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被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。

1. 9.1.1 抗凝固療法を受けている者、血小板減少症又は凝固障害を有する者

   本剤接種後に出血又は挫傷があらわれることがある。

2. 9.1.2 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者

   本剤に対する免疫応答が低下する可能性がある。

3. 9.1.3 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者
4. 9.1.4 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
5. 9.1.5 過去に痙攣の既往のある者
6. 9.1.6 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者

   ,,

接種要注意者である。

接種要注意者である。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行は不明である。

5歳未満を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   ,,

2. 11.1.2 心筋炎、心膜炎（頻度不明）

   ,,

1. 14.1.1 解凍方法
   1. (1) 冷蔵庫（2～8℃）又は室温で解凍すること。
   2. (2) 解凍の際は、室内照明による曝露を最小限に抑えること。直射日光及び紫外線が当たらないようにすること。
2. 14.1.2 解凍後の保存管理
   1. (1) 解凍後は再冷凍せず、有効期間内に使用すること。
   2. (2) 冷蔵庫（2～8℃）で解凍する場合は、2～8℃で10週間保存することができる。
   3. (3) 室温で解凍する場合は、解凍開始から24時間以内（シリンジに吸引した後の時間を含む）に使用すること。
   4. (4) シリンジに吸引した液は、2～30℃で保存し、12時間以内に使用すること。12時間以内に使用しなかった液は廃棄すること。

1. 14.2.1 本剤はRTU（Ready To Use）製剤であることから、希釈せずに使用すること。
2. 14.2.2 本剤は保存料を含まないため、操作にあたっては雑菌が迷入しないよう注意すること。
3. 14.2.3 室温に戻し、ゆっくりと転倒混和すること。振り混ぜないこと。微粒子や変色がないことを目視で確認し、異常が認められる場合は使用しないこと。
4. 14.2.4 本剤は1回使用の製剤であり、1回接種分（0.3mL）を吸引した後の残量は廃棄すること。
5. 14.2.5 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。
6. 14.2.6 通常、三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
7. 14.2.7 組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
   1. (1) 針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
   2. (2) 神経走行部位を避けること。
   3. (3) 注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

1. 15.1.1 海外において、コロナウイルス（SARS-CoV-2）RNAワクチン接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている。過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者に対する2回目までの接種において報告された症例の多くは若年男性であり、特に2回目接種後数日以内に発現している。また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している¹⁾。,
2. 15.1.2 接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者に対するコミナティ筋注（起源株）2回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された²⁾。,
3. 15.1.3 海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス（SARS-CoV-2）RNAワクチン接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。

1. 17.1.1 海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591048試験）サブ試験D

   コミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µgを3回接種済みで、3回目接種から90～240日経過した5～11歳の小児参加者を対象に、コミナティ筋注5～11歳用（起源株／オミクロン株BA.4-5）（以下、コミナティ筋注5～11歳用（BA.4-5））10µgを1回接種（4回目接種）したときの免疫原性及び安全性を検討することを目的として、非盲検非対照試験を実施した。
   本試験におけるSARS-CoV-2感染歴がない5～11歳の小児参加者43例を対象に、コミナティ筋注5～11歳用（BA.4-5）接種後1ヵ月のSARS-CoV-2血清中和抗体価を評価した結果、表1のとおりコミナティ筋注5～11歳用（BA.4-5）群における5～11歳の小児参加者の接種後1ヵ月時のBA.4-5及び参照株に対する血清中和抗体価は、接種前に比べて上昇した³⁾。

   表1 5～11歳の小児参加者のSARS-CoV-2血清中和抗体価（50%中和抗体価）

   		コミナティ筋注5～11歳用（BA.4-5）10µg
   測定対象株	測定時期	測定例数	GMT［両側95%信頼区間］a）
   BA.4-5	接種前	43	177.2［118.7, 264.4］
   	接種後1ヵ月	43	1227.5［869.2, 1733.5］
   参照株	接種前	43	1800.7［1305.9, 2482.8］
   	接種後1ヵ月	43	7215.6［5593.5, 9308.1］
   GMT：幾何平均抗体価 a）抗体価が定量下限（LLOQ）未満の場合、解析には0.5×LLOQの値が用いられた

