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• 1. 9.1.1 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

     治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

  2. 9.1.2 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
  3. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  4. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

• 1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

     投与量・投与間隔に注意すること。血中濃度半減期が延長する。

1. 9.3.1 高度の肝機能障害のある患者

   投与量・投与間隔に注意すること。血中濃度半減期が延長する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている²⁾。

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 *ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（呼吸困難等）（頻度不明）、アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
6. 11.1.6 血液障害（頻度不明）

   溶血性貧血、汎血球減少症、顆粒球減少（無顆粒球症を含む）、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.1%未満）

   劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 1. 14.1.1 本剤の使用に当っては、完全に溶解したことを確認し、溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず溶液保存を必要とする場合でも、室温保存で6時間以内に、冷蔵庫保存では48時間以内に使用すること。
  2. 14.1.2 点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張にならないため用いないこと。

1. 14.2.1 輸注に際しては、感染に対する配慮をすること（患者の皮膚や器具消毒）。
2. 14.2.2 寒冷期には体温程度に温めて使用すること。

• 1. 14.3.1 静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。また、血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更するか、場合によっては投与を中止すること。

幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

成人患者5例に1g（力価）また健常成人4名に2g（力価）を1時間かけて点滴静注したときのセフォペラゾン、スルバクタムの平均血中濃度の推移は図1のとおりであり、健常成人5名に2g（力価）を5分間かけて静注したときは図2のとおりであった^4),5),6)。
また2g（力価）を1日2回、3日間連続投与したが、ほぼ同じ血中濃度の推移が得られ、蓄積は認められなかった⁷⁾。

1. 16.3.1 胆汁内濃度：成人患者6例に1g（力価）を静注後、25分から2時間25分までの間に測定した総胆管胆汁内濃度は、スルバクタムは2.5～20.8μg/mL、セフォペラゾンは170.8～2,087.5μg/mLであった⁸⁾。
2. 16.3.2 その他：喀痰、腹腔内滲出液、虫垂、前立腺、羊水、臍帯血、子宮組織、骨盤死腔液、髄液等への移行が良好であることが認められている^{9),10),11),12),13),14)}。

本剤中のスルバクタム、セフォペラゾンはいずれもほとんど代謝されることなく、大部分は未変化体として排泄される。

1. 16.5.1 成人患者5例に1g（力価）を点滴静注した時の平均尿中濃度は、静注後2～3時間でスルバクタム1,704.5μg/mL、セフォペラゾン559.7μg/mLとなり、以後漸減し、投与後12時間までの尿中回収率はスルバクタム72.0%、セフォペラゾン25.3%であった⁴⁾。
2. 16.5.2 セフォペラゾンの多くは糞中に、スルバクタムは尿中に排泄される。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験及び比較臨床試験（1,837症例）における臨床効果の概要は下表のとおりである。成人では1日1～2g（力価）投与例が約70%を占め、投与期間は大部分が1～2週間である¹⁵⁾。
   また、複雑性尿路感染症、呼吸器感染症、術後感染症に対する比較臨床試験により、本剤の有用性が認められている^16),17),18)。

   疾患群	有効例/症例	有効率（%）
   敗血症・細菌性心内膜炎	16/30	53.3
   外傷・手術創等の表在性二次感染	81/99	81.8
   呼吸器感染症 （肺炎、気管支炎、肺化膿症等）	531/640	83.0
   尿路感染症 （腎盂腎炎、膀胱炎等）	614/843	72.8
   肝・胆道感染症 （胆のう炎、肝膿瘍等）	34/37	91.9
   腹膜炎 （含、骨盤腹膜炎、ダグラス窩膿瘍）	53/58	91.4
   産婦人科領域感染症 （子宮付属器炎、子宮内感染等）	124/130	95.4

   一般臨床試験で細菌学的検討が行われた1496株の菌消失率は81.8%（1224/1496株）であった。また、菌の薬剤感受性及びβ-ラクタマーゼ活性を測定した797株中セフォペラゾン耐性菌^注）は385株で、そのうち本剤による菌消失率は72.2%（278/385株）であった。一方、β-ラクタマーゼ高度産生株に対する菌消失率は74.7%（236/316株）であった¹⁵⁾。
   注：耐性菌はセフォペラゾンのMIC≧25μg/mL（セフォペラゾンディスク感受性－、＋に相当）とした。ただし、インフルエンザ菌についてはMIC≧3.13μg/mLとした。

本剤は、スルバクタムがβ-ラクタマーゼのⅠc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣ型を強く、Ⅰa及びⅤ型を軽度に不可逆的に不活性化するため、セフォペラゾンがこれらの酵素により加水分解されることを防ぎ、セフォペラゾン耐性菌にも抗菌力を示す¹⁹⁾。
セフォペラゾンは、細菌増殖期の細胞壁合成系のうちペプチドグリカン架橋形成を強く阻害し、殺菌的に作用する²⁰⁾。

1. 18.2.1 本剤は、ブドウ球菌属等のグラム陽性菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、緑膿菌、インフルエンザ菌、アシネトバクター属等のグラム陰性菌及びバクテロイデス属等の嫌気性菌まで広範囲の抗菌スペクトルを有し、殺菌的に作用する^21),22),23)。
2. 18.2.2 β-ラクタマーゼ産生菌を含む複数菌による混合感染の場合にも、スルバクタムのβ-ラクタマーゼ阻害作用によりセフォペラゾンの生体内での安定性を高めて本来の抗菌力を発揮させるので、本剤はセフォペラゾン単独投与時より強い感染防御効果（マウス）が認められている²²⁾。