医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 以下の患者には治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
   1. (1) 有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者

      免疫機能を抑制し、宿主防御能を低下させるので、感染症を悪化させるおそれがある。

   2. (2) 腎機能低下及び慢性腎不全のある重症感染症の患者

      ,,

   3. (3) 急性心筋梗塞を起こした患者

      心破裂を起こしたとの報告がある。

2. 9.1.2 消化性潰瘍、憩室炎、腸吻合術後初期の患者

   消化管粘膜保護作用を減弱させ、また、組織の修復を阻害するので、症状を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 糖尿病の患者

   糖新生を促進させ、また、細胞のインスリンに対する感受性を低下させるので、症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 感染症の患者（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症の患者を除く）

   感染症に対する適切な処置を行うこと。免疫機能を抑制し、宿主防御能を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。また、炎症反応を抑制し、徴候を隠蔽するおそれがある。

5. 9.1.5 結核性疾患の患者

   適宜抗結核療法を併用すること。免疫機能を抑制し、宿主防御能を低下させ、症状を悪化又は顕性化させるおそれがある。

6. 9.1.6 単純疱疹性角膜炎の患者

   角膜に穿孔が生じるおそれがある。

7. 9.1.7 骨粗鬆症の患者

   骨基質の合成を阻害し、骨形成を抑制するので、症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 精神病の患者

   中枢神経刺激作用により、症状を悪化させるおそれがある。

9. 9.1.9 後嚢白内障の患者

   水晶体嚢の透過性を変化させ、症状を悪化させるおそれがある。,

10. 9.1.10 緑内障の患者

    眼圧を上昇させ、症状を悪化させるおそれがある。,

11. 9.1.11 高血圧症、うっ血性心不全の患者

    ナトリウム貯留作用により、症状を悪化させるおそれがある。

12. 9.1.12 電解質異常のある患者

    電解質代謝に影響を与えるので、症状を悪化させるおそれがある。

13. 9.1.13 甲状腺機能低下のある患者

    代謝が阻害され、副作用があらわれるおそれがある。

14. 9.1.14 脂肪肝、脂肪塞栓症の患者

    脂質代謝に影響を与えるので、症状を悪化させるおそれがある。

15. 9.1.15 血栓症の患者

    血液凝固促進作用により、症状を悪化させるおそれがある。

16. 9.1.16 重症筋無力症の患者

    使用当初、一時症状を悪化させるおそれがある。

17. 9.1.17 気管支喘息の患者

    薬物、食物、添加物等に過敏な喘息患者（アスピリン喘息の既往を有する患者等）には特に注意が必要である。本剤投与により、気管支喘息患者の喘息発作を悪化させることがある。

18. 9.1.18 乳製品に対して過敏症の既往歴のある患者

    40mg製剤には、添加物として、牛の乳由来の乳糖を使用している。乳製品に対して過敏症の既往歴のある患者に投与すると、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、牛の乳由来の乳糖を含有しない他の製剤の使用を考慮すること。

19. 9.1.19 潰瘍性大腸炎（切迫穿孔、膿瘍、他の化膿性感染症の疑いがある場合）の患者

    炎症反応を抑制するので、これらの疑いがある場合、その徴候を隠蔽するおそれがある。

20. 9.1.20 B型肝炎ウイルスキャリアの患者

    本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。副腎皮質ホルモン剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。また、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、B型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。

1. 9.2.1 腎不全の患者

   ナトリウム貯留作用により、症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能低下及び慢性腎不全のある重症感染症の患者

   ,

1. 9.3.1 肝硬変の患者

   代謝が阻害され、副作用があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。糖質コルチコイドを用いた動物実験で催奇形作用（口蓋裂）が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。糖質コルチコイドは乳汁中へ移行することがある。

1. 9.7.1 観察を十分に行うこと。発育抑制があらわれることがある。
2. 9.7.2 長期投与した場合、頭蓋内圧亢進症状があらわれることがある。
3. 9.7.3 治療抵抗性のリウマチ性疾患における低出生体重児、新生児、乳児等を対象とした臨床試験は実施していない。

長期投与した場合、感染症の誘発、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧症、後嚢白内障、緑内障等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック（0.08%）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 心停止（頻度不明）、循環性虚脱（頻度不明）、不整脈（頻度不明）

