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1. 9.1.1 以下の患者には治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
   1. (1) 有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者

      免疫機能を抑制し、宿主防御能を低下させるので、感染症を悪化させるおそれがある。

   2. (2) 消化性潰瘍、憩室炎の患者

      消化管保護作用を減弱させ、また、組織の修復を阻害するので、症状を悪化させるおそれがある。

   3. (3) 精神病の患者

      中枢神経刺激作用により、症状を悪化させるおそれがある。

   4. (4) 結核性疾患の患者

      免疫機能を抑制し、宿主防御能を低下させ、症状を悪化又は顕性化させるおそれがあるので、適宜抗結核療法を併用すること。

   5. (5) 単純疱疹性角膜炎の患者

      角膜に穿孔を生じるおそれがある。

   6. (6) 後嚢白内障の患者

      水晶体嚢の透過性を変化させ、症状を悪化させるおそれがある。,

   7. (7) 緑内障の患者

      眼圧を上昇させ、症状を悪化させるおそれがある。,

   8. (8) 高血圧症の患者

      ナトリウム貯留作用により、症状を悪化させるおそれがある。

   9. (9) 電解質異常のある患者

      電解質代謝に影響を与えるので、症状を悪化させるおそれがある。

   10. (10) 血栓症の患者

       血液凝固促進作用により、症状を悪化させるおそれがある。

   11. (11) 最近行った内臓の手術創のある患者

       組織の修復を阻害するので、創傷治癒が障害されるおそれがある。

   12. (12) 急性心筋梗塞を起こした患者

       心破裂を起こしたとの報告がある。

   13. (13) ウイルス性結膜・角膜疾患、結核性眼疾患、真菌性眼疾患及び急性化膿性眼疾患の患者に対する眼科的投与

       免疫機能を抑制し、感染症を悪化させることがある。また、角膜に穿孔を生じるおそれがある。

2. 9.1.2 感染症の患者（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者を除く）

   感染症に対する適切な処置を行うこと。免疫機能を抑制し、宿主防御能を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。また、炎症反応を抑制し、徴候を隠蔽するおそれがある。

3. 9.1.3 糖尿病の患者

   糖新生を促進させ、また、細胞のインスリンに対する感受性を低下させるので、症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 骨粗鬆症の患者

   骨基質の合成を阻害し、骨形成を抑制するので、症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 うっ血性心不全の患者

   ナトリウム貯留作用により、症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 甲状腺機能低下のある患者

   代謝が阻害され、副作用があらわれるおそれがある。

7. 9.1.7 脂肪肝、脂肪塞栓症の患者

   脂質代謝に影響を与えるので、症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 重症筋無力症の患者

   使用当初、一時症状を悪化させるおそれがある。

9. 9.1.9 気管支喘息の患者

   喘息発作を悪化させることがある。薬物、食物、添加物等に過敏な喘息患者（アスピリン喘息の既往を有する患者等）には特に注意が必要である。

10. 9.1.10 潰瘍性大腸炎（切迫穿孔、膿瘍、他の化膿性感染症の疑いがある場合）の患者

    炎症反応を抑制するので、これらの疑いがある場合、その徴候を隠蔽するおそれがある。

11. 9.1.11 B型肝炎ウイルスキャリアの患者

    本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。副腎皮質ホルモン剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。また、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、B型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。

1. 9.2.1 腎不全の患者

   ナトリウム貯留作用により、症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.3.1 肝硬変の患者

   代謝が阻害され、副作用があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、腹腔内投与）で催奇形作用（口蓋裂）が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。糖質コルチコイドは母乳中へ移行することがある。

1. 9.7.1 観察を十分に行うこと。発育抑制があらわれることがある。
2. 9.7.2 長期投与した場合、頭蓋内圧亢進症状があらわれることがある。
3. 9.7.3 筋肉内又は皮内投与はなるべく避けること。特に投与部位の組織の萎縮（陥没）を起こしやすい。
4. 9.7.4 新生児及び乳児において一過性の肥大型心筋症が起こることが報告されている¹⁾ため、本剤投与前及び本剤投与中は適宜心機能検査（心エコー等）によるモニタリングを行うなど、児の状態を十分に観察すること。

慎重に投与すること。長期投与した場合、感染症の誘発、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧症、後嚢白内障、緑内障等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがある。

2. 11.1.2 感染症（頻度不明）

   ウイルス、細菌、真菌、原虫、寄生虫等による感染症の誘発又は徴候の隠蔽、感染症の悪化等があらわれることがある。これらの感染症の発現頻度は、副腎皮質ホルモン剤を増量すると高くなるとの報告があるので、抗菌剤等による適切な処置を行うこと。,,,

3. 11.1.3 続発性副腎皮質機能不全（頻度不明）

   観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに再投与又は増量するなど適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 骨粗鬆症（頻度不明）、骨頭無菌性壊死（頻度不明）

   骨粗鬆症があらわれ、脊椎圧迫骨折、病的骨折を起こすことがある。また、大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死があらわれることがあるので、疼痛等の症状の観察を十分に行い、異常が認められた場合にはMRI等の検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 胃腸穿孔（頻度不明）、消化管出血（頻度不明）、消化性潰瘍（頻度不明）

   便潜血のチェック等の観察を十分に行うこと。

6. 11.1.6 ミオパチー（頻度不明）

   連用によりミオパチーがあらわれることがある。また、非脱分極性筋弛緩剤との併用又は重症筋無力症等の神経筋接合部位障害のある患者において短期間でミオパチーがあらわれ、四肢麻痺に至ったことが報告されているので、筋力低下、CKの上昇等の観察を十分に行うこと。