   113例を対象にコミナティ筋注5～11歳用（BA.4-5）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後7日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3以上）は表2のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は2日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日～4日（中央値）に発現し、持続期間は1～2日（中央値）であった³⁾。

   表2 主な副反応の発現状況

   		発現例数（発現割合［%］）
   		コミナティ筋注5～11歳用（BA.4-5）10µg
   	接種 回数	評価 例数a）	事象全体	Grade 3以上b）
   注射部位疼痛	4	111	71（64.0）	0（－）
   疲労	4	111	45（40.5）	1（0.9）
   頭痛	4	111	28（25.2）	1（0.9）
   筋肉痛	4	111	15（13.5）	0（－）
   悪寒	4	111	10（9.0）	0（－）
   関節痛	4	111	10（9.0）	0（－）
   発熱c）	4	111	5（4.5）	2（1.8）
   a）電子日誌により評価した例数 b）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象 c）38.0℃以上。38.9℃を超えた場合に、重症度が高度（Grade 3）以上とした

2. 17.1.2 海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591007試験）第Ⅱ／Ⅲ相パート（コミナティ筋注5～11歳用（起源株））

   SARS-CoV-2ワクチン未接種の5～11歳の小児参加者を対象に、コミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µgを19～23日間隔で2回接種したときの免疫原性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。さらに、本試験でコミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µgを2回接種済みの5～11歳の小児参加者にコミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µgを1回接種したときの免疫原性及び安全性も検討した。

   1. (1) 初回免疫（コミナティ筋注5～11歳用（起源株）2回接種）

      本試験における5～11歳群（コミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µg）のSARS-CoV-2感染歴がない264例及び海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591001試験）における16～25歳群（コミナティ筋注（起源株）30µg）のSARS-CoV-2感染歴がない253例を対象に、コミナティ筋注5～11歳用（起源株）2回目接種後1ヵ月のSARS-CoV-2血清中和抗体価及び抗体応答率を評価した結果、表3及び表4のとおり本試験における5～11歳群（コミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µg）の海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591001試験）における16～25歳群（コミナティ筋注（起源株）30µg）に対する免疫ブリッジングの成功基準を満たした⁴⁾。

      表3 5～11歳群の16～25歳群に対するSARS-CoV-2血清中和抗体価（50%中和抗体価）の幾何平均比

      5～11歳群（コミナティ筋注 5～11歳用（起源株）10µg）		16～25歳群（コミナティ筋注 （起源株）30µg）		GMR ［両側95%信頼区間］b）
      測定例数	GMT ［両側95%信頼区間］a） （2回目接種後1ヵ月）	測定例数	GMT ［両側95%信頼区間］a） （2回目接種後1ヵ月）
      264	1197.6 ［1106.1, 1296.6］	253	1146.5 ［1045.5, 1257.2］	1.04 ［0.93, 1.18］
      GMR：幾何平均比、GMT：幾何平均抗体価 a）抗体価が定量下限（LLOQ）未満の場合、解析には0.5×LLOQの値が用いられた b）免疫ブリッジングの成功基準：GMR（5～11歳／16～25歳）の両側95%信頼区間下限>0.67及びGMR点推定値≥0.8

      表4 5～11歳群の16～25歳群に対するSARS-CoV-2血清中和抗体応答率の差

      5～11歳群（コミナティ筋注 5～11歳用（起源株）10µg）		16～25歳群（コミナティ筋注 （起源株）30µg）		差（%） ［両側95%信頼区間］b）
      測定例数	na）（抗体応答率［%］） ［両側95%信頼区間］ （2回目接種後1ヵ月）	測定例数	na）（抗体応答率［%］） ［両側95%信頼区間］ （2回目接種後1ヵ月）
      264	262（99.2） ［97.3, 99.9］	253	251（99.2） ［97.2, 99.9］	0.0 ［-2.0, 2.2］
      a）抗体価がベースライン値（ベースライン値が定量下限（LLOQ）未満の場合はLLOQ値）から4倍以上上昇した治験参加者数 b）免疫ブリッジングの成功基準：抗体応答率の差（5～11歳 - 16～25歳）の両側95%信頼区間の下限が>-10.0%

