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1. 9.1.1 本剤又は他のウマ血清製剤の投与歴のある患者

   ショックを起こすおそれがある。,,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   本剤の免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。,,,

3. 9.1.3 肝炎ウイルスの感染又は既往を有する患者

   本剤投与中及び投与終了後の一定期間は、継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、肝炎ウイルスの再活性化や肝炎の増悪の徴候や症状の発現に注意すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はIgGであり胎盤を通過する可能性があるため、胎児及び出生児に免疫抑制作用が引き起こされる可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中への分泌は不明である。

2歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 Infusion reaction

   血清病（33.3%、1/3例）、ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）、サイトカイン放出症候群（頻度不明）等があらわれることがある。,

2. 11.1.2 感染症

   ウイルスの再活性化（サイトメガロウイルス（66.7%、2/3例）、エプスタイン・バーウイルス（頻度不明）、単純ヘルペスウイルス（頻度不明）、B型肝炎（頻度不明）、BKウイルス腎症（頻度不明）等）、日和見感染（細菌性及び真菌性）（頻度不明）、敗血症（頻度不明）等があらわれることがある。,,,,

3. 11.1.3 骨髄抑制

   リンパ球減少症（33.3%、1/3例）、白血球減少症（33.3%、1/3例）、発熱性好中球減少症（頻度不明）、好中球減少症（頻度不明）、血小板減少症（頻度不明）、汎血球減少症（頻度不明）、顆粒球減少症（頻度不明）等の骨髄抑制があらわれることがある。

4. 11.1.4 出血

   胃腸出血（頻度不明）、鼻出血（頻度不明）等の出血があらわれることがある。

5. 11.1.5 腎機能障害

   血中クレアチニン増加（33.3%、1/3例）、急性腎障害（頻度不明）、蛋白尿（頻度不明）等の腎機能障害があらわれることがある。

6. 11.1.6 肝機能障害

   AST増加（頻度不明）、ALT増加（頻度不明）等の肝機能障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）

1. 14.1.1 希釈前後に拘らず、本剤を振らないこと。
2. 14.1.2 *本剤は、0.9%塩化ナトリウム注射液で1～4mg/mLとなるように希釈して使用すること。
3. 14.1.3 本剤を希釈する際は、泡を立てないよう転倒混和し、円を描くように緩やかに回して希釈すること。
4. 14.1.4 希釈後は速やかに使用すること。

1. 14.2.1 点滴静注する際には、点滴セットにインラインフィルター（ポアサイズ0.2～1.0ミクロン）を使用すること。

日本人再生不良性貧血患者3例ずつに本剤10mg/kg/日又は20mg/kg/日を8日間^注）点滴静脈内投与（4時間以上）した。8日目投与終了後1時間の平均血清中濃度はそれぞれ1180µg/mL及び2060µg/mLであった。また、本剤点滴静脈内投与後の消失半減期は1.3日～6日の範囲であった¹⁾。
注）本剤の承認された用法及び用量は、40mg/kg/日を4日間投与である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   中等症（stage 2b）²⁾以上の再生不良性貧血患者3例（小児1例を含む）を対象に、本剤40mg/kgを4日間連続で静脈内投与した際の有効性及び安全性の評価を目的とした、多施設共同、非盲検、単群試験を実施した。
   主要評価項目である投与後12週時点の血液学的反応^注）は、3例中2例（小児1例を含む）で「有効」であった。
   本剤40mg/kgが投与された3例全例に副作用が認められ、サイトメガロウイルス感染が2例、腹痛、異常感、注入部位血管外漏出、浮腫、血清病、血中クレアチニン増加、リンパ球減少、白血球数減少が各1例に認められた³⁾。
   注）以下の2項目以上を満たした場合に「有効」とする。造血因子もしくは輸血に依存的な改善については、「有効」とみなさない。

   • 好中球絶対数500/µL以上
   • 血小板数20,000/µL以上
   • 網赤血球数60,000/µL以上

本剤はリンパ球表面の多様なタンパク質に結合する様々な抗体で構成され^4),5),6),7)、顆粒球、血小板及び骨髄細胞に結合する⁸⁾。本剤の主な作用機序として、循環血中のTリンパ球に最も強く作用し、リンパ球を減少させることが示唆されている^9),10)。

1. 18.2.1 In vitro T細胞表面抗原への結合阻害試験

   本剤は健康被験者由来のT細胞における表面抗原CD2、CD3、CD4、CD8、CD25及びCD28に対する結合能を示した^5),7)。

2. 18.2.2 In vitro補体依存性細胞障害試験

   本剤と健康被験者由来の末梢血単核細胞をインキュベートしたところ、濃度依存的な細胞溶解が認められた⁴⁾。

3. 18.2.3 In vitroアポトーシス誘導試験

   本剤と健康被験者由来の末梢血単核細胞をインキュベートしたところ、アポトーシス誘導がみられた¹¹⁾。