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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギを用いた初期胚発生に関する試験では、ペグビソマント10mg（タンパク質部分）/kg/日投与群で着床後の吸収胚数の増加が認められたが¹⁾、ウサギにおける胚・胎児発生に関する試験においては10mg（タンパク質部分）/kg/日までの投与量で催奇形性を示唆する所見は認められなかった²⁾。

本剤投与中は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤の乳汁中への移行は不明である。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 14.1.1 調製時

   用時、本剤のバイアルに添付の注射用水を1mL加える。バイアルを両手に挟み、薬剤の粉末が溶けるように両手の中でゆっくりと転がして溶解すること（激しく振とうしないこと）。バイアルのキャップのゴムの部分をアルコール綿で清拭し、バイアル内の薬液（1mL）を全てシリンジに吸い上げること。

2. 14.1.2 調製後

   溶解後はできるだけ速やかに使用すること。

注射部位の有害事象（出血、紅斑、疼痛、腫脹等）が報告されているので、注射部位を上腕、太腿、腹部、臀部等広範囲に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰返し注射しないこと。発赤、湿疹、損傷のある部位は避けること。

1. 16.1.1 単回投与（健康成人）

   日本人及び外国人の健康成人にペグビソマント1mg（タンパク質部分）/kgを単回皮下投与した場合、血清中薬物動態パラメータ（平均±標準偏差）はそれぞれ、C_maxが9.01±1.43及び8.98±2.19μg/mL、T_maxが76及び60時間、AUCが1,910±410及び1,510±550μg・h/mLであり、日本人と外国人で同様の値を示した^4),5)（外国人及び日本人データ）。

   

2. 16.1.2 反復投与（先端巨大症患者）

   先端巨大症患者にペグビソマント10、15又は20mg（タンパク質部分）を1日1回長期投与した後の定常状態における血清中濃度（平均±標準偏差）はそれぞれ9.3±6.3、14.3±7.5及び18.1±10.1μg/mLであり、ほぼ投与量に比例して増加した⁶⁾（外国人データ）。また、先端巨大症患者にペグビソマントを長期投与した後の血清中ペグビソマント濃度とIGF-Ⅰ濃度の関係は、ペグビソマント濃度の上昇に伴い、ペグビソマント濃度10μg/mL付近まではIGF-Ⅰ濃度は大きく減少し、この付近を越えると、緩やかに減少した⁷⁾（外国人及び日本人データ）。

健康成人にペグビソマント20mg（タンパク質部分）を単回皮下投与後49時間にC_max（1.39μg/mL）を示し、半減期は約6日（138時間）であった。バイオアベイラビリティは57%であった⁸⁾（外国人データ）。

雌雄ラットに［¹²⁵I］ペグビソマント3mg（タンパク質部分）/kgを単回皮下投与した後の全身オートラジオグラフィーの結果より、ラットでは［¹²⁵I］ペグビソマントは血液脳関門を通過しにくいと考えられる⁹⁾。

ペグビソマントの代謝経路は、そのタンパク質部分及びPEG5000（分子量5000のポリエチレングリコール）の代謝、並びに両分子間のアミド結合の安定性の各観点から推定可能であり、それぞれの代謝について考察した。その結果、PEG5000は代謝を受け難く、またタンパク質部分とポリエチレングリコールの間のアミド結合は安定と考えられることから、ペグビソマントの代謝はそのタンパク質部分の代謝に依存するものと考えられた。ペグビソマントのタンパク質部分の代謝は小さなペプチド及び各アミノ酸への分解であることが予期され、その代謝経路は一般に知られていることから代謝試験は実施しなかった。

健康成人にペグビソマント20mg（タンパク質部分）を単回皮下投与後の未変化体（タンパク質部分）の尿中排泄率は投与量の1%未満であった⁸⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験（連日投与試験）

   先端巨大症患者18例を対象とした臨床試験（12週間連日投与）を実施した。被験者は初日40mg（タンパク質部分）、2日目から投与8週後まで10mg（タンパク質部分）を連日投与し、18例中11例は9週目から15mg（タンパク質部分）へ増量した（1日1回投与）。投与後の血清中IGF-Ⅰ値の変化率は、-54.7±24.72%（平均変化率±標準偏差）であり、投与前と比較し有意に減少した（95%信頼区間-67.02、-42.43）。血清中IGF-Ⅰ値の正常化率は、44.4%（8/18）であった。指輪サイズ及び臨床症状スコア（軟部組織の肥大、関節痛、頭痛、発汗亢進、疲労感）の合計値においても改善がみられた。

   