      2268例（コミナティ筋注5～11歳用（起源株）接種群：1518例、プラセボ接種群：750例）を対象にコミナティ筋注5～11歳用（起源株）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後7日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3以上）は表5のとおりであった⁴⁾。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は2日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は1日（中央値）であった⁵⁾。

      表5 主な副反応の発現状況

      		発現例数（発現割合［%］）
      		コミナティ筋注5～11歳用 （起源株）接種群			プラセボ接種群
      	接種回数	評価 例数a）	事象全体	Grade 3 以上b）	評価 例数a）	事象全体	Grade 3 以上b）
      注射部位疼痛	1	1511	1119（74.1）	4（0.3）	748	234（31.3）	0（－）
      	2	1501	1065（71.0）	5（0.3）	740	218（29.5）	0（－）
      疲労	1	1511	508（33.6）	4（0.3）	748	234（31.3）	1（0.1）
      	2	1501	592（39.4）	11（0.7）	740	180（24.3）	1（0.1）
      頭痛	1	1511	339（22.4）	2（0.1）	748	180（24.1）	4（0.5）
      	2	1501	420（28.0）	3（0.2）	740	138（18.6）	0（－）
      筋肉痛	1	1511	137（9.1）	1（0.1）	748	51（6.8）	0（－）
      	2	1501	175（11.7）	1（0.1）	740	55（7.4）	0（－）
      悪寒	1	1511	70（4.6）	0（－）	748	35（4.7）	0（－）
      	2	1501	147（9.8）	2（0.1）	740	32（4.3）	1（0.1）
      関節痛	1	1511	50（3.3）	0（－）	748	41（5.5）	0（－）
      	2	1501	78（5.2）	0（－）	740	27（3.6）	0（－）
      発熱c）	1	1511	38（2.5）	3（0.2）	749	10（1.3）	1（0.1）
      	2	1501	98（6.5）	9（0.6）	741	9（1.2）	1（0.1）
      a）電子日誌により評価した例数 b）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象 c）38.0℃以上。38.9℃を超えた場合に、重症度が高度（Grade 3）以上とした

   2. (2) 追加免疫（コミナティ筋注5～11歳用（起源株）3回目接種）

      本試験でコミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µgを2回接種済みの5～11歳の小児参加者401例に、2回目接種から5～9ヵ月後にコミナティ筋注5～11歳用（起源株）10µgを1回接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。
      SARS-CoV-2感染歴がない小児参加者におけるコミナティ筋注5～11歳用（起源株）接種後のSARS-CoV-2血清中和抗体価を評価した結果、幾何平均抗体価は、表6のとおり2回目接種後1ヵ月時及び3回目接種前と比べて、3回目接種後1ヵ月時で上昇し、2回目接種後1ヵ月時の抗体価に対する3回目接種後1ヵ月時の抗体価の幾何平均比は、2.17（両側95%信頼区間：1.76, 2.68）であった。

      表6 SARS-CoV-2血清中和抗体価（50%中和抗体価）

      測定時点	合計
      	測定例数	GMT［両側95%信頼区間］a）
      1回目接種前b）	146	20.5［20.5, 20.5］
      2回目接種後1ヵ月b）	96	1253.9［1116.0, 1408.9］
      3回目接種前	67	271.0［229.1, 320.6］
      3回目接種後1ヵ月	67	2720.9［2280.1, 3247.0］
      GMT：幾何平均抗体価 a）抗体価が定量下限（LLOQ）未満の場合、解析には0.5×LLOQの値が用いられた b）1回目接種前時点及び2回目接種後1ヵ月時点のデータには2回接種集団［初回免疫（2回接種）の免疫ブリッジング解析に用いた評価可能免疫原性集団から無作為に選定された参加者］のデータも含む

