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被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。

1. 9.1.1 血小板減少症、凝固障害を有する者、抗凝固療法を施行している者

   筋肉内接種部位の出血のおそれがある。

2. 9.1.2 本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者
3. 9.1.3 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
4. 9.1.4 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患等の基礎疾患を有する者

   ,

5. 9.1.5 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
6. 9.1.6 過去に痙攣の既往のある者

接種要注意者である。

接種要注意者である。

予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への本剤の移行は不明である。

*接種にあたっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること。一般に、生理機能が低下している。

• ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 バイアルに添付された専用溶解用液以外は使用しないこと。
2. 14.1.2 添付の専用溶解用液が充填されたシリンジに注射針を装着し、抗原製剤を含むバイアルに専用溶解用液全量を加えた後、プランジャーロッドを押し込んだ空のシリンジ及び注射針を装着したまま、ゆっくりと円を描くように回して完全に溶解すること。振り混ぜないこと。
3. 14.1.3 溶解後速やかに溶液全量を装着したままのシリンジに抜き取ること。
4. 14.1.4 筋肉内接種用の注射針に交換する。調製に用いた注射針は筋肉内接種に用いないこと。

1. 14.2.1 シリンジに抜き取った溶液は全量（0.5mL）接種すること。
2. 14.2.2 調製後はすぐに使用すること。すぐに使用できない場合は、15～30℃で保存し、調製後4時間以内に使用する。調製後の液は凍結しないこと。
3. 14.2.3 使用前に粒子状物質や色調の変化がないことを目視で確認し、異常が認められた場合には使用しないこと。調製後の液は無色澄明である。
4. 14.2.4 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。
5. 14.2.5 通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。
6. 14.2.6 組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
   1. (1) 針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
   2. (2) 神経走行部位を避けること。
   3. (3) 注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

• 〈妊婦への能動免疫による新生児及び乳児におけるRSウイルスを原因とする下気道疾患の予防〉
  1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（C3671008試験）

     C3671008試験は、妊娠中に本剤を接種された健康な母親から出生した乳児において、本剤のRSウイルス（RSV）を原因とする医療機関の受診に至った下気道疾患（MA-LRTI）の予防に対する有効性、安全性及び免疫原性、並びに母親において本剤の安全性及び免疫原性を評価する第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。妊娠24週～36週の単胎妊娠であり妊娠合併症を伴わない49歳以下の健康な妊婦を1：1の比で無作為に割り付け、本剤又はプラセボを単回接種した²⁾。安全性データカットオフ日時点（2022年9月2日）で、無作為割り付けされ治験薬の接種を完了した母親参加者は日本からの参加者462例を含む7358例（本剤群：3682例、プラセボ群：3676例）、治験薬の接種を完了した母親から出生した乳児参加者は日本からの参加者434例を含む7128例（本剤群：3570例、プラセボ群：3558例）であった。治験薬接種時の母親参加者の年齢の中央値は29.0歳（範囲：14歳～47歳）、妊娠週数の中央値は31.30週（範囲：24.0週～36.9週）であった。
     
     有効性：乳児参加者の評価可能有効性集団^注1）において、2つの主要有効性評価項目のうち、RSVを原因とするMA-LRTI^注2）の減少に対するワクチン有効性（VE）^注3）は生後90日時点で統計的な成功基準^注4）を満たさなかった。RSVを原因とする高度のMA-LRTI^注2）の減少に対するVEは、生後180日までのすべての評価時点で統計的な成功基準^注4）を満たした。VEを表1及び表2に示した。,
     注1）本治験参加に適格である、分娩14日前までに無作為割り付けされた治験薬の接種を受けた母親参加者から出生した、パリビズマブ又はその他のRSVを標的とするモノクローナル抗体を使用していない、治験実施計画書からの重大な逸脱がない、生後180日未満に20mL/kgを超える輸血を受けていない、のすべての条件を満たす乳児参加者を含めた。
     注2）RSVを原因とするMA-LRTIを、医療機関の受診を要し、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）でRSV陽性が確定し、呼吸器症状（速い呼吸、SpO₂<95%、陥没呼吸）のいずれか1つ以上を有すると定義した。RSVを原因とする高度のMA-LRTIは、RSVを原因とするMA-LRTIの基準を満たし、さらに、非常に速い呼吸、SpO₂<93%、高流量鼻カニュラ又は人工呼吸器装着、4時間を超えるICUへの収容又は無反応/意識不明のいずれか1つ以上を有すると定義した。
     注3）VEを本剤の単回接種を受けた母親参加者から出生した乳児参加者における評価項目のプラセボ群に対する本剤群の相対リスク減少率と定義した。
     注4）主要有効性評価項目の統計的な成功基準：信頼区間の下限が20%を上回る。なお、表1及び表2は2回目の中間解析の結果であり、2回目の中間解析では2つの主要評価項目の生後90日時点の結果のうちいずれかで当該成功基準を満たした場合に試験成功と判断することとされた。

