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1. 9.1.1 QT延長の疑われる患者（心室性不整脈（torsade de pointes）、QT延長症候群、低カリウム血症、低カルシウム血症等）

2. 9.1.2 パーキンソニズムの患者

   類似化合物（塩酸フルナリジン等）で錐体外路症状の発現が報告されており、本剤においても症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 うつ状態又はその既往のある患者

   症状が悪化又は再発することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤は主として肝臓で代謝され、また、胆汁へ排泄されるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で催奇形作用（骨格・外形異常）が報告されている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 用量に留意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の臨床試験成績において、高齢者（65歳以上）と非高齢者の副作用発現率はそれぞれ5.6%（21例/372例）、6.8%（41例/600例）であり、差は認められていない。しかし、本剤は主として肝臓で代謝されること及び高齢者では肝臓の生理機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。
2. 9.8.2 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。類似化合物（塩酸フルナリジン等）では、高齢者で錐体外路症状や抑うつが発現しやすいとの報告がある。

1. 11.1.1 抑うつ（頻度不明）
2. 11.1.2 錐体外路症状（頻度不明）

   ,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 イヌで3カ月間経口投与試験を行った結果、15mg/kg/日以上投与で心電図上QT及びQTc間隔の延長が報告されている。
2. 15.2.2 イヌで3カ月間、12カ月間経口投与試験を行った結果、それぞれ15mg/kg/日以上、30mg/kg/日投与で歯肉腫脹、乳腺腫大が、また45mg/kg/日以上、7mg/kg/日以上投与で歯肉上皮の増殖が報告されている。

健常成人6名にロメリジン塩酸塩10mgを食後に単回経口投与したとき、血漿中ロメリジン濃度は投与4.8時間後に最高値に達し、投与後12時間までの消失半減期は3.4時間であった。なお、空腹時の投与では、食後の投与と比べ最高血漿中濃度到達時間は短縮したが、他の薬動力学的パラメータに影響はみられなかった^1),2)。

健常成人5名にロメリジン塩酸塩10mgを1日1回14日間反復経口投与したときの血漿中ロメリジン濃度は10日目前後から定常状態に達し、α相及びβ相の消失半減期はそれぞれ3.0時間、108.3時間であった^1),2)。

¹⁴C-ロメリジン塩酸塩を単回経口投与した場合、消化管から速やかにかつ良好に吸収された（ラット、イヌ）^3),4)。

肺、肝臓、脂肪、副腎、膵臓などの組織に高濃度に分布した（ラット）。胎児及び乳汁への移行が認められた（ラット）^3),5)。

健常成人6名にロメリジン塩酸塩40mg^注）を単回経口投与したときの血漿中にはロメリジンのほかに、代謝物として主にトリメトキシベンジル基のO-脱メチル体及びそのグルクロン酸抱合体、ピペラジン環の4位N-脱アルキル化によるベンズヒドリルピペラジン体が認められた⁶⁾。
注）本剤の承認最大用量は20mgである。

単回投与後5日間で約10%が尿中に、約85%が糞中に排泄された（ラット、イヌ）^3),4)。単回投与後48時間までの胆汁中への排泄率は約70%であり、その約80%が消化管から再吸収された（ラット）³⁾。

本剤の臨床試験では国際頭痛学会による頭痛分類及び診断基準⁷⁾に基づく片頭痛を対象とした。二重盲検比較試験を含む324例での有効率は55%（179例/324例）であった。また、プラセボを対照とした二重盲検比較試験において本剤の有効性が認められた^{8),9),10),11)}。承認時までに実施した片頭痛、脳血管障害、群発頭痛を対象とした臨床試験の副作用発現症例（臨床検査値の変動を除く）は4.0%（39/972例）であり、副作用発現件数は延べ52件であった。その主なものは、眠気、めまい、ふらつき、悪心、ほてり感各3件（0.3%）等、また、臨床検査値の変動は、ALT上昇2.2%（18/822件）、AST上昇1.7%（14/821件）、γ-GTP上昇1.4%（11/759件）、LDH上昇1.1%（9/793件）、Al-P上昇0.9%（7/804件）等であった。

• 本剤は脳血管に対して選択的な血管収縮抑制作用を示すカルシウム拮抗薬であり、血管平滑筋及び神経細胞内へのCa^2＋流入を抑制し、血管収縮抑制作用及びspreading depressionに伴う脳血流量の低下及びc-fosの発現を抑制すると考えられる。
  • モルモット大脳皮質膜標品のCa^2＋チャネルへの³H-ニトレンジビン特異的結合を阻害した¹²⁾。
  • イヌの摘出脳動脈標本へのKCl誘発⁴⁵Ca流入¹³⁾、ラット褐色細胞腫PC12細胞におけるCa^2＋の内向き電流を抑制した¹⁴⁾。

イヌ摘出脳動脈において高濃度K^＋及びセロトニンによる収縮を抑制し、麻酔イヌの脳血流量を増加した。これらの作用は末梢血管よりも脳血管に対して選択的であった^15),16)。

ラットにおいてspreading depressionにより誘発される大脳皮質血流量の低下及びc-fos様免疫活性の発現に対して抑制作用を示した。ラット摘出海馬切片の低酸素負荷により誘発されるspreading depressionの発現時間を延長した^17),18)。

ラットにおいて三叉神経逆行性刺激による眼瞼及び鼻周囲の血管透過性の亢進を抑制したが、ヒスタミン、ブラジキニン及びサブスタンスPの皮内投与による皮膚の血管透過性の亢進には影響しなかった¹⁹⁾。