7. 11.1.7 血栓症（頻度不明）

8. 11.1.8 頭蓋内圧亢進（頻度不明）、痙攣（頻度不明）
9. 11.1.9 精神変調（頻度不明）、うつ状態（頻度不明）

10. 11.1.10 糖尿病（頻度不明）

11. 11.1.11 緑内障（頻度不明）、後嚢白内障（頻度不明）

    連用により眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障を来すことがある。,

12. 11.1.12 気管支喘息（頻度不明）

    喘息発作の誘発又は悪化があらわれることがある。

13. 11.1.13 心破裂（頻度不明）

    急性心筋梗塞を起こした患者で、心破裂があらわれたとの報告がある。

14. 11.1.14 うっ血性心不全（頻度不明）

    観察を十分に行い、異常が認められた場合には心電図等の検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

15. 11.1.15 食道炎（頻度不明）
16. 11.1.16 カポジ肉腫（頻度不明）
17. 11.1.17 腱断裂（頻度不明）

    アキレス腱等の腱断裂があらわれたとの報告がある。

18. 11.1.18 腫瘍崩壊症候群（頻度不明）

    リンパ系腫瘍を有する患者に投与した場合、腫瘍崩壊症候群があらわれることがある。異常が認められた場合には、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

本剤は、添付の溶解液を用いて用時溶解すること。溶解した液を輸液と混合して使用する場合には、5%ブドウ糖注射液、生理食塩液等を使用すること。なおその際、本剤はpHの変動等により白沈又は黄沈を生じることがあるので、輸液等と混合する場合には注意すること。また、本剤を数種薬剤と混合して使用する場合には、特に注意する必要がある。

溶解後はなるべく速やかに使用すること。なお、保存する場合でも24時間以内に使用すること。

1. 14.3.1 投与経路

   本剤は用法及び用量にしたがって使用し、動脈注射、脊髄腔内注射等に使用しないこと。

2. 14.3.2 静脈内投与時

   静脈内投与により、血管痛、静脈炎があらわれることがあるので、これを予防するため、注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること（例えば、本剤100mgあたり少なくとも1分ないし数分間かけて投与することが望ましい）。

3. 14.3.3 筋肉内投与時
   1. (1) 神経走行部位を避けるように注意すること。
   2. (2) 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

1. 15.1.1 β₂-刺激剤との併用により、低カリウム血症があらわれることがある。
2. 15.1.2 外国において、死菌ワクチン又は不活化ワクチンの効果を減弱させるとの報告がある。

ヒドロコルチゾンとして1回1mg/kg筋肉内投与後の血中濃度は、30～60分で最高値となり、また、1回100mg静脈内投与後の生物学的半減期は約100分である^4),5)（外国人データ）。

ラットに³H-ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム投与15分後における体内分布は、副腎を除くと肝が最も高く、次いで血清、腎、肺、脾、脳、筋肉の順であった⁶⁾。

ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウムは体内で速やかに加水分解され、ヒドロコルチゾンコハク酸エステル及びヒドロコルチゾンとして存在した（ラット）。生物学的作用・代謝等は、ヒドロコルチゾンを投与したときとほぼ同様に行われるものと考えられる⁶⁾。

ヒトのコルチコステロイドは主としてグルクロン酸抱合型で尿中に排泄されることが知られている⁶⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検試験を含め、国内479施設で実施された静脈内注射、点滴静脈内注射、局所注射等による臨床試験4,896症例による効果判定の結果、有効症例数4,264症例、有効率87.1%であった。

糖質コルチコイドは細胞膜を通過し、細胞内の受容体との結合を介しDNAに働き、遺伝子の転写を調節する。

糖質コルチコイドは、リンパ球の数に対する作用に加え、リンパ球の免疫反応を著明に変化させ、抗炎症作用及び免疫抑制作用を示す。糖質コルチコイドにより炎症反応を誘起する重要な因子の産生が抑制され、血管活性因子及び化学走化性因子の放出が低下することで脂肪分解酵素及びタンパク質分解酵素の分泌が減少し、損傷部位への白血球の血管外遊出が減少し、最終的にフィブリン沈着が抑制される。また、糖質コルチコイドによりリンパ球が減少し、抗体産生、抗原抗体反応及び免疫複合体沈着が抑制されることで、免疫機能が抑制される。さらに、糖質コルチコイドは、炎症及び免疫系に関与するサイトカインの発現も減少させる。

1. 18.3.1 副腎機能不全の補償作用

   コルチコステロイドは副腎機能不全に伴う副腎皮質ステロイドの不足を補充する^{7),8),9),10),11)}。

2. 18.3.2 抗ショック作用

   コルチコステロイドはカテコラミンの作用を増強し、ライソゾームの安定化、血小板凝集阻止に加え毛細血管内膜及び肺胞上皮細胞を保護する^{7),8),9),10),11)}。

3. 18.3.3 抗炎症作用

   コルチコステロイドは、炎症の初期過程（浮腫、フィブリン沈着、毛細管拡張等）及び晩期過程（毛細血管と線維芽細胞の分裂等）を抑制する。抗炎症作用がサイトカインの接着分子の抑制を介して、nuclear factor κB（NF-κB）作用を抑制する^{7),8),9),10),11)}。

4. 18.3.4 抗アレルギー作用、抗体産生の抑制

   コルチコステロイドは、毛細血管透過亢進、血管拡張、非血管性平滑筋収縮などの因子と同様に種々の化学走化物質の産生を抑制することにより白血球等の作用を阻止する^{7),8),9),10),11)}。