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1. 9.1.1 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれる。

3. 9.1.3 衰弱患者

   作用が強くあらわれる。

4. 9.1.4 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に本剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また、黄疸を増強する可能性がある。

乳児、幼児において、作用が強くあらわれる。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）

   慢性気管支炎等の呼吸器疾患に用いた場合、呼吸抑制があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

健康成人9例に本剤100mgを経口投与^注1)したとき、血漿中濃度は投与後3時間で最高に達し、徐々に下降した。投与後24時間でも血漿中にかなりの量が存在し、48時間でも認められた¹⁾。また、成人軽症患者2例に本剤100mgを静脈内投与^注1)したとき、血清中濃度は速やかに上昇し、15～30分で最高値（約7μg/mL）となり、以後徐々に減少し4日後に消失した。成人軽症患者3例に本剤100mgを筋肉内投与^注1)したとき、血清中濃度は投与1時間後に約1μg/mLとなり、この値が4日前後持続した²⁾。

¹⁴Cで標識した本剤をヒトに投与したとき、ジアゼピン環の2位のメチルアミノ基が脱メチルされ、さらに脱アミノされてラクタム誘導体となる。これは大部分そのままの型で排泄されるが、一部は開環されたラクタムに変化する。このアミノ酸はこの型のまま、あるいはアルカリに不安定な抱合体となって排泄される³⁾。

健康成人に本剤100mgを経口投与^注1)したとき、投与後48時間までの平均尿中排泄率は0.8%であった¹⁾。

ベンゾジアゼピン受容体との結合を介し、大脳辺縁系及び視床下部GABA作動系ニューロンを増強するものと考えられている⁴⁾。

各種の実験動物（マウス、ラット、ネコ、イヌ、サル）において大脳辺縁系、特に海馬、扁桃核に作用することで、強力な鎮静・緊張除去作用を示した。また、サルの攻撃的行動及びラットの脳中隔部を破壊して実験的に生じさせた凶暴性行動を鎮静化に要する量よりはるかに低い量で抑制した。正常な意識・行動に影響をほとんど及ぼさずに不安・緊張等の情動異常を改善した^5),6),7)。

大脳辺縁系に作用して、視床下部の機能を調整し、自律神経安定化作用を示した^7),8)。

経口投与によりマウスでの抗痙攣作用並びにマウス、ネコでの筋弛緩作用が認められた⁷⁾。

ネコの餌への接近-回避型の葛藤行動による実験的神経症に対して、著明に餌とり行動の回復を示した⁹⁾。また、ラットを拘束して惹起させたストレス胃潰瘍に対し、潰瘍の発生を著しく減少させた¹⁰⁾。