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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   出血傾向が発現又は増悪し、致命的となることがあるので、本剤投与時に前治療又は他の薬剤による骨髄抑制を起こしている患者では、治療上の有益性が危険性を上回ると判断されるとき以外は投与しないこと。

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   感染症をコントロールしてから投与すること。感染症が発現又は増悪し、致命的となることがあるので、重篤な感染症を合併している患者には投与しないこと。,

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれることがある。

4. 9.1.4 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者（他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量に達している患者を除く）

   ,,,,

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある。,

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある。,

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験で催奇形性（ラット：腰肋、頸肋、椎骨弓の癒合・形成不全・欠損）、胎児毒性（体重増加抑制、初期死亡胎児数の増加等）が報告されている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。小児等に投与する場合には副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。なお、使用成績調査（調査症例数1,283例）において、小児（15歳未満）での副作用発現率は100.0%（9/9例）であった。
2. 9.7.2 乳幼児及び小児では、本剤投与後も定期的に心機能検査を実施することが望ましい。アントラサイクリン系薬剤による心毒性を起こしやすいとの報告がある。,

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝され、一部は腎臓から排泄されるが、高齢者では肝・腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。また、一般に高齢者では生理機能の低下に伴い、心毒性、骨髄抑制があらわれやすい。,

1. 11.1.1 心筋障害（3.9%）

   心筋障害、更に心不全等があらわれることがある。,,,,,,,

2. 11.1.2 骨髄抑制（頻度不明）

   汎血球減少（52.8%）、血小板減少（66.5%）、顆粒球減少（66.9%）、貧血（63.5%）、出血傾向（24.6%）があらわれることがある。重篤な感染症（敗血症、肺炎等）又は出血（脳出血、消化管出血等）等を引き起こした場合は、投与を中止すること。また、必要に応じて抗菌剤の投与又は血小板輸血等適切な処置を行うこと。なお、高度な骨髄抑制の持続により、重篤な感染症（敗血症、肺炎等）や出血（脳出血、消化管出血等）等を併発し、死亡した例が報告されている。,,,,

3. 11.1.3 口内炎（22.4%）

   高度な口内炎により食事摂取が困難な場合は栄養輸液投与等の適切な措置を行うこと。

4. 11.1.4 ショック（1.4%）
5. 11.1.5 完全房室ブロック等の不整脈（2.4%）

1. 14.1.1 本剤は、溶解時のpHにより安定性が低下したり、他の薬剤と混合することにより沈殿を生じることがあるので、混注を避け、日局注射用水に溶解して投与すること。
2. 14.1.2 溶解後は速やかに使用すること。調製した溶液は2～8℃で48時間、常温で24時間は化学的に安定であるが、2～8℃でも24時間以上保存しないことが望ましい。
3. 14.1.3 本剤には、21G又はそれより細い針を使用すること。太い針を使用すると、ゴム栓コアが発生する可能性が高くなり、また、同一ヵ所に複数回刺した場合にも、ゴム栓コアが発生する可能性が高くなる。
4. 14.1.4 本剤が眼や皮膚に付着した場合には直ちに水で洗浄し、適切な処置を行うこと。

1. 14.2.1 静脈内投与により、血管痛、静脈炎、血栓を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること（5～10分）。また、同一部位への反復投与によって血管の硬化が起こることがある。
2. 14.2.2 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に疼痛、灼熱感、炎症、腫脹、壊死を起こすことがあるので、点滴の側管を利用するなど、薬液が血管外に漏れないように十分に注意して投与すること。

本剤の尿中排泄により尿が赤色になることがある。

ラットに静脈内投与した実験で、乳腺腫瘍が発生したとの報告がある。また、細菌を用いた復帰突然変異試験及びマウスを用いた染色体異常試験において、遺伝毒性が報告されている。

