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1. 9.1.1 脳血管障害や冠動脈疾患等血圧低下により重篤な合併症を起こすおそれのある患者

   類薬（PGE₁）で血圧低下作用が報告されている。

肝機能障害を増悪させるおそれがある。

• 妊娠する可能性のある女性には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
  妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、妊娠中でないことを十分確認すること。また、患者に次の注意事項について十分説明し、同意を得た後、使用すること。
  • 本剤には子宮収縮作用があり、流産を起こしたとの報告があること。
  • 本剤投与中は避妊すること。また、本剤投与中に妊娠が確認された場合又は疑われた場合には、直ちに投与を中止し、主治医に連絡すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
本剤には子宮収縮作用があり、妊婦で完全又は不完全流産及び子宮出血がみられたとの報告がある。ラットに本剤を経口投与したところ、妊娠前及び妊娠初期投与試験では着床数の減少及び生存胎児数の減少がみられ¹⁾、器官形成期投与試験では胎児の生存及び発育に影響はみられず、催奇形性も認められなかった²⁾。また、周産期及び授乳期投与試験では出生児の体重増加抑制がみられた³⁾。ウサギに本剤を経口投与した器官形成期投与試験では着床後の死亡率及び第13肋骨の出現頻度（肋骨数の変異）が増加した⁴⁾。,,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

下痢等の消化器症状がみられた場合には、減量又は休薬等適切な処置を行うなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、ふるえ等）があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健常成人（男子）にミソプロストール（200μg）を単回経口投与した場合、主代謝物であるミソプロストール遊離酸の血漿中濃度の推移は以下のとおりであった⁵⁾。

健常成人（男子）にミソプロストール（400μg）を1日2回^注）4日間反復経口投与しても主代謝物であるミソプロストール遊離酸の血漿中への蓄積性は認められなかった⁶⁾（外国人データ）。

健常成人（男子）に³H-ミソプロストールを経口投与した場合、投与後24時間以内に総放射活性の約71％が尿中に、約4％が糞中に排泄された。血漿中及び尿中代謝物としてミソプロストール遊離酸、更にこれがβ-酸化されたジノル体、テトラノル体を含め7つの代謝物が同定された⁷⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 非ステロイド性消炎鎮痛剤との相互作用

   健常成人（性別不明）にミソプロストールと非ステロイド性消炎鎮痛剤を経口投与した場合、ミソプロストールはアスピリン、ジクロフェナクナトリウム及びイブプロフェンの薬物動態に臨床的に意義のある影響を及ぼさなかった。また、アスピリン、ジクロフェナクナトリウム及びイブプロフェンはミソプロストールの薬物動態に影響を及ぼさなかった⁸⁾（外国人データ）。

注）本剤の承認用量はミソプロストールとして1回200μgを1日4回である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   非ステロイド性消炎鎮痛剤の継続投与下で本剤を投与した国内での一般臨床試験において、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍での内視鏡判定治癒率及び有用率は以下のとおりであった。

   対象疾患名	内視鏡判定治癒率	有用率（有用以上）
   胃潰瘍	65.7％（44/67例）	76.4％（55/72例）
   十二指腸潰瘍	83.3％（5/6例）	66.7％（4/6例）

調査症例数3,646例中、副作用発現症例数は356例（9.8％）であり、副作用発現件数は485件であった。その主なものは、下痢・軟便137件（3.8％）、腹痛69件（1.9％）、鼓腸放屁44件（1.2％）、消化不良18件（0.5％）等の消化器症状、Al-P上昇19件（0.5％）、BUN上昇16件（0.4％）等であった。

胃粘膜壁細胞において特異的プロスタグランジンE型受容体との結合を介して、アデニレートシクラーゼの活性を抑制し、cAMPの増加を抑えることにより、酸分泌抑制作用を示す⁹⁾。
また、胃粘膜の粘液及び十二指腸粘膜の重炭酸イオン分泌を促進し、粘膜血管に作用して血流量を維持し、粘膜層のもつ酸中和能を高めることより、粘膜防御機構の増強作用を示す。
さらに、強酸及び無水エタノールなど壊死惹起物質による胃粘膜傷害の発生を、胃酸分泌を抑制しない用量においても抑制する。

1. 18.2.1 基礎分泌

   健常成人（男子）に本剤200μgを1回経口投与した場合、投与後30～150分の2時間酸分泌量を85.4％抑制した¹⁰⁾。

2. 18.2.2 テトラガストリン及び塩酸ベタゾール刺激分泌

   健常成人（男女）に本剤200μgを1回経口投与した場合、テトラガストリン4μg/kg及び塩酸ベタゾール1mg/kg筋注投与による刺激後の2時間酸分泌量をそれぞれ28.4％、47.9％抑制した¹¹⁾。

3. 18.2.3 夜間分泌

   健常成人（男女）に本剤200μgを1回（午後10時）経口投与した場合、夜間の7時間酸分泌量を47.9％抑制した¹²⁾。

4. 18.2.4 幽門結紮ラットでの基礎分泌及びイヌでのヒスタミン刺激分泌に対して抑制作用を示した¹³⁾。

1. 18.3.1 胃粘膜血行動態に対する作用

   健常成人（男子）に本剤200μgを1回経口投与した場合、粘膜血液量を8.5～27.3％増加させ、その増加は胃内全体で一様であった¹⁴⁾。

2. 18.3.2 胃粘液分泌に対する作用

   ラットにおいて胃粘膜被覆粘液層の厚さと内腔粘液の糖蛋白量を増加させた¹⁵⁾。

3. 18.3.3 十二指腸重炭酸イオン分泌に対する作用
   1. (1) 健常成人（男女）に本剤50、100、200、400μgを低用量から順に経口投与した場合、100μg以上において十二指腸近位部及び遠位部の重炭酸イオン分泌を増加させた¹⁶⁾。
   2. (2) ラットにおいて十二指腸の重炭酸イオン分泌を増加させた¹⁷⁾。
4. 18.3.4 胃粘膜電位差に対する作用

   イヌにおいてアスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制した¹⁸⁾。

5. 18.3.5 実験的胃粘膜傷害に対する作用
   1. (1) 健常成人（男子）に本剤200μgを投与した場合、80％エタノールの胃粘膜散布による粘膜傷害に対して抑制効果を示した¹⁹⁾。
   2. (2) ラットにおいて無水エタノール、塩酸、塩酸－エタノール、塩酸－アスピリン、アスピリン、胆汁酸、プレドニゾロン及びストレスによる胃粘膜傷害に対して、酸分泌を抑制しない用量においても抑制効果を示した^17),20),21)。

1. 18.4.1 健常成人（男女）においてアスピリン、イブプロフェン及びトルメチンによる胃及び十二指腸粘膜傷害、また、ナプロキセンによる胃粘膜傷害に対して抑制効果を示した^{22),23),24),25)}。
2. 18.4.2 関節炎患者（男女）において、非ステロイド性消炎鎮痛剤の継続投与下本剤800μg/日を12週間経口投与した場合、潰瘍の発生はみられず、胃及び十二指腸粘膜傷害に対して抑制効果を示した²⁶⁾。また、変形性関節症患者（男女）において、非ステロイド性消炎鎮痛剤の継続投与下本剤400μg/日又は800μg/日を12週間経口投与した場合にも、胃潰瘍の発生に対して抑制効果を示した²⁷⁾。