   本剤の高用量を急速静注することにより、心停止、循環性虚脱、不整脈等があらわれたとの報告があるので、本剤の高用量を使用する場合には緩徐に投与すること。

3. 11.1.3 感染症（2.54%）

   ウイルス、細菌、真菌、原虫、寄生虫等による感染症の誘発又は徴候の隠蔽、感染症の悪化等があらわれることがある。これらの感染症の発現頻度は、副腎皮質ホルモン剤を増量すると高くなるとの報告があるので、抗菌剤等による適切な処置を行うこと。,,,,

4. 11.1.4 続発性副腎皮質機能不全（頻度不明）

   観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに再投与又は増量するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 骨粗鬆症（頻度不明）、骨頭無菌性壊死（0.36%）

   脊椎圧迫骨折、病的骨折を起こすことがある。また、大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死があらわれることがある。疼痛等の症状の観察を十分に行い、異常が認められた場合にはMRI等の検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 胃腸穿孔（0.02%）、消化管出血（0.80%）、消化性潰瘍（0.02%）

   便潜血のチェック等の観察を十分に行うこと。

7. 11.1.7 ミオパチー（頻度不明）

   連用によりミオパチーがあらわれることがある。また、非脱分極性筋弛緩剤との併用又は重症筋無力症等の神経筋接合部位障害のある患者において短期間でミオパチーがあらわれ、四肢麻痺に至ったことが報告されているので、筋力低下、CKの上昇等の観察を十分に行うこと。

8. 11.1.8 血栓症（頻度不明）

   心筋梗塞、腸間膜動脈血栓症等の血栓症があらわれることがある。また、血液凝固能亢進に伴って血小板減少が生じることがある。

9. 11.1.9 頭蓋内圧亢進（頻度不明）、痙攣（頻度不明）
10. 11.1.10 精神変調（0.06%）、うつ状態（0.02%）

11. 11.1.11 糖尿病（3.95%）

12. 11.1.12 緑内障（頻度不明）、後嚢白内障（0.09%）、中心性漿液性脈絡網膜症（頻度不明）、多発性後極部網膜色素上皮症（頻度不明）

    連用により眼圧上昇、緑内障、後嚢白内障（症状：眼のかすみ）、中心性漿液性脈絡網膜症・多発性後極部網膜色素上皮症（症状：視力の低下、ものがゆがんで見えたり小さく見えたり、視野の中心がゆがんで見えにくくなる。中心性漿液性脈絡網膜症では限局性の網膜剥離がみられ、進行すると広範な網膜剥離を生じる多発性後極部網膜色素上皮症となる。）を来すことがある。,,

13. 11.1.13 気管支喘息（頻度不明）

    喘息発作の誘発又は悪化があらわれることがある。

14. 11.1.14 心破裂（頻度不明）

    急性心筋梗塞を起こした患者で、心破裂があらわれたとの報告がある。

15. 11.1.15 膵炎（0.03%）

    出血性膵炎等の膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、輸液等の適切な処置を行うこと。

16. 11.1.16 うっ血性心不全（0.02%）

    異常が認められた場合には心電図等の検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

17. 11.1.17 食道炎（頻度不明）
18. 11.1.18 カポジ肉腫（頻度不明）
19. 11.1.19 腱断裂（頻度不明）

    アキレス腱等の腱断裂があらわれたとの報告がある。

20. 11.1.20 肝機能障害（1.21%）、黄疸（頻度不明）

    AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

21. 11.1.21 **腫瘍崩壊症候群（頻度不明）

    リンパ系腫瘍を有する患者に投与した場合、腫瘍崩壊症候群があらわれることがある。異常が認められた場合には、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

1. 14.1.1 本剤は、添付の溶解用液を用いて用時溶解すること。溶解した液を輸液と混合して使用する場合には、5%ブドウ糖注射液、生理食塩液等を使用すること。なおその際、本剤はpHの変動等により白沈を生じることがあるので、輸液等と混合する場合には注意すること。また、本剤を数種薬剤と混合して使用する場合には、特に注意する必要がある。
2. 14.1.2 溶解後はなるべく速やかに使用すること。なお、保存を必要とする場合でも10℃以下で保存し24時間以内に使用すること。

1. 14.2.1 本剤は、用法及び用量にしたがって、静注又は点滴静注のみに使用すること。本剤は動脈注射、筋肉内注射、脊髄腔内注射、硬膜外注射、眼科用等に対して使用しないこと。
2. 14.2.2 静脈内投与により、血管痛、静脈炎があらわれることがあるので、これを予防するため、注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。

1. 15.1.1 免疫抑制剤による治療を受けた腎移植患者では、腫瘍（特に悪性リンパ腫、皮膚癌）の発生率が高いとする報告がある。
2. 15.1.2 β₂-刺激剤との併用により、低カリウム血症があらわれることがある。
3. 15.1.3 外国において、死菌ワクチン又は不活化ワクチンの効果を減弱させるとの報告がある。