     表1 妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後6ヵ月までのRSVを原因とするMA-LRTIに対するVE

     評価時点	本剤群（例） 解析対象例数 3495	プラセボ群（例） 解析対象例数 3480	VE（%） （信頼区間）a）
     生後90日	24	56	57.1（14.7, 79.8）
     生後120日	35	81	56.8（31.2, 73.5）b）
     生後150日	47	99	52.5（28.7, 68.9）b）
     生後180日	57	117	51.3（29.4, 66.8）b）
     a）中間解析の実施及び2つの主要評価項目の設定による評価の多重性を考慮し、生後90日時点では両側99.5%信頼区間、それ以降の評価時点では両側97.58%信頼区間を示した。 b）生後90日時点のVEが事前に規定した統計的な成功基準を満たさなかったため、生後120日以降のVEの解析は事後解析である。

     表2 妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後6ヵ月までのRSVを原因とする高度のMA-LRTIに対するVE

     評価時点	本剤群（例） 解析対象例数 3495	プラセボ群（例） 解析対象例数 3480	VE（%） （信頼区間）a）
     生後90日	6	33	81.8（40.6, 96.3）
     生後120日	12	46	73.9（45.6, 88.8）
     生後150日	16	55	70.9（44.5, 85.9）
     生後180日	19	62	69.4（44.3, 84.1）
     a）中間解析の実施及び2つの主要評価項目の設定による評価の多重性を考慮し、生後90日時点では両側99.5%信頼区間、それ以降の評価時点では両側97.58%信頼区間を示した。

     副次有効性評価項目である生後210日～360日のすべての評価時点でのRSVを原因とするMA-LRTIの減少に対するVEを表3に示した。

     表3 妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後12ヵ月までのRSVを原因とするMA-LRTIに対するVE

     評価時点	本剤群（例） 解析対象例数 3495	プラセボ群（例） 解析対象例数 3480	VE（%） （99.17%信頼区間）
     生後210日	70	127	44.9（17.9, 63.5）
     生後240日	76	133	42.9（16.1, 61.6）
     生後270日	82	137	40.1（13.0, 59.2）
     生後360日	92	156	41.0（16.2, 58.9）

     治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく部分集団での乳児参加者における生後6ヵ月までのRSVを原因とするMA-LRTI及び高度のMA-LRTIの減少に対するVEを表4及び表5に示した。

     表4 治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく部分集団での妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後6ヵ月までのRSVを原因とするMA-LRTIに対するVE

     評価時点	治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数a）	本剤群（例）	プラセボ群（例）	VE（%） （95%信頼区間）
     生後90日	24週以上28週未満	6	13	55.1（-26.6, 86.0）
     	28週以上32週未満	4	22	81.1（44.4, 95.3）
     	32週以上36週以下	14	21	34.7（-34.6, 69.3）
     生後120日	24週以上28週未満	10	20	51.3（-8.9, 79.7）
     	28週以上32週未満	7	26	72.0（33.8, 89.8）
     	32週以上36週以下	18	35	49.7（8.7, 73.2）
     生後150日	24週以上28週未満	17	23	28.1（-40.7, 63.9）
     	28週以上32週未満	10	31	66.5（29.9, 85.3）
     	32週以上36週以下	20	45	56.5（24.8, 75.7）
     生後180日	24週以上28週未満	22	27	20.7（-44.6, 57.0）
     	28週以上32週未満	11	35	67.4（34.2, 85.0）
     	32週以上36週以下	24	55	57.3（29.8, 74.7）
     a）治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく各部分集団の解析対象例数は24週以上28週未満：本剤群890例、プラセボ群866例、28週以上32週未満：本剤群1030例、プラセボ群1070例、32週以上36週以下：本剤群1572例、プラセボ群1539例、36週超え：本剤群3例、プラセボ群5例であった。治験薬接種時の妊娠週数が36週超えの母親参加者から出生した乳児参加者においてRSVを原因とするMA-LRTIの発現はなくVEは算出されなかった。

