医療用医薬品 詳細表示

主として肝臓で代謝されるため血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 失神・意識喪失（0.11%^注1））

   一過性の血圧低下に伴う失神・意識喪失があらわれることがある。

2. 11.1.2 狭心症（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 腎及びその他の動脈狭窄症、脚部及びその他の動脈瘤等の血管障害のある高血圧患者で、本剤の投与により急性熱性多発性関節炎がみられた報告がある。
2. 15.1.2 α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。

健常成人6名にプラゾシン錠2mgを経口投与した場合、1.2時間後に最高血中濃度21.1ng/mLを示し、その半減期は約2時間であった⁵⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   健常成人18名にプラゾシン錠2mgをクロスオーバー法により空腹時又は食後に単回経口投与したときの血中濃度・時間曲線下面積（AUC）に有意差は認められず、本剤の吸収に及ぼす食事の影響は少ないものと考えられる⁶⁾。

健常成人6名にプラゾシン錠2mgを経口投与したときの血中濃度から求めた分布容積は平均75.3Lであり組織への移行性は高いと考えられる⁵⁾。

健常成人6名にプラゾシン錠2mgを経口投与したときの24時間迄の尿中排泄率は2.4%であった⁵⁾。

• 〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉
  1. 17.1.1 二重盲検比較試験を含む臨床試験

     単独投与時、利尿降圧剤併用投与時ともに大部分の症例が投与開始後1～2週間は初期投与量を固定して投与され、以降は症例ごとに血圧の変動に応じ1～2週間の間隔をおいて、多くは漸増しながら投与量の調節が行われた。血圧降下は徐々に始まり、4週目以降には収縮期血圧、拡張期血圧ともにすぐれた降圧効果が得られ、投与開始後8～10週時までにはほぼ投与量の調節が終わり、安定した降圧効果が維持された。また6ヵ月以上の長期投与においても良好な降圧効果が持続し、長期療法に耐え得る有用な薬剤と評価されている。
     プラゾシン単独投与及び利尿降圧剤又はその他の降圧剤併用時の臨床効果は下表に示すとおりである⁷⁾。

     高血圧症に対する臨床効果

     効果判定 投与方法	改善以上	軽度改善以上
     単独投与	51.1%（204/399）	73.2%（292/399）
     併用投与	55.7%（123/221）	79.6%（176/221）
     計	52.7%（327/620）	75.5%（468/620）

• 〈前立腺肥大症に伴う排尿障害〉
  1. 17.1.2 一般臨床試験及び二重盲検比較試験

     1日1～1.5mgより投与を始め、以降1～2週間の間隔を置いて、1.5～6mgまで増量する漸増法にて投与を行った結果、3～4週の投与により自覚症状及びウロダイナミクス検査（残尿量、最大尿流量率、尿道内圧等）で投与前に比べ有意の改善が得られた。
     一般臨床試験及び二重盲検比較試験の結果、本剤の臨床的有用性が認められた^8),9)。

     排尿障害に対する臨床効果

     効果判定 試験方法	中等度改善以上	軽度改善以上
     一般臨床試験	54.1%（40/74）	87.8%（65/74）
     二重盲検比較試験	62.3%（48/77）	84.4%（65/77）
     計	58.3%（88/151）	86.1%（130/151）

1. 17.3.1 血中コレステロールに対する影響

   本態性高血圧症患者にプラゾシンを12週間から1年間投与した報告によれば、高比重リポ蛋白（HDL）コレステロールの増加とともにコレステロール比（HDLコレステロール/VLDLコレステロール＋LDLコレステロール）の上昇が認められている^10),11)。

2. 17.3.2 喘息様発作に対する影響

   慢性閉塞性肺疾患を合併した高血圧症患者にプラゾシンを投与した報告によればFEV_1.0などの呼吸機能に改善が認められている¹²⁾。

• 〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉

  末梢血管にあるα₁受容体を選択的に遮断することにより、末梢血管を拡張させ、全末梢抵抗を減少させる。

• 〈前立腺肥大症に伴う排尿障害〉

  α₁受容体を選択的に遮断することにより後部尿道・前立腺・膀胱三角部平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を減少させる。

プラゾシンは高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA高血圧ラットのいずれにおいても優れた降圧作用が認められている¹³⁾。
プラゾシンの降圧作用はα受容体を遮断することにより末梢血管を拡張させ、その抵抗を減少させることによるが、従来のα遮断薬と異なり、シナプス後α受容体を選択的に遮断し、シナプス前α受容体にはほとんど作用しない。このためシナプス前α受容体を介するノルアドレナリン放出の負のフィードバック機構を抑制せず、過剰のノルアドレナリン放出をおこさないことがin vitroにおけるウサギ肺動脈の試験で認められている¹⁴⁾。シナプス後α受容体に対するプラゾシンの選択的な作用は本態性高血圧症患者に反射性頻脈をほとんどきたさないこと、レニン活性に及ぼす影響が少ないこと、長期連用による耐性発現がみられないことなどの特性に関連するものと考えられている^10),15)。

本態性高血圧症患者にプラゾシンを1～13ヵ月経口投与した試験では、収縮期血圧、拡張期血圧ともに有意の下降をみたが、心拍数には変化がなく、心拍出量は不変もしくは軽度上昇を示した。プラゾシンは心筋収縮性、心筋酸素消費量、心仕事量に変化を与えず、心機能への影響は少ないと考えられる。また長期投与の場合も運動負荷時の循環動態の反応性に影響を与えていない^15),16),17)。

腎機能が正常な本態性高血圧症患者に対して、プラゾシン投薬前後の糸球体濾過量などを測定し、降圧後の腎機能の変動を検討したが、有意の変動を認めず、降圧効果に伴う腎血流量の低下はないものと推測される。またBUN、クレアチニン、PSPにも有意の変動はみられていない¹⁸⁾。

プラゾシンはウサギ摘出前立腺、尿道及び膀胱三角部平滑筋標本でのノルアドレナリン収縮を用量依存的に抑制し、その作用はフェントラミンの約2.5～3.1倍である。プラゾシンは麻酔イヌの下腹部神経刺激による尿道内圧の上昇を著明に抑制し、その作用はフェントラミンの約10倍であった。
また、プラゾシンはラット排尿反射による膀胱収縮を抑制し、膀胱容量増加が示唆される¹⁹⁾。