      401例を対象にコミナティ筋注5～11歳用（起源株）3回目接種後の安全性を評価した。治験薬接種後7日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3以上）は表7のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は2日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は1日（中央値）であった⁶⁾。

      表7 主な副反応の発現状況

      		発現例数（発現割合［%］）
      		コミナティ筋注5～11歳用（起源株）接種群
      	接種回数	評価例数a）	事象全体	Grade 3以上b）
      注射部位疼痛	3	371	274（73.9）	2（0.5）
      疲労	3	371	169（45.6）	7（1.9）
      頭痛	3	371	126（34.0）	3（0.8）
      筋肉痛	3	371	68（18.3）	0（－）
      悪寒	3	371	39（10.5）	1（0.3）
      関節痛	3	371	25（6.7）	0（－）
      発熱c）	3	371	25（6.7）	3（0.8）
      a）電子日誌により評価した例数 b）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象 c）38.0℃以上。38.9℃を超えた場合に、重症度が高度（Grade 3）以上とした

3. 17.1.3 海外第Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ相試験（C4591001試験）第Ⅱ／Ⅲ相パート（参考）

   SARS-CoV-2ワクチン未接種の12歳以上の健康な参加者を対象に、コミナティ筋注（起源株）30µgを19～23日間隔で2回接種したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。
   16歳以上の参加者36523例（コミナティ筋注（起源株）接種群：18198例、プラセボ接種群：18325例）を対象に、1つ目の主要有効性評価項目である「SARS-CoV-2感染歴がない参加者での2回目接種後7日以降のSARS-CoV-2による感染症に対するコミナティ筋注（起源株）の有効性［ワクチン有効性1（VE1）］」を評価した。40137例（コミナティ筋注（起源株）接種群：19965例、プラセボ接種群：20172例）を対象に、2つ目の主要有効性評価項目である「SARS-CoV-2感染歴の有無を問わない参加者での2回目接種後7日以降のSARS-CoV-2による感染症に対するコミナティ筋注（起源株）の有効性（VE2）」を評価した。解析結果は表8のとおりであった⁷⁾。

   表8 SARS-CoV-2による感染症に対する有効性

   		解析対象例数	SARS-CoV-2 による感染症 確定例数	ワクチン有効性 ［95%信用区間］（%）
   VE1a）	コミナティ筋注（起源株）接種群	18198	8	95.0［90.3, 97.6］
   	プラセボ接種群	18325	162
   VE2a）	コミナティ筋注（起源株）接種群	19965	9	94.6［89.9, 97.3］
   	プラセボ接種群	20172	169
   a）VE1及びVE2の2回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ57日と55日であった。また、VE1及びVE2の解析には接種間隔19～42日間の参加者が含まれ、その内訳はVE1とVE2でそれぞれ19～23日間の参加者は96.5%（35248例）と96.3%（38665例）、24～42日間の参加者は3.5%（1275例）と3.7%（1472例）であった8) 注）有効性の最終解析のカットオフ日：2020年11月14日

本剤に含有される修飾ウリジンメッセンジャーRNA（mRNA）は脂質ナノ粒子に封入されており、それにより非複製性であるmRNAが宿主細胞に取り込まれ、mRNAにコードされるSARS-CoV-2のスパイクタンパク質が一過性に発現する。本剤接種によりスパイクタンパク質に対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導されることで、SARS-CoV-2による感染症の予防に寄与すると考えられている。

1価（オミクロン株LP.8.1）製剤を21日間隔で2回投与したマウスにおいて、最終投与の1ヵ月後にオミクロン株（LP.8.1）に対する中和抗体の産生が認められた。また、1価（起源株）製剤を21日間隔で2回投与し、その1ヵ月後に2価（起源株／オミクロン株BA.4-5）製剤を、さらにその4ヵ月後に1価（オミクロン株LP.8.1）製剤をそれぞれ1回投与したマウスにおいても、最終投与1ヵ月後にオミクロン株（LP.8.1）に対する中和抗体の産生が認められた⁹⁾。