当ウェブサイトを快適にご覧いただくには、ブラウザのJavaScript設定を有効(オン)にしていただく必要がございます。
処方箋医薬品注)
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
葉酸代謝拮抗剤の毒性軽減
メトトレキサート通常療法、CMF療法、メトトレキサート関節リウマチ療法又はM-VAC療法でメトトレキサートによると思われる副作用が発現した場合には、通常、ホリナートとして成人1回10mgを6時間間隔で4回経口投与する。なお、メトトレキサートを過剰投与した場合には、投与したメトトレキサートと同量を投与する。
通常、メトトレキサート投与後24時間目よりホリナートとして1回15mgを6時間間隔で2~6回(メトトレキサート投与後24、30、36、42、48、54時間目)経口投与する。メトトレキサートによると思われる重篤な副作用があらわれた場合には、用量を増加し、投与期間を延長する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
通常、成人にはプララトレキサート投与後24時間目よりホリナートとして1回25mgを8時間間隔で6回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
*小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
葉酸代謝拮抗剤スルファメトキサゾール・トリメトプリム等
これらの薬剤の作用が減弱することがある。
本剤によって葉酸代謝拮抗作用が減弱するためと考えられる。
発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
頻度不明
過敏症
発疹、発熱、発赤
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
健常成人にロイコボリン錠3錠(15mg)を経口投与したときの血清中ロイコボリン濃度は、投与2時間後に最高値(477ng/mL)に達し、半減期は5時間である。また、活性型葉酸(5-methyl tetrahydrofolate)は2時間後に最高値(216ng/mL)となり、半減期は2.5時間である1)。
再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫患者13例にビタミンB12及び葉酸併用下でプララトレキサート30mg/m2を週1回、6週間連続投与し1週間休薬する7週間を1サイクルとした。本試験における本剤及びプララトレキサートの投与期間は第1サイクルまでとされた。プララトレキサートの初回投与時はプララトレキサート投与24時間後から本剤1回25mgを8時間ごとに6回経口投与した。プララトレキサートの2回目投与以降は、本剤25mg(前回のプララトレキサート投与時に口内炎が発現した場合)又は本剤15mg(前回のプララトレキサート投与時に口内炎が発現しなかった場合)を、プララトレキサート投与24時間後から8時間ごとに6回経口投与することとされ、本剤投与から次のプララトレキサート投与までの間隔は72時間以上あけることとされた。主要評価項目である第1サイクル中に発現したグレード2以上の口内炎の発現率[90%信頼区間](%)は7.7[0.4,31.6](1/13例)であった。安全性評価対象例13例において本剤の副作用は認められなかった2)。
ロイコボリンは、下記の機序により葉酸代謝拮抗剤であるメトトレキサートの毒性を軽減する。メトトレキサートは、2水素葉酸を4水素葉酸に変換させる酵素である2水素葉酸還元酵素(dihydrofolate reductase:DHFR)の働きを阻止し核酸合成を停止させる。一方、ロイコボリンはメトトレキサートが作用する酵素に関与せず、細胞の葉酸プールに取り込まれ、活性型葉酸(5,10-methylene tetrahydrofolate等)となり、細胞の核酸合成を再開させる3),4)。
ホリナートカルシウム水和物(Calcium Folinate Hydrate)(別名:ロイコボリンカルシウム)
Monocalcium N-(4-{[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamate hydrate
C20H21CaN7O7・xH2O
本品は白色~淡黄色の結晶性の粉末である。本品は水にやや溶けにくく、メタノール又はエタノール(99.5)にほとんど溶けない。
**アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。
20錠[10錠(PTP)×2]
1) *社内資料:ロイコボリンカルシウムの血清中濃度 [L20100702004]
2) *国内第II相試験(PDX-LV試験)(2021年11月承認、CTD2.7.6.2.1.1)
3) *Goldman ID.:Cancer Treatment Reports. 1981;65(Suppl. 1):13-17
4) *田口博國:臨床血液. 1981;22(11):1687-1699
ファイザー株式会社Pfizer Connect/メディカル・インフォメーション
〒151-8589 東京都渋谷区代々木3-22-7
TEL 0120-664-467
ファイザー株式会社
東京都渋谷区代々木3-22-7
Copyright © Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, All Rights reserved.