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1. 9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。開始後1～2週間は入院させること。陰性変力作用により、心不全をきたすことがある。また、催不整脈作用により、不整脈を誘発又は悪化させることがあり、開始後1～2週間は心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い。

2. 9.1.2 高度の心拡大のある患者

   陰性変力作用により、心不全をきたすおそれがある。また、催不整脈作用により、不整脈を誘発又は悪化させることがある。

3. 9.1.3 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者を除く）

   刺激伝導抑制作用により、刺激伝導障害をさらに増悪させるおそれがある。

4. 9.1.4 著明な洞性徐脈のある患者

   刺激伝導抑制作用により、洞房ブロックに移行させるおそれがある。

5. 9.1.5 血清カリウム低下のある患者

   QT延長等の心電図異常が生じるおそれがある。

6. 9.1.6 治療中の糖尿病の患者

   ,

7. 9.1.7 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

8. 9.1.8 他の抗不整脈薬を併用している患者

   少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。併用時の有効性、安全性が確立していない。

少量から開始するなど用法・用量を調整するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。本剤は主に腎臓より排泄される薬剤であり、腎機能の低下している患者では、半減期が延長又は血中濃度が予想以上に上昇する可能性がある,,,

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   本剤は肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者において薬物動態を変化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳中の女性には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

入院させて投与を開始することが望ましい。低用量（例えば、1回50mg）から投与を開始し、投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。高齢者では肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど、副作用が発現しやすい。,,,,

1. 11.1.1 心不全（0.6%）、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）（0.6%）、心室細動（頻度不明）、房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、失神（頻度不明）

2. 11.1.2 低血糖（頻度不明）

   低血糖症状があらわれた場合には、投与を中止し、ブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 心室性期外収縮患者

      心室性期外収縮患者6例に100mgを1回経口投与した場合、血漿中未変化体濃度は以下のとおりであった¹⁾。

      投与量 （mg）	Tmax （h）	Cmax （μg/mL）	t1/2β （h）	AUC （μg・h/mL）
      100	2.83±0.28	0.78±0.14	11.63±1.43	11.23±3.45
      平均値±標準誤差

   2. (2) 健康成人

      健康成人各5例に50mg又は100mgを1回経口投与した場合、血漿中未変化体濃度は以下のとおりであった²⁾。

      投与量 （mg）	Tmax （h）	Cmax （μg/mL）	t1/2β （h）	AUC （μg・h/mL）
      50	1.3±0.1	0.35±0.05	7.4±0.7	2.99±0.57
      100	1.3±0.2	0.86±0.10	9.1±0.5	7.35±0.94
      平均値±標準誤差

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人に1回100mgを1日2回7日間反復経口投与（食後30分）した場合、血漿中未変化体濃度は3日目で定常状態に達し、7日目の最高血漿中濃度は初回投与時の約1.6倍であった²⁾。

1. 16.2.1 吸収率

   心室性期外収縮患者に経口投与した場合、吸収率は約83%であった³⁾（外国人データ）。

2. 16.2.2 食事の影響

   健康成人に100mgを1回投与した場合、吸収に及ぼす食事の影響はほとんど認められなかった²⁾。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   心室性期外収縮患者に100mgを1回投与した場合、限外ろ過法による血漿蛋白結合率は約80%であった¹⁾。

ラット、イヌにおける主な代謝物はピペリジン環脱水素体であった。

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中に排泄される。

2. 16.5.2 排泄率

   健康成人に50mg又は100mgを1回経口投与した場合、投与後48時間の尿中には、投与量の17～25%が未変化体として排泄された²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   クレアチニンクリアランス（Ccr）が50≦Ccr＜70mL/minの軽度腎機能障害患者3例、30≦Ccr＜50mL/minの中等度腎機能障害患者4例、Ccr＜30mL/minの高度腎機能障害患者4例（腎機能障害患者はいずれも老年者）に100mgを1回経口投与した場合の薬物動態は以下のとおりであった⁴⁾。,,

   患者群	Tmax （h）	Cmax （μg/mL）	t1/2β （h）	AUC （μg・h/mL）
   軽度障害例	1.74±0.31	1.13±0.08	13.70±2.71	15.07±1.18
   中等度障害例	1.70±0.63	1.07±0.15	13.12±1.60	13.63±3.35
   高度障害例	3.21±1.35	1.55±0.40	13.34±1.33	24.70±3.99
   平均値±標準誤差

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   心室期外収縮患者161例を対象に、ピルメノール群としてピルメノールカプセル100mg1日2回、ピルメノールに対応するプラセボ1日1回及びジソピラミドに対応するプラセボ1日3回、又はジソピラミド群としてピルメノールに対応するプラセボ1日3回及びジソピラミドカプセル100mg1日3回を治療期として14日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は以下のとおりであり、いずれも両群間に有意差は認められなかった⁵⁾。

   評価方法	「中等度改善」以上の割合
   	ピルメノール群	ジソピラミド群
   不整脈改善度	56.5%（39/69例）	53.8%（35/65例）
   自覚症状改善度	59.5%（25/42例）	53.1%（17/32例）
   全般改善度	58.0%（40/69例）	56.9%（37/65例）

