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1. 9.1.1 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

2. 9.1.2 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者
4. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症による出血傾向があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

   血中濃度半減期が延長するので、投与量・投与間隔に注意すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。アンピシリンの大量（3,000mg/kg/日）投与でラットに催奇形性が報告されている。アンピシリン及びスルバクタムは胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている^2),3)。

低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.01%^注））、アナフィラキシー（頻度不明）

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）

   急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 血液障害（頻度不明）

   無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 出血性大腸炎（0.04%^注））、偽膜性大腸炎（頻度不明）

   出血性大腸炎、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

食道に停留し、崩壊すると、まれに食道潰瘍を起こすおそれがあるので多めの水で服用させ、特に就寝直前の服用等には注意すること。

経口投与後速やかに吸収され、腸管のエステラーゼにより加水分解されてアンピシリン（ABPC）とスルバクタム（SBT）とになり、それぞれ高い血中濃度を示す。健常成人10名に本剤375mg（力価）1日2回15日間連続経口投与したとき、1回目投与時におけるABPC、SBTの平均血中濃度の推移は図のとおりであった。また、15日間にわたりほぼ同様の血中濃度の推移がみられ、蓄積性は認められなかった⁷⁾。

1. 16.3.1 組織内移行

   成人患者に本剤を投与した場合の創液中、腹水中、虫垂壁内、口蓋扁桃組織内、女性性器組織等へのABPC及びSBTの移行は良好であり、また喀痰中、胆汁中にも移行が認められている^{8),9),10),11),12),13)}。

健常成人に本剤を投与した場合の尿中代謝物は、大部分がABPC、SBTであり、他に抗菌活性を有する代謝物は検出されなかった¹⁴⁾。

1. 16.5.1 尿中排泄

   健常成人10名に本剤375mg（力価）1日2回15日間連続経口投与したとき、1回目投与時の尿中濃度はABPC、SBTともに0～2時間が最高で、ABPC1163μg/mL、SBT661μg/mLを示し、8時間までの総排泄率はABPC68.9%、SBT60.1%であった。また、8日目、15日目でもほぼ同じ成績が得られた⁷⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者に本剤750mg（力価）を単回経口投与^注）した時のSBTとABPCの血中濃度半減期（T_1/2）は腎機能低下の程度に比例して表に示したように遷延がみられた。腎機能低下が及ぼす影響はSBT、ABPCともに同様であった¹⁵⁾。

   Ccr（mL/min）	T1/2（hr）a）	尿中回収率（%） 24時間までa）
   80-144 25-69 6-12 ＜5	1.3/0.9 2.6/2.3 8.5/8.1 3.3/2.4b）	66/55 40/30 25/19 未検討
   a：ABPC/SBT b：血液透析中

   なお、血液透析中の患者においては、ABPC、SBT共に透析膜透過性を有するので、体内での蓄積は少なく、特に投与量の変更は必要ないと考えられる〈参考〉。
   注：本剤の承認された用法及び用量は通常成人1回375mg（力価）を1日2～3回経口投与である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験では、効果判定の行われた2,187例中有効以上1,746例、有効率79.8%と優れた臨床効果が示された。
   また、浅在性化膿性疾患、急性陰窩性扁桃炎、呼吸器感染症、複雑性尿路感染症、化膿性中耳炎に対する臨床比較試験の結果、本剤の有用性が認められている^{16),17),18),19),20)}。
   主な疾患に対する本剤の臨床効果は次のとおりであった。

   疾患群	有効例/症例	有効率（%）
   浅在性化膿性疾患a）（毛嚢炎、せつなど） 呼吸器感染症a）（上気道炎、肺炎など） 尿路感染症a）（腎盂腎炎、膀胱炎、淋疾など） 産婦人科感染症（子宮内感染など） 眼科感染症（涙嚢炎など） 耳鼻科感染症a）（慢性中耳炎など）	284/339 536/682 994/1,230 62/64 45/56 130/226	83.8 78.6 80.8 96.9 80.4 57.5
   a：比較試験成績を含む

   一般臨床試験で細菌学的検討が行われた1,872株の菌消失率は83.3%（1,559/1,872株）であった。また、菌の薬剤感受性を測定した866株中アンピシリン耐性^注）は260株で、そのうち本剤による菌消失率は64.6%（168/260株）であった。
   一方、β-ラクタマーゼ高度産生株に対する菌消失率は75.3%（247/328株）であった²¹⁾。
   注：耐性菌はアンピシリンのMIC≧25μg/mL（アンピシリンディスク感受性－、＋に相当）とした。ただし、インフルエンザ菌についてはMIC≧3.13μg/mLとした。

生体内で遊離したスルバクタムはβ-ラクタマーゼのⅠc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣ型を強く、Ⅰa及びⅤ型を軽度に不可逆的に不活性化する。したがってスルタミシリンではβ-ラクタマーゼによるアンピシリンの加水分解が阻害され、アンピシリン本来の広く、強い抗菌力が発揮される²²⁾。

1. 18.2.1 スルタミシリンはブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌、肺炎球菌などのグラム陽性菌から淋菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌などのグラム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、殺菌的に作用する^23),24),25)（in vitro試験）。
2. 18.2.2 アンピシリン感性菌はもとより耐性菌にも強い抗菌力を発揮し、Rプラスミドを有する大腸菌やプロテウス・ブルガリスのスルタミシリンによる形態変化を観察するとアンピシリンのMIC濃度ではみられないスフェロプラスト化や溶菌がスルタミシリンのMIC濃度で顕著にみられる²³⁾（in vitro試験）。
3. 18.2.3 β-ラクタマーゼ産生菌を含む複数菌による混合感染に対してスルバクタムのβ-ラクタマーゼ阻害作用によりアンピシリンの生体内での安定性を高めて本来の抗菌力を発揮させるので、スルタミシリンはアンピシリン単独投与時より強い感染防御効果が認められている^24),25)（マウス）。