急性白血病患者21例を対象として、5、7.5、10、12.5、15mg/m²を3日間静脈内投与^注）したとき、未変化体（イダルビシン）は投与後速やかに減少し、24時間後にはほとんど血漿中より消失した。主代謝物であるイダルビシノールの血漿中濃度は2～4時間後には未変化体の濃度を超え、3日間投与後96時間でも血漿中に認められた。投与3日目における未変化体の消失半減期は、血漿で6.40～9.85時間、血球で8.48～16.34時間であり、イダルビシノールの消失半減期は、血漿で43.46～51.01時間、血球で36.61～54.70時間であった¹⁾。

急性白血病患者21例を対象として、5、7.5、10、12.5、15mg/m²を3日間静脈内投与^注）したとき、投与後7日までの累積尿中排泄率は、未変化体2.04%、イダルビシノール11.53%で合計13.57%であった¹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害を有する患者では、腎機能が正常な患者に比較して、未変化体の血漿クリアランスが有意に低下した。また、イダルビシノールの血漿中消失半減期及び平均滞留時間も有意に延長した²⁾（外国人データ）。,

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   高度の肝機能障害を有する患者で、未変化体の血漿からの消失が遅延する例がみられた³⁾（外国人データ）。,
   注）本剤の承認用法・用量は、イダルビシン塩酸塩として12mg（力価）/m²（体表面積）を1日1回、3日間連日静脈内投与である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   臨床試験は急性白血病患者193例を対象として、1988年11月から1992年12月まで全国41施設で実施された。投与スケジュールは5～15mg/m²の3日間連日投与^注）であった。
   有効率は、単剤投与で42.6%（20/47例）、他剤併用投与で83.7%（41/49例）、全体では63.5%（61/96例）であった。病型別の有効率は、急性骨髄性白血病で64.8%（57/88例）、慢性骨髄性白血病の急性転化で50.0%（4/8例）であった。
   主な副作用は、食欲不振67.2%（88/131例）、悪心・嘔吐59.4%（79/133例）、発熱58.2%（78/134例）、感染56.0%（75/134例）、脱毛54.8%（63/115例）、口内炎42.5%（57/134例）であった。高度な（grade3,4）口内炎の発現は11例にみられ、16日間持続した例が認められた。
   前治療のない急性骨髄性白血病を対象とした後期第Ⅱ相比較試験において、本剤の有用性が認められた^4),5),6),7)。

   • 有効率：（完全寛解例＋不完全寛解例）/評価可能例（%）
2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   前治療のない急性骨髄性白血病患者を対象とした第Ⅲ相試験において、他剤併用投与で完全寛解率は69.9%（51/73例）であった。また、予後調査を行った結果3年生存率は46.1%（95%信頼区間32.4－59.8%）であった。主な副作用は、感染（70.1%）、脱毛（症）（62.3%）、下痢（46.8%）、嘔吐（44.2%）及び発疹（35.1%）であった。また、重篤な副作用として、死亡に至った敗血症が1例に認められた⁸⁾。
   注）本剤の承認用法・用量は、イダルビシン塩酸塩として12mg（力価）/m²（体表面積）を1日1回、3日間連日静脈内投与である。

ダウノルビシンの4位が脱メトキシル化された構造のため、脂溶性が増し、その結果、速やかに、かつ高濃度に細胞内へ取り込まれる。
DNAと結合した後、核酸ポリメラーゼ活性を阻害し、また、トポイソメラーゼⅡ阻害によりDNA鎖を切断する^{9),10),11),12),13)}。

1. 18.2.1 In vitro

   マウスP388白血病細胞及びヒト腫瘍細胞系であるHL60、CCRF-CEM、K562細胞等に対して、IC₅₀値で比較すると、本剤の細胞増殖抑制効果は塩酸ダウノルビシン及び塩酸ドキソルビシンより優れていた^9),10),14)。

2. 18.2.2 In vivo

   実験腫瘍マウス白血病（L1210、P388、グロス）に対し、抗腫瘍効果を示した。また、ダウノルビシン耐性マウスP388白血病に対してやや有効であった。主代謝物イダルビシノールもマウス白血病に抗腫瘍効果を示した^14),15),16)。