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1. 9.1.1 HIV感染患者
   1. (1) 本剤はリトナビルを含むため、未治療又はコントロール不良のHIV感染患者に投与した場合、HIVプロテアーゼ阻害剤に対する耐性が生じる可能性がある。
   2. (2) リトナビル又はコビシスタットを含む抗HIV療法と本剤を併用する場合、リトナビルの用量調節は不要である。

1. 9.2.1 腎機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者

   投与しないこと。コルヒチンの血中濃度が上昇するおそれがある。,

2. 9.2.2 中等度の腎機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）

   ニルマトレルビルを減量して投与すること。ニルマトレルビルの血中濃度が上昇するおそれがある。,,

3. 9.2.3 重度の腎機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）

   投与は推奨しない。ニルマトレルビルの血中濃度が上昇するが、臨床推奨用量は検討されていない。,

1. 9.3.1 肝機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者

   投与しないこと。コルヒチンの血中濃度が上昇するおそれがある。,

2. 9.3.2 肝機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）

   リトナビルは主に肝臓で代謝されるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。また、トランスアミナーゼの上昇を合併している患者では肝機能障害を増悪させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ウサギにニルマトレルビルを投与した実験において、臨床曝露量（AUC）の11倍に相当する用量で胎児体重の減少が認められている。また、妊娠ラットにリトナビルを投与した実験において、胎盤を通過して胎児へ移行することが報告されている¹⁾。

*治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ニルマトレルビル300mgをリトナビル100mg併用下で3回投与した時に、母乳中に移行することが認められており、ニルマトレルビル及びリトナビルの母乳及び血漿のAUC比（母乳/血漿）はそれぞれ0.26及び0.07であった。相対的乳児投与量（RID）は、それぞれ1.8%及び0.2%であった²⁾（外国人データ）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 肝機能障害（頻度不明）
2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 アナフィラキシー（頻度不明）

1. 14.1.1 中等度の腎機能障害患者に対してはパキロビッドパック300を交付すること。,

1. 14.2.1 シート1枚には1日分（朝及び夕方の2回分）が含まれるため、1回に服用すべき錠剤を患者に指導すること。
2. 14.2.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にニルマトレルビル300mgをリトナビル100mg併用下で単回経口投与したときのニルマトレルビル及びリトナビルの薬物動態パラメータ並びに血漿中濃度推移を以下に示す⁵⁾（外国人データ）。

   健康成人にニルマトレルビル300mgをリトナビル100mg併用下で単回経口投与したときのニルマトレルビル及びリトナビルの薬物動態パラメータ

   	薬物動態パラメータ
   ニルマトレルビル	Cmax （μg/mL）	2.21（33）
   	AUCinf （μg・hr/mL）	23.01（23）
   	Tmax （hr）	3.00（1.02-6.00）
   	t1/2 （hr）	6.05±1.79
   リトナビル	Cmax （ng/mL）	359.3（46）
   	AUCinf （ng・hr/mL）	3599（47）
   	Tmax （hr）	3.98（1.48-4.20）
   	t1/2 （hr）	6.15±2.24
   n=12 Tmax：中央値（範囲）、t1/2：算術平均値±標準偏差、その他のパラメータ：幾何平均値（CV%）

   

2. 16.1.2 反復投与

   ニルマトレルビル75、250又は500mgをリトナビル併用下（1回100mgを1日2回）で1日2回反復経口投与したところ^注）、ニルマトレルビルの血漿中濃度は2日目までに定常状態に到達し、単回投与時に比べAUC_tau及びC_maxは約2倍に増加した⁶⁾（日本人及び外国人データ）。

1. 16.2.1 食事の影響

   高脂肪食摂食後にニルマトレルビル300mg（150mg錠剤2錠）をリトナビル100mg併用下（ニルマトレルビルの投与前12時間、投与時及び投与後12時間に投与）で単回経口投与したとき、空腹時投与と比較して、ニルマトレルビルのC_maxの平均値は約60%、AUC_infの平均値は約20%増加した⁷⁾（外国人データ）。国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験では本剤を食事の有無にかかわらず投与した。本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。