   副作用は72.2%（13/18例）に認められた。主な副作用は、血清AST上昇3例、血清ALT上昇3例、腹痛2例、注射部位腫瘤2例、注射部位合併症2例、下痢2例及び気道感染2例であった¹⁰⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験（長期投与試験）

   連日投与試験で本剤を投与された被験者のうち医師により安全性及び有効性が問題ないと判断された被験者16例に対し、1日量30mg（タンパク質部分）を上限とする長期投与試験を行った。投与期間の中央値は433.5日（最小値、最大値：92、502）であった。最終観測時点の血清中IGF-Ⅰ値の変化率は、-66.7±31.19%（平均変化率±標準偏差）であり低下を維持した。血清中IGF-Ⅰ値の正常化率は81.3%（13/16例）であった（投与中止例2例を含む）。指輪サイズ及び臨床症状スコア（軟部組織の肥大、関節痛、頭痛、発汗亢進、疲労感）においても引続き改善がみられた。
   副作用は81.3%（13/16例）に認められた。主な副作用は、注射部位疼痛4例、腹痛3例、頭痛2例、倦怠感2例、高コレステロール血症2例、血清AST増加2例及び眼痛2例であった¹¹⁾。

3. 17.1.3 海外臨床試験（連日投与二重盲検試験）

   先端巨大症患者112例を対象とした二重盲検比較試験（12週間連日投与）を実施した。有効性評価対象症例111例において、血清中IGF-Ⅰ値、IGFBP-3（インスリン様成長因子結合タンパク-3）値は本剤10、15及び20mg（タンパク質部分）投与群で投与前と比較し用量依存的に有意に減少した。一方プラセボ群では投与前と比較しほとんど変動しなかった。また、血清中IGF-Ⅰ値の正常化率は10mg群54%（14/26例）、15mg群81%（21/26例）、20mg群89%（25/28例）であったのに対し、プラセボ群では10%（3/31例）であった。指輪サイズは15及び20mg群でプラセボ群に比し有意に減少した。臨床症状スコアの検討では、軟部組織の肥大、発汗亢進が15及び20mg群でプラセボ群に比し有意に改善した。疲労感及び臨床症状スコアの合計では10、15及び20mgすべての群でプラセボ群に比し有意に改善した。
   副作用は本剤10、15及び20mg群でそれぞれ46.2%（12/26例）、30.8%（8/26例）及び35.7%（10/28例）に認められた。各群で2例以上認められた副作用は、本剤10mg群で無力症2例、注射部位反応2例、発汗2例及び肝機能検査（値）異常2例、本剤20mg群で注射部位反応3例、嘔気3例及び下痢2例であった³⁾。

4. 17.1.4 海外長期投与試験

   先端巨大症患者38例を対象とした1日量40mg（タンパク質部分）を上限とする長期投与試験を実施した。平均投与期間は84.7週であった。血清中IGF-Ⅰ値の正常化率は97.4%（38例中37例、40mg（タンパク質部分）で正常化した2例を含む）であり、血清中IGF-Ⅰ値に対する効果は長期投与によって減弱することなく維持された¹²⁾。
   副作用は47.4%（13/38例）に認められた。主な副作用は、注射部位反応4例であった。

5. 17.1.5 海外長期投与試験

   先端巨大症患者109例を対象とした1日量40mg（タンパク質部分）を上限とする長期投与試験を実施した。平均投与期間は42.6週であった。血清中IGF-Ⅰ値の正常化率は92.6%（108例中100例、35mg及び40mg（タンパク質部分）で正常化した2例を含む）であり、血清中IGF-Ⅰ値に対する効果は長期投与によって減弱することなく維持された。
   副作用は42.2%（46/109例）に認められた。主な副作用は頭痛5例、注射部位反応4例、肝機能検査値異常4例及び高コレステロール血症3例であった¹³⁾。

本剤はin vitroで成長ホルモン（GH）受容体に結合し、GHの結合を阻害することによってGH受容体の二量体化に伴うシグナル伝達を抑制する。本剤のヒト、アカゲザル及びウサギのGH受容体に対する結合能は同程度であるが、イヌ、マウス及びラットの受容体に対する結合能はそれらより弱い¹⁴⁾。本剤のGH受容体に対する結合は選択的であり、プロラクチンを含む他の各種受容体には結合しない^15),16)。このGH作用の阻害によって、IGF-Ⅰ並びにGH反応性のタンパクであるIGFBP-3及び酸不安定性サブユニット（ALS）の血清中濃度が低下する。

本剤を皮下投与したアカゲザル、ウサギ及びマウスにおいて血清中IGF-Ⅰ濃度を低下させたが、その作用はマウスでは他の動物種に比して弱かった^{17),18),19),20),21),22)}。