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1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 〈効能共通〉
  1. 14.1.1 本剤は髄腔内投与しないこと。
  2. 14.1.2 メトトレキサートの過量投与時は、すみやかに本剤を投与すること。メトトレキサートと本剤の投与間隔が長いほど、本剤の効果が低下することがある。
  3. 14.1.3 筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。
     1. (1) 筋肉内注射はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。
        なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。
        また、新生児、低出生体重児、乳児、小児には特に注意すること。
     2. (2) 神経走行部位を避けるよう注意すること。
     3. (3) 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
• 〈メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法〉
  1. 14.1.4 メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法における本剤の投与回数は2～6回であるが、投与回数の目安は次のとおりである。
     腎機能の低下傾向などによるメトトレキサートの排泄遅延のおそれのある患者、又は一般状態の悪い患者（特に低栄養状態）では、投与回数を多くすることが望ましい（6回）。一般状態が良好で、かつ腎機能が正常な患者では、投与回数を少なくすることができる。

葉酸の投与により、ビタミンB₁₂欠乏による巨赤芽球性貧血（悪性貧血等）が隠蔽されるとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健常成人に本剤5管（15mg）を静脈内投与した時の血清中ロイコボリン濃度は投与5分後に最高値（3,548ng/mL）に達し、半減期は5時間である。また、活性型葉酸（5-methyl tetrahydrofolate）は、1時間後に最高値（177ng/mL）となり、半減期は2.5時間である¹⁾。

ロイコボリンは、下記の機序により葉酸代謝拮抗剤であるメトトレキサートの毒性を軽減する。
メトトレキサートは、2水素葉酸を4水素葉酸に変換させる酵素である2水素葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase：DHFR）の働きを阻止し核酸合成を停止させる。一方、ロイコボリンはメトトレキサートが作用する酵素に関与せず、細胞の葉酸プールに取り込まれ、活性型葉酸（5,10-methylene tetrahydrofolate等）となり、細胞の核酸合成を再開させる^2),3)。