健康成人に本剤をメチルプレドニゾロンとして500mg/ヒトを静脈内投与した結果、定常状態において、血漿中メチルプレドニゾロンのAUCは11.3±1.2μg・hr/mL（平均値±標準偏差）、消失速度定数は0.33±0.02hr^-1（半減期：2.1hr）であった。また、本剤をメチルプレドニゾロンとして10～3000mg/ヒトの投与量の範囲において血漿中メチルプレドニゾロンのAUCは投与量に比例して増加した^10),11)（外国人データ）。

ラットに³H-メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウムをメチルプレドニゾロンとして30mg/kg静脈内投与したとき、5分後にはほとんどの組織に放射能の分布がみられ、臓器内濃度は肝、腸で最も高く、次いで腎、副腎、血漿、心、膵、脳下垂体、肺、胃の順に高かった。投与後24時間には、各組織内濃度は速やかに減少した¹²⁾。
損傷30分後の脊髄損傷ネコにメチルプレドニゾロンとして30mg/kgを静脈内投与したとき、損傷脊髄濃度は0.5～1時間後に最高値に達し、その後は2相性の消失を示した¹³⁾。
ラットにおいて、胎児移行が認められた¹²⁾。

一般にステロイド骨格の6β水酸化反応はCYP3A4により触媒され、本薬の活性本体であるメチルプレドニゾロンにおいても6β水酸化体が主要代謝物であった¹⁴⁾。

ラットに³H-メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウムをメチルプレドニゾロンとして30mg/kg静脈内投与したとき、24時間後に尿中へ14.3%、糞中へ67.2%が排泄された。また、ラットにおいて乳汁移行が認められた¹²⁾。

• 〈急性循環不全（出血性ショック、感染性ショック）〉
  1. 17.1.1 急性循環不全（出血性ショック、感染性ショック）患者を対象として、二重盲検比較試験を含む臨床試験を行った結果、本剤の有用性が認められた^15),16)。感染性ショック患者を対象とした二重盲検比較試験において、因果関係ありの臨床検査値異常として白血球増多が認められた¹⁶⁾。
• 〈腎臓移植に伴う免疫反応の抑制〉
  1. 17.1.2 腎臓移植患者を対象として、比較試験を含む臨床試験を行った結果、本剤の有用性が認められた¹⁷⁾。
• 〈受傷後8時間以内の急性脊髄損傷患者（運動機能障害及び感覚機能障害を有する場合）における神経機能障害の改善〉
  1. 17.1.3 急性脊髄損傷患者を対象として、比較臨床試験を行った結果、運動機能障害のみを示す患者では対照群と比較して有意差は認められなかったが、運動機能障害及び感覚機能障害を有する患者において有意な改善が認められた。因果関係ありの副作用として糖尿2例、血糖上昇3例が認められた¹⁸⁾。
• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.4 気管支喘息の急性増悪患者を対象とした海外における二重盲検比較試験の文献報告を検討した結果、本剤の有用性が認められた^{19),20),21),22),23)}。

糖質コルチコイドは細胞膜を通過し、細胞内の受容体との結合を介しDNAに働き、遺伝子の転写を調節する。

糖質コルチコイドは、リンパ球の数に対する作用に加え、リンパ球の免疫反応を著明に変化させ、抗炎症作用及び免疫抑制作用を示す。糖質コルチコイドにより炎症反応を誘起する重要な因子の産生が抑制され、血管活性因子及び化学走化性因子の放出が低下することで脂肪分解酵素及びタンパク質分解酵素の分泌が減少し、損傷部位への白血球の血管外遊出が減少し、最終的にフィブリン沈着が抑制される。また、糖質コルチコイドによりリンパ球が減少し、抗体産生、抗原抗体反応及び免疫複合体沈着が抑制されることで、免疫機能が抑制される。さらに、糖質コルチコイドは、炎症及び免疫系に関与するサイトカインの発現も減少させる。

ライソゾーム膜の安定化
膜透過性亢進の抑制
心筋抑制因子（MDF）の増加抑制

運動障害の改善
脊髄血流量低下の抑制
エネルギー代謝の改善
脂質過酸化の抑制

炎症メディエーター産生抑制
血管透過性亢進抑制
炎症性サイトカイン・ケモカイン産生抑制
好酸球などの炎症細胞の気管・肺への浸潤抑制
アドレナリンβ受容体感受性低下抑制
気道における粘液分泌抑制