ニルマトレルビルのヒト血漿蛋白結合率は約69%であった⁸⁾（in vitro）。
リトナビルは、0.01～30.0μg/mLの濃度範囲でヒト血漿蛋白質と99%以上結合した。リトナビル2μg/mLにおけるヒト血液中の血球移行率は11.4%であった¹⁾（in vitro）。
健康成人にニルマトレルビル300mg（経口懸濁液）をリトナビル100mg併用下で1日2回3日間反復経口投与したときのVz/Fの平均値は、ニルマトレルビルは104.7L、リトナビルは112.4Lであった⁹⁾（外国人データ）。

In vitro試験から、リトナビル非併用下ではニルマトレルビルは主にCYP3A4で代謝されることが示唆された¹⁰⁾。ニルマトレルビルをリトナビルと併用投与したとき、ニルマトレルビルの代謝が阻害される。健康成人にニルマトレルビル300mgをリトナビル（1回100mgを1日2回）併用下で単回経口投与したとき、血漿中に認められた薬物関連物質はニルマトレルビルの未変化体のみであった。なお、尿及び糞中には酸化代謝物がわずかに認められた¹¹⁾（外国人データ）。
ヒト肝ミクロソームを用いた試験で、リトナビルは58.7%～60.4%が代謝され、主に3種類の酸化代謝物を生成することが示された。また、リトナビルの代謝には主にCYP3A及びCYP2D6が関与することが示された¹²⁾（in vitro）。健康被験者に¹⁴C標識リトナビルのカプセル剤を単回経口投与し、尿、糞中の代謝物を検索した結果、未変化体及び主に4種類の酸化代謝物が確認された¹⁾。

リトナビルを併用したときのニルマトレルビルの主な消失経路は腎排泄であり、ニルマトレルビル300mg（経口懸濁液）をリトナビル100mg（1回100mgを1日2回）併用下で単回経口投与したとき、糞及び尿中からそれぞれ投与量の約35.3%及び49.6%の薬物関連物質が確認された。排泄物中の主要な薬物関連物質はニルマトレルビル未変化体であり、加水分解に起因する少量の代謝物が認められた¹¹⁾（外国人データ）。
健康被験者に¹⁴C標識リトナビルのカプセル剤600mgを単回経口投与したとき、投与後148時間までに、投与した放射能の86.4%が糞中へ、11.3%が尿中へそれぞれ排泄された。また、未変化体約33.8%が糞中へ、約3.5%が尿中へ排泄された¹⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   軽度（eGFR 60mL/min以上90mL/min未満）、中等度（eGFR 30mL/min以上60mL/min未満）及び重度（eGFR 30mL/min未満）の腎機能障害患者にニルマトレルビル100mgをリトナビル100mg併用下（ニルマトレルビルの投与前12時間、投与時、投与後12時間及び24時間に投与）で単回経口投与したとき^注）、正常な腎機能を有する被験者と比較して、ニルマトレルビルのC_max及びAUC_infの調整済み幾何平均値は、軽度の腎機能障害患者では30%及び24%、中等度の腎機能障害患者では38%及び87%、重度の腎機能障害患者では48%及び204%高かった¹³⁾（外国人データ）。,,

   腎機能障害がニルマトレルビルの薬物動態に及ぼす影響

   	正常な腎機能 （n=10）	軽度腎機能障害 （n=8）	中等度腎機能障害 （n=8）	重度腎機能障害 （n=8）
   Cmax （μg/mL）	1.60 （31）	2.08 （29）	2.21 （17）	2.37 （38）
   AUCinf （μg・hr/mL）	14.46 （20）	17.91 （30）	27.11 （27）	44.04 （33）
   Tmax （hr）	2.0 （1.0-4.0）	2.0 （1.0–3.0）	2.50 （1.0–6.0）	3.0 （1.0-6.1）
   t1/2 （hr）	7.73±1.82	6.60±1.53	9.95±3.42	13.37±3.32
   Tmax：中央値（範囲）、t1/2：算術平均値±標準偏差、その他のパラメータ：幾何平均値（CV%）