   ピルメノール群で認められた副作用発現頻度は8.9%（7/79例）であり、症状としてめまい1.3%（1/79例）、不眠1.3%（1/79例）、嘔心1.3%（1/79例）、胸やけ1.3%（1/79例）、上腹部痛1.3%（1/79例）、おくび1.3%（1/79例）、肝機能障害1.3%（1/79例）、動悸の出現1.3%（1/79例）、不整脈の感じ1.3%（1/79例）、前胸部の締めつけられる感じ1.3%（1/79例）、全身倦怠感1.3%（1/79例）及び発疹が1.3%（1/79例）、臨床検査値異常としてAST上昇2.5%（2/79例）、ALT上昇2.5%（2/79例）、LDH上昇1.3%（1/79例）、γ-GTP上昇1.3%（1/79例）及び総ビリルビン上昇1.3%（1/79例）であった。

2. 17.1.2 国内一般臨床試験

   心室期外収縮患者28例に、ピルメノールカプセル100mg1日2回を治療期として14日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は、以下のとおりであった⁶⁾。

   評価方法	「中等度改善」以上の割合
   不整脈改善度	70.8%（17/24例）
   自覚症状改善度	93.3%（14/15例）
   全般改善度	70.8%（17/24例）

   副作用発現頻度は11.1%（3/27例）であり、症状として皮疹3.7%（1/27例）、臨床検査値異常としてALT上昇3.7%（1/27例）、γ-GTP上昇3.7%（1/27例）及び血清クレアチニン上昇3.7%（1/27例）であった。

3. 17.1.3 国内一般臨床試験

   心室期外収縮患者25例に、ピルメノールカプセル100mg1日2回、効果不十分で忍容性が良好な場合には150mg^注）1日2回を治療期として14日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は、以下のとおりであった⁷⁾。
   注）承認用量は100mg1日2回

   評価方法	「中等度改善」以上の割合
   	100mg1日2回	150mg1日2回
   不整脈改善度	63.6%（14/22例）	0%（0/3例）
   自覚症状改善度	66.7%（8/12例）	0%（0/2例）
   全般改善度	63.6%（14/22例）	0%（0/3例）

   副作用発現頻度は100mg1日2回投与群で20.8%（5/24例）及び150mg1日2回投与群で0%（0/3例）であった。100mg1日2回投与群で発現した副作用は、不眠8.3%（2/24例）、頭痛4.2%（1/24例）、手のしびれ4.2%（1/24例）、胃部不快感4.2%（1/24例）、心室頻拍悪化4.2%（1/24例）及び蕁麻疹4.2%（1/24例）であった。

4. 17.1.4 国内一般臨床試験

   心室期外収縮患者38例に、ピルメノールカプセル100mg1日2回、効果不十分で忍容性が良好な場合には150mg^注）1日2回を治療期として14日間投与した。治療期終了時の不整脈改善度、自覚症状改善度及び全般改善度が「中等度改善」以上の割合は、以下のとおりであった⁸⁾。
   注）承認用量は100mg1日2回

   評価方法	「中等度改善」以上の割合
   	100mg1日2回	150mg1日2回
   不整脈改善度	76.9%（20/26例）	73.3%（11/15例）
   自覚症状改善度	73.3%（11/15例）	50.0%（5/10例）
   全般改善度	76.9%（20/26例）	73.3%（11/15例）

   副作用発現頻度は100mg1日2回投与群で13.5%（5/37例）及び150mg1日2回投与群で10.5%（2/19例）であり、100mg1日2回投与群で発現した副作用は、症状として頭痛2.7%（1/37例）、胸部不快感2.7%（1/37例）、心窩部不快感2.7%（1/37例）、排尿困難2.7%（1/37例）及び口唇しびれ感2.7%（1/37例）、並びに臨床検査値異常として好中球減少2.7%（1/37例）、リンパ球増加2.7%（1/37例）及び単球増加2.7%（1/37例）であり、150mg1日2回投与群で発現した副作用は、症状として排尿困難5.3%（1/19例）及び心電図異常として3連発以上の増加が5.3%（1/19例）であった。

本剤は心筋細胞の活動電位の最大立ち上がり速度（Vmax）を抑制し、また活動電位持続時間（APD）を延長させる。

1. 18.2.1 イヌの冠動脈二段結紮により惹起した心室性不整脈を経口及び静脈内投与で抑制する^9),10)。
2. 18.2.2 イヌのアドレナリン及びウワバインにより惹起した心室性不整脈を抑制する^10),11)。
3. 18.2.3 実験的心筋梗塞イヌの電気刺激により誘発した心室性頻拍を抑制する¹²⁾。

1. 18.3.1 ウサギの心房筋、プルキンエ線維又は心室筋において、静止膜電位にほとんど影響を与えることなく、活動電位最大立ち上がり速度（V_max）を用量依存的に抑制し、活動電位持続時間（APD）を延長する¹³⁾。
2. 18.3.2 モルモット心室筋のVmaxを頻度依存的に抑制し、この頻度依存性ブロックの発現及び回復速度は遅い¹⁴⁾。
3. 18.3.3 ウサギのプルキンエ線維の有効不応期を延長する¹³⁾。
4. 18.3.4 イヌの心室内伝導（HV）時間及び心室有効不応期を延長する^12),15)。
5. 18.3.5 イヌのプルキンエ線維において、正常自動能及び異常自動能を抑制する¹⁶⁾。また、モルモット乳頭筋及び単一心室筋細胞において、遅延後脱分極に基づく異常自動能を抑制する¹³⁾。
6. 18.3.6 不整脈患者に200mgを1回経口投与した場合、洞周期及び洞房伝導（SA）時間を短縮させ、HV時間、右房及び右室の不応期を延長する。また、逆行性副伝導路を抑制し、室房伝導不応期を延長する¹⁷⁾。