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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子12名にトコフェロールニコチン酸エステルとして600^注1)mgを食後単回経口投与後、未変化体及びトコフェロール濃度を測定した。
   未変化体は投与後6時間で最高血漿中濃度（Cmax=0.615μg/mL）を示し、以後、消失半減期4.3時間で速やかに減少した。また、トコフェロール濃度（内因性トコフェロール濃度を除したもの）は投与後10時間で最高血漿中濃度（Cmax=1.62μg/mL）を示し、以後、消失半減期38.5時間で緩徐に減少した¹⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   トコフェロールニコチン酸エステルカプセル200mg「ホリイ」とユベラNソフトカプセル200mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（トコフェロールニコチン酸エステル200mg）健康成人男子に食後単回経口投与して血漿中トコフェロールニコチン酸エステル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   	AUC0-10 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   トコフェロールニコチン酸エステルカプセル200mg 「ホリイ」	1.394 ±0.199	0.362 ±0.059	4.94 ±0.43	1.45 ±0.12
   ユベラNソフトカプセル200mg	1.323 ±0.181	0.390 ±0.062	4.19 ±0.37	1.39 ±0.12
   （mean±S.E.、n=16）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男子4名にトコフェロールニコチン酸エステルとして600^注1)mgを経口投与した結果、食後服用は空腹時服用に比べ、最高血漿中濃度は32倍、AUCは29倍高い値を示した。本剤の吸収には食事が強く影響する³⁾。

1. 17.1.1 二重盲検試験（高血圧症）

   二重盲検試験において高血圧症の随伴症状の改善が認められた。特に手足のしびれ感、めまい感、首すじや肩のこり、不眠、耳鳴、息切れ、抑うつ、四肢冷感などの随伴症状を改善した^4),5)。

2. 17.1.2 一般臨床試験（高脂質血症）

   高脂質血症を対象とした一般臨床試験において、本剤投与2カ月後の臨床成績は、投与前の各検査値に比し、総コレステロール高値例では有意な減少が、HDL-コレステロール低値例では有意な上昇が認められ、過酸化脂質は有意な減少が認められた⁶⁾。

ビタミンE製剤であり、次のような作用を示す。
・コレステロール、中性脂肪、リン脂質等の脂質代謝を改善する。
・血管壁に直接作用して、微小循環系の持続的な血流増加を示す。
・細胞膜構造の安定化とともに、毛細血管の脆弱化を改善する。
これらを利用して、臨床的には高脂質血症や閉塞性動脈硬化に伴う末梢循環障害などに用いられる⁷⁾。

ヒトの血中総コレステロールを低下させ、リポ蛋白代謝において血中HDL-コレステロールを上昇させる⁶⁾。

1. 18.3.1 本薬の微小循環系賦活作用は、神経系を介さず、血管平滑筋に直接作用し、血管運動性を維持しながら耳殼血流を増加させることが無麻酔ウサギの実験で認められている⁸⁾。
2. 18.3.2 ヒトの末梢循環不全に対する改善作用は、ビタミンEとニコチン酸との併用よりも明らかに優れている⁹⁾。

1. 18.4.1 ヒトの凝集能が亢進している血小板に対するアドレナリン凝集、アラキドン酸凝集、コラーゲン凝集、ADP凝集のいずれにおいても血小板凝集抑制が認められている¹⁰⁾。
2. 18.4.2 ヒトの多血小板血漿に対するアラキドン酸凝集、コラーゲン凝集において血小板凝集抑制作用をトコフェロールニコチン酸エステル、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールで比較した結果、トコフェロールニコチン酸エステルが強力な抑制効果を示した¹¹⁾。

ヒトにおいて低下した血中酸素分圧を上昇させることが認められている¹²⁾。