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）にニルマトレルビル100mgをリトナビル100mg併用下（ニルマトレルビルの投与前12時間、投与時、投与後12時間及び24時間に投与）で単回経口投与したとき^注）、ニルマトレルビルの曝露量は正常な肝機能を有する被験者と同様であった¹⁴⁾（外国人データ）。

   肝機能障害がニルマトレルビルの薬物動態に及ぼす影響

   	正常な肝機能 （n=8）	中等度肝機能障害 （n=8）
   Cmax （μg/mL）	1.89 （20）	1.92 （48）
   AUCinf （μg・hr/mL）	15.24 （36）	15.06 （43）
   Tmax （hr）	2.0 （0.6-2.1）	1.5 （1.0-2.0）
   t1/2 （hr）	7.21±2.10	5.45±1.57
   Tmax：中央値（範囲）、t1/2：算術平均値±標準偏差、その他のパラメータ：幾何平均値（CV%）

   重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

3. 16.6.3 小児患者

   18歳未満の小児を対象にニルマトレルビル及びリトナビルの薬物動態は評価していない。
   成人の母集団薬物動態モデル及び小児の体重分布を用いて、12歳以上かつ体重40㎏以上の小児患者に対して推奨用法・用量で本剤を投与したときの定常状態時の血漿中ニルマトレルビルの曝露量を推定したところ、成人で認められた血漿中ニルマトレルビルの曝露量と概ね同程度になると推定された¹⁵⁾。

1. 16.7.1 In vitro試験

   ニルマトレルビル：P-gpの基質である。また、CYP3A4を可逆的及び時間依存的に阻害し、P-gpを阻害する¹⁶⁾。
   リトナビル：CYP3Aと特に強い親和性を示し¹²⁾、CYP3Aで酸化される種々の併用薬剤の代謝を競合的に阻害する。グルクロン酸抱合を促進し、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19を誘導することがわかっている。併用薬剤の血中濃度を低下させ、薬効が減弱する場合には併用薬剤の用量調節が必要となる可能性がある¹⁾。,

2. 16.7.2 臨床薬物相互作用試験
   1. (1) イトラコナゾール及びカルバマゼピン

      ニルマトレルビルをリトナビル併用下でイトラコナゾール（CYP3A阻害薬）又はカルバマゼピン（CYP3A誘導薬）と併用投与したときのニルマトレルビル及びリトナビルのC_max及びAUCに対する影響を評価した結果を以下に示す^5),9)（外国人データ）。,,

      カルバマゼピン又はイトラコナゾールがニルマトレルビル及びリトナビルの薬物動態に及ぼす影響

      	投与量		n	薬物動態パラメータの比a）（%） （併用投与/単剤投与）（90%信頼区間）
      併用薬	併用薬	ニルマトレルビル/リトナビル		ニルマトレルビル		リトナビル
      				Cmax	AUCb）	Cmax	AUCb）
      カルバマゼピンc）	300mg 1日2回 （16回投与）	300mg/100mg 単回投与	10	56.82 （47.04, 68.62）	44.50 （33.77, 58.65）	25.59 （18.76, 34.91）	16.57 （13.32, 20.60）
      イトラコナゾール	200mg 1日1回 （8回投与）	300mg/100mg 1日2回 （5回投与）	11	118.57 （112.50, 124.97）	138.82 （129.25, 149.11）	NC	NC
      a）影響がない場合は100（%） b）カルバマゼピン：AUC=AUCinf、イトラコナゾール：AUC=AUCtau c）カルバマゼピンは投与開始8日目から15日目まで1日2回300mgまで増量（1日目～3日目は100mgを1日2回投与、4日目～7日目は200mgを1日2回投与） NC：算出していない

   2. (2) *ミダゾラム、ダビガトラン及びロスバスタチン

      ニルマトレルビルをリトナビル併用下でミダゾラム（CYP3A基質）、ダビガトラン（P-gp基質）又はロスバスタチン（OATP1B1基質）と併用投与したときのミダゾラム、ダビガトラン又はロスバスタチンのC_max及びAUC_infに対する影響を評価した結果を以下に示す^17),18),19)（外国人データ）。,,

