）	9.8±3.2	8.7±7.5
   	Vd（L/kg）	16.0±3.0	22.7±13.3
   セチリジン	Cmax（ng/mL）	373.8±157.6	500.4±302.0
   	Tmax（hr）	3.8±0.9	4.8±2.8
   	t1/2（hr）	11.4±3.1	25.0±8.2

3. 16.6.3 高齢者

   ヒドロキシジン塩酸塩を高齢健康者9名（平均69.5歳）に0.7mg/kg（平均49mg）単回経口投与した結果、加齢による分布容積の増加から半減期の延長が認められた^8),15)（外国人データ）。

   	分布容積 （L）	クリアランス （mL/min/kg）	t1/2 （hr）	AUC （ng・hr/mL）
   高齢健康者	22.5±6.3	9.6±3.2	29.3±10.1	1383.1±1039.0
   若年健康者	16.0±3.0	9.8±3.3	20.0±4.1	642.0±1581.2

1. 18.1.1 中枢抑制作用

   ヒドロキシジンは、視床、視床下部、大脳辺縁系などに作用し、中枢抑制作用を示すものと考えられている¹⁶⁾。

2. 18.1.2 抗アレルギー作用

   ヒドロキシジンは、標的細胞のヒスタミン受容体においてヒスタミンと競合し、ヒスタミンが受容体に結合するのを阻害することで抗ヒスタミン作用（H1受容体拮抗作用）を示す¹⁷⁾。

1. 18.2.1 中枢抑制作用

   ヒドロキシジンは、電気刺激によるマウス情動行動に対し優れた静穏効果を示す。電撃闘争ラットにおける馴化作用は、クロルジアゼポキシドとほぼ同等である¹⁷⁾。
   ヒドロキシジンは、ラットのアポモルヒネによるそしゃく運動に対して抑制作用を示すが、カタレプシー作用は認められていない¹⁸⁾。

2. 18.2.2 抗アレルギー作用

   ヒドロキシジンは、モルモット卵白感作喘息に対して、強力な抗アレルギー作用を有することが確認されている¹⁹⁾。
   in vitro（摘出腸管）でみた抗ヒスタミン作用はジフェンヒドラミンとほぼ同程度にとどまるが、モルモットのヒスタミン致死量（皮下注射）を指標に、ヒドロキシジンの抗ヒスタミン作用を検討すると、ヒドロキシジン経口投与1時間後のヒスタミン致死量は、対照の1,200倍、24時間後のそれは600倍となり、本剤が強力で持続的な抗ヒスタミン作用を有することが明らかにされている¹⁸⁾。

   抗ヒスタミン作用（対照のヒスタミンの致死量の倍数）

   時間 投与法	1分後	30分後	1時間後	4時間後	24時間後
   経口 2.5mg/kg	-	600	1,200	800	600
   静注 2.5mg/kg	25以下	600	800	600	400