     表5 治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく部分集団での妊婦への能動免疫による乳児参加者における生後6ヵ月までのRSVを原因とする高度のMA-LRTIに対するVE

     評価時点	治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数a）	本剤群（例）	プラセボ群（例）	VE（%） （95%信頼区間）
     生後90日	24週以上28週未満	4	11	64.6（-19.4, 91.8）
     	28週以上32週未満	1	11	90.6（35.0, 99.8）
     	32週以上36週以下	1	11	91.1（38.8, 99.8）
     生後120日	24週以上28週未満	7	15	54.6（-18.3, 84.3）
     	28週以上32週未満	2	13	84.0（29.4, 98.2）
     	32週以上36週以下	3	18	83.7（44.1, 96.9）
     生後150日	24週以上28週未満	10	17	42.8（-32.4, 76.6）
     	28週以上32週未満	2	16	87.0（44.8, 98.6）
     	32週以上36週以下	4	22	82.2（47.6, 95.5）
     生後180日	24週以上28週未満	11	19	43.7（-24.6, 75.8）
     	28週以上32週未満	2	18	88.5（51.8, 98.7）
     	32週以上36週以下	6	25	76.5（41.3, 92.1）
     a）治験薬接種時の母親参加者の妊娠週数に基づく各部分集団の解析対象例数は24週以上28週未満：本剤群890例、プラセボ群866例、28週以上32週未満：本剤群1030例、プラセボ群1070例、32週以上36週以下：本剤群1572例、プラセボ群1539例、36週超え：本剤群3例、プラセボ群5例であった。治験薬接種時の妊娠週数が36週超えの母親参加者から出生した乳児参加者においてRSVを原因とする高度のMA-LRTIの発現はなくVEは算出されなかった。

     安全性：母親参加者より電子日誌に報告された注射部位反応及び全身性の事象を表6に示した。注射部位反応及び全身性の事象の重症度の大部分は軽度から中等度であり、発現から2～3日で消失した。乳児参加者で副反応は同定されなかった。

     表6 母親参加者より電子日誌に報告された注射部位反応及び全身性の事象の発現状況

     	発現例数（発現割合［%］）
     	本剤群 （評価例数：3663）	プラセボ群 （評価例数：3639）
     注射部位疼痛a）	1488（40.6）	369（10.1）
     注射部位紅斑a）	264（7.2）	8（0.2）
     注射部位腫脹a）	227（6.2）	8（0.2）
     38℃以上の発熱	94（2.6）	107（2.9）b）
     疲労	1688（46.1）	1594（43.8）
     頭痛a）	1134（31.0）	1004（27.6）
     悪心	732（20.0）	700（19.2）
     筋肉痛a）	972（26.5）	623（17.1）
     関節痛	424（11.6）	382（10.5）
     嘔吐	287（7.8）	254（7.0）
     下痢	412（11.2）	417（11.5）
     a）副反応として特定された事象 b）評価例数：3638

• 〈60歳以上の者におけるRSウイルスによる感染症の予防〉
  1. 17.1.2 *国際共同第Ⅲ相試験（C3671013試験）

     C3671013試験は、60歳以上の成人において、本剤のRSVを原因とする下気道疾患（LRTI-RSV）の予防に対する有効性、免疫原性及び安全性を評価する第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。健康な成人及び安定した慢性疾患を有する成人を1：1の比で無作為に割り付け、本剤又はプラセボを単回接種した³⁾。安全性データカットオフ日時点（2022年7月14日）で、無作為割り付けされ治験薬の接種を完了した治験参加者は日本からの参加者2315例を含む34284例（本剤群：17215例、プラセボ群：17069例）であった。事前に規定した注射部位反応及び全身反応を米国（6708例）及び日本（461例）の一部の治験実施医療機関の参加者7169例（本剤群：3630例、プラセボ群：3539例）で評価した。
     