      ニルマトレルビル及びリトナビルがミダゾラム、ダビガトラン又はロスバスタチンの薬物動態に及ぼす影響

      	投与量		n	薬物動態パラメータの比a）（%） （併用投与/単剤投与） （90%信頼区間）
      併用薬	併用薬	ニルマトレルビル/リトナビル		Cmax	AUCinf
      ミダゾラム	2mg （単回投与）	300mg/100mg 1日2回 （9回投与）	10	368.33 （318.91, 425.41）	1430.02 （1204.54, 1697.71）
      ダビガトラン	75mg （単回投与）	300mg/100mg 1日2回 （3回投与）	24	233.06 （172.14, 315.54）	194.47 （155.29, 243.55）
      ロスバスタチン	10mg （単回投与）	300mg/100mg 1日2回 （3回投与）	12	212.44 （174.31, 258.90）	131.18 （115.89, 148.48）
      a）影響がない場合は100（%）

      注）本剤の承認された用法及び用量は、ニルマトレルビル300mg及びリトナビル100mgを同時に1日2回経口投与である。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験［C4671005（EPIC-HR）試験］

   18歳以上のSARS-CoV-2による感染症患者を対象に、ニルマトレルビル300mg及びリトナビル100mgを併用で1日2回5日間投与したときの有効性及び安全性を評価することを目的としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。主要評価項目は無作為化28日目までのSARS-CoV-2による感染症に関連のある入院又は理由を問わない死亡のイベントが認められた被験者の割合とした。主要な解析である中間解析（2021年10月26日データカットオフ）では1361例（日本人1例）が無作為化され、主要評価項目（mITT集団）の結果は、ニルマトレルビル及びリトナビル併用群0.8%（3/389例）並びにプラセボ群7.0%（27/385例）であり、割合の群間差は-6.317%［95%信頼区間：-9.041，-3.593］であった（表1）。内訳は、ニルマトレルビル及びリトナビル併用群で入院3/389例（0.8%）、死亡0/389例（0%）であり、プラセボ群で入院27/385例（7.0%）、死亡7/385例（1.8%）であった。なお、無作為化されたすべての被験者2113例（日本人6例）における長期追跡後の解析での主要評価項目（mITT集団）の結果は、ニルマトレルビル及びリトナビル併用群0.745%（5/671例）並びにプラセボ群6.801%（44/647例）であり、割合の群間差は-6.137%［95%信頼区間：-8.208，-4.066］であった（表1）。内訳は、ニルマトレルビル及びリトナビル併用群で入院5/671例（0.745%）、死亡0/671例（0%）であり、プラセボ群で入院44/647例（6.801%）、死亡9/647例（1.391%）であった。

   表1　主要評価項目の結果
   中間解析結果

   		ニルマトレルビル及びリトナビル併用群	プラセボ群
   mITT集団	イベント発現割合	0.8%（3/389例）	7.0%（27/385例）
   	プラセボ群との差［95%信頼区間］a）b）	-6.317% ［-9.041%, -3.593%］
   	p値a）b）c）	＜0.0001
   mITT1集団	イベント発現割合	1.0%（6/607例）	6.7%（41/612例）
   	プラセボ群との差［95%信頼区間］a）b）	-5.765% ［-7.917%, -3.613%］
   mITT2集団	イベント発現割合	1.1%（7/661例）	6.4%（43/669例）
   	プラセボ群との差［95%信頼区間］a）b）	-5.425%［-7.460%, -3.390%］

   無作為化されたすべての被験者での長期追跡後の解析結果

   		ニルマトレルビル及び リトナビル併用群	プラセボ群
   mITT集団	イベント発現割合	0.745%（5/671例）	6.801%（44/647例）
   	プラセボ群との差［95%信頼区間］a）b）	-6.137%［-8.208%, -4.066%］
   	p値a）b）d）	＜0.0001
   mITT1集団	イベント発現割合	0.921%（9/977例）	6.471%（64/989例）
   	プラセボ群との差［95%信頼区間］a）b）	-5.638%［-7.308%, -3.967%］
   mITT2集団	イベント発現割合	0.963%（10/1038例）	6.268%（66/1053例）
   	プラセボ群との差［95%信頼区間］a）b）	-5.389%［-6.991%, -3.786%］
   a）無作為化34日目のVisitにおいて、無作為化28日目の評価を完了した場合は最終Visit時点で、その前に試験中止又は追跡不能となった場合は最後に記録がある時点で打ち切りとした。 b）群間差はKaplan-Meier法により推定したイベント発現割合より算出し、分散はGreenwoodの公式に基づき算出した。信頼区間は正規近似法により算出した。 c）Wald検定。有意水準両側0.2%、試験全体の有意水準は両側5%とし、中間解析による仮説検定の多重性の調整方法としてO'Brien-Fleming型のα消費関数を用いた。 d）Wald検定 mITT集団：無作為化され、治験薬が1回以上投与され、ベースライン後から無作為化28日目までに少なくとも1回のVisitがあり※、ベースライン時点でSARS-CoV-2による感染症に対するモノクローナル抗体が投与されておらず投与の予定もなく、かつ、SARS-CoV-2による感染症の症状発現から3日以内に治験薬が投与された被験者 mITT1集団：無作為化され、治験薬が1回以上投与され、ベースライン後から無作為化28日目までに少なくとも1回のVisitがあり※、ベースライン時点でSARS-CoV-2による感染症に対するモノクローナル抗体が投与されておらず投与の予定もない被験者 mITT2集団：無作為化され、治験薬が1回以上投与され、ベースライン後から無作為化28日目までに少なくとも1回のVisitがある※被験者 ※中間解析時点のみ、各解析対象集団の定義に「ベースライン後から無作為化28日目までに少なくとも1回のVisitがある」を含めた。

   なお、本試験の主な選択・除外基準は表2のとおりであった。

   表2　主な選択・除外基準

   選択基準	1.SARS-CoV-2陽性（無作為化前5日以内に採取された検体を用いたPCR検査等により確認） 2.SARS-CoV-2による感染症の症状a）発現が無作為化前5日以内であり、かつ無作為化時点においてSARS-CoV-2による感染症の症状a）が1つ以上認められる 3.次のSARS-CoV-2による感染症の重症化リスク因子を少なくとも1つ有する ・60歳以上 ・BMI 25kg/m2超 ・喫煙者（過去30日以内の喫煙があり、かつ生涯に100本以上の喫煙がある） ・免疫抑制疾患b）又は免疫抑制剤の継続投与c） ・慢性肺疾患（喘息は、処方薬の連日投与を要する場合のみ） ・高血圧の診断を受けている ・心血管系疾患（心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、心不全、ニトログリセリンが処方された狭心症、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈形成術、頚動脈内膜剥離術又は大動脈バイパス術の既往を有する） ・1型又は2型糖尿病 ・慢性腎臓病 ・鎌状赤血球症 ・神経発達障害（脳性麻痺、ダウン症候群等）又は医学的複雑性を付与するその他の疾患（遺伝性疾患、メタボリックシンドローム、重度の先天異常等） ・限局性皮膚がんを除く活動性のがん ・医療技術への依存（SARS-CoV-2による感染症と無関係な持続陽圧呼吸療法等）
   除外基準	1.SARS-CoV-2による感染症の治療のための入院歴がある 2.入院が必要な状態又は無作為化後48時間以内に入院が必要になることが想定される 3.現在の感染より前に、抗原又は核酸検出検査によりSARS-CoV-2感染が確認されたことがある 4.活動性の肝疾患（慢性又は活動性のB型又はC型肝炎ウイルス感染、原発性胆汁性肝硬変、Child-PughクラスB又はC、急性肝不全を含む活動性肝疾患等。非アルコール性脂肪肝は除く）の既往歴を有する 5.透析中又は中等度から重度の腎機能障害（スクリーニング前6カ月以内の血清クレアチニン値に基づくCKD-EPI式で算出されたeGFRが45mL/min/1.73m2未満）を有する 6.ウイルス量が400copies/mL超のHIV感染症患者又はHIV感染症の治療のために併用禁止薬を使用しているHIV感染症患者 7.SARS-CoV-2による感染症に対するワクチン接種歴を有する又は無作為化34日目より前に接種を受けることが予想されている 8.無作為化前24時間以内の酸素飽和度が92%未満（安静時、室内気）d）
   a）咳、息切れ又は呼吸困難、発熱（38℃超）又は熱っぽさ等、悪寒又は震え、疲労、筋肉又は体の痛み、下痢、悪心、嘔吐、頭痛、咽頭痛、鼻詰まり又は鼻水 b）骨髄移植、臓器移植、原発性免疫不全症、CD4陽性細胞数が200/μL未満かつウイルス量が400copies/mL未満のHIV感染症患者等 c）試験組入れ前30日以内に14日以上連続でプレドニゾン20mg/日以上に相当するコルチコステロイドの投与、試験組入れ前90日以内に生物製剤（インフリキシマブ、ウステキヌマブ等）若しくは免疫調節薬（メトトレキサート、メルカプトプリン、アザチオプリン等）の投与、又はがん化学療法を受けた場合 d）肺に基礎疾患を有し、長期的に酸素投与を受けている場合は、日常的に受けている在宅酸素療法下における値