     有効性：事前に計画した中間解析において、2つの主要有効性評価項目のうち、最初のRSV流行期に報告された2つ以上の症状を有するLRTI-RSV^注1）の減少に対するVE^注2）は、統計的な成功基準（初発例に対するVEの信頼区間の下限が20%を上回る）を満たした。主要有効性評価項目である最初のRSV流行期に報告された2つ以上の症状を有するLRTI-RSV（初発例）及び3つ以上の症状を有するLRTI-RSV^注1）（初発例）並びに副次有効性評価項目の1つである最初のRSV流行期に報告されたRSVを原因とする急性呼吸器疾患（ARI-RSV）^注3）（初発例）の減少に対するVEを表7に示した。
     注1）LRTI-RSVを、症状発現日から7日以内に次の呼吸器症状［咳嗽、喘鳴、喀痰産生、息切れ又は頻呼吸/多呼吸（1分間に25回以上の呼吸、又は休息時ベースラインの呼吸数から15%以上の増加）の新規発現又は増悪］のいずれか2つ以上又は3つ以上を有する、RT-PCRでRSV陽性が確定された下気道疾患で、同じ疾患罹患期間に呼吸器症状が1日を超えて継続すると定義した。
     注2）VEを最初のRSV流行期に報告された評価項目初発例のプラセボ群に対する本剤群の相対リスク減少率と定義した。
     注3）ARI-RSVを、症状発現日から7日以内に次の呼吸器症状（咽喉痛、鼻閉、鼻汁、咳嗽、喘鳴、喀痰産生又は息切れの新規発現又は増悪）のいずれか1つ以上を有する、RT-PCRでRSV陽性が確定された急性呼吸器疾患で、同じ疾患罹患期間に呼吸器症状が1日を超えて継続すると定義した。

     表7 60歳以上の成人への能動免疫によるRSVを原因とする呼吸器疾患に対するVE

     評価項目	本剤群（例） 解析対象例数 16306	プラセボ群（例） 解析対象例数 16308	VE（%） （信頼区間）a）
     主要有効性評価項目
     2つ以上の症状を有するLRTI-RSV初発例	11	33	66.7 （28.8, 85.8）
     3つ以上の症状を有するLRTI-RSV初発例	2	14	85.7 （32.0, 98.7）
     副次有効性評価項目
     ARI-RSV初発例	22	58	62.1 （37.1, 77.9）
     a）中間解析の実施による評価の多重性を考慮し、LRTI-RSVは両側96.66%信頼区間を示した。ARI-RSVは両側95%信頼区間を示した。

     安全性：60歳以上の成人より電子日誌に報告された注射部位反応及び全身性の事象を表8に示した。注射部位反応及び全身性の事象の重症度の大部分は軽度から中等度であり、発現から1～2日で消失した。

     表8 60歳以上の成人より電子日誌に報告された注射部位反応及び全身性の事象の発現状況

     	本剤群		プラセボ群
     	評価例数	発現例数 （発現割合［%］）	評価例数	発現例数 （発現割合［%］）
     注射部位疼痛a）	3621	382 （10.5）	3539	212 （6.0）
     注射部位紅斑a）	3619	97 （2.7）	3532	23 （0.7）
     注射部位腫脹a）	3619	88 （2.4）	3532	16 （0.5）
     38℃以上の発熱	3619	51 （1.4）	3532	51 （1.4）
     疲労	3621	562 （15.5）	3539	508 （14.4）
     頭痛	3621	465 （12.8）	3539	415 （11.7）
     悪心	3621	124 （3.4）	3539	132 （3.7）
     筋肉痛	3621	367 （10.1）	3539	297 （8.4）
     関節痛	3621	272 （7.5）	3539	244 （6.9）
     嘔吐	3621	32 （0.9）	3539	30 （0.8）
     下痢	3621	213 （5.9）	3539	183 （5.2）
     a）副反応として特定された事象

*本剤に含まれるRSVの2つの主要なサブグループであるRSV-A及びRSV-Bの安定化融合前Fタンパク質を筋肉内接種することで、RSVの膜融合前構造のFタンパク質に対する免疫応答が誘導され、中和抗体が産生される⁴⁾。RSVの膜融合前構造のFタンパク質に対する中和抗体はRSV感染阻害能を有する^5),6),7),8)。妊婦における本剤の接種により産生された中和抗体は移行抗体として、新生児及び乳児のRSVによる下気道疾患の予防に寄与し⁹⁾、60歳以上の者においては、本剤の接種により誘導された免疫応答がRSVによる下気道疾患の予防に寄与する¹⁰⁾。