   無作為化されたすべての被験者での長期追跡後の解析時点の副作用発現頻度は、ニルマトレルビル及びリトナビル併用群で6.5%（67/1038例）であり、主な副作用は、味覚不全（3.5%、36/1038例）及び下痢（1.1%、11/1038例）であった^20),21)。,

ニルマトレルビルはSARS-CoV-2のメインプロテアーゼ（Mpro：3CLプロテアーゼ又はnsp5とも呼ばれる）を阻害し（IC₅₀=19.2nmol/L）、ポリタンパク質の切断を阻止することで、ウイルス複製を抑制する。
リトナビルは検討した最高濃度（3μmol/L）までSARS-CoV-2に対して抗ウイルス活性を示さなかった。リトナビルはニルマトレルビルのCYP3Aによる代謝を阻害し、血漿中濃度を増加させる。

ニルマトレルビルは細胞培養系を用いた試験において、SARS-CoV-2臨床分離株（USA-WA1/2020株）に対して抗ウイルス活性を示した（dNHBE細胞^注）：EC₅₀ 61.8nmol/L）。
ニルマトレルビルはSARS-CoV-2臨床分離株（USA-WA1/2020株）並びに変異株であるalpha株（B.1.1.7系統）、beta株（B.1.351系統、K90R変異）、beta株（B.1.351系統、K90R+P252L変異）、gamma株（P.1系統）、delta株（B.1.617.2系統）、lambda株（C.37系統）、mu株（B.1.621系統）及びomicron株（B.1.1.529/BA.1系統）に対して同程度の抗ウイルス活性を示し、EC₅₀はそれぞれ38.0、41.0、141、127.2、24.9、15.9、21.2、25.7及び16.2nmol/Lであった（P-gp欠損Vero E6細胞）。また、ニルマトレルビルはSARS-CoV-2臨床分離株（USA-WA1/2020株）並びに変異株であるomicron株［B.1.1.529/BA.2、BA.2.12.1、BA.4、BA.4.6、BA.5、BF.7（P252L+F294L変異）、BF.7（T243I変異）、BQ.1、BQ.1.11、XBB.1.5、EG.5及びJN.1系統］に対して同程度の抗ウイルス活性を示し、EC₅₀はそれぞれ82、65、40、39、146、44、108、76.4、104、69.3、113、126.5及び99.4nmol/Lであった（P-gp阻害薬存在下のVero E6-TMPRSS2細胞）。
注）分化正常ヒト気管支上皮細胞

ニルマトレルビルは、マウス馴化株であるSARS-CoV-2-MA10株を感染させたマウスにおいて、肺のウイルス力価の減少、感染に伴う体重減少の抑制、肺の病態の改善が認められた。

SARS-CoV-2を用いたin vitro耐性誘導試験において、メインプロテアーゼに単一又は複数のアミノ酸変異が8種認められ、そのうちT21I+T304I、L50F+T304I、F140L+A173V、A173V+T304I又はT21I+S144A+T304Iのアミノ酸変異を有するSARS-CoV-2に対するニルマトレルビルの抗ウイルス活性は5.9～28倍低下した（P-gp欠損 Vero E6細胞又はA549-ACE2細胞）。