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1. 9.1.1 頭部外傷又は脳出血による血腫などの頭蓋内圧亢進症の患者

   頭蓋内圧を上昇させる。

2. 9.1.2 甲状腺機能の低下した患者

   代謝物のチオシアンにより甲状腺機能が低下する場合がある。

3. 9.1.3 心機能障害のある患者

   冠循環が抑制されるおそれがある。

4. 9.1.4 著しく血圧の低い患者

   血圧低下をさらに悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 本剤の添加剤カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物に対し過敏症の既往歴のある患者
6. 9.1.6 極度な肥満の患者

   血中シアン濃度が上昇するおそれがある。,,,,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害患者

   投与しないこと。腎循環が抑制されるおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害患者を除く）

   腎循環が抑制されるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   投与しないこと。肝循環が抑制されるおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）

   肝循環が抑制されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中に移行することが報告されている。

• 〈手術時の低血圧維持、手術時の異常高血圧の救急処置〉

  小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 75歳以上の高齢者

   75歳以上の高齢者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

2. 9.8.2 75歳未満の高齢者

   手術患者を対象にして行われた臨床試験において、手術時の低血圧維持における主投与速度の平均は高齢者（65歳以上）で1.14µg/kg/分、非高齢者で1.45µg/kg/分と高齢者で遅かった。また、手術時の異常高血圧の救急処置においても、主投与速度の平均は高齢者で0.65µg/kg/分、非高齢者で1.36µg/kg/分と高齢者で遅かった。このように、高齢者では降圧維持に必要な投与速度が非高齢者に比べて遅く、本剤の血圧低下作用が強くあらわれやすいと考えられるので、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
   また、手術時の低血圧維持の臨床試験において、高齢者にPaO₂低下等の副作用発現率が高い傾向が認められているので注意すること。

1. 11.1.1 過度の低血圧（0.1～5%未満）

   速やかに血圧を回復させたい場合には昇圧剤を投与すること。,,,

2. 11.1.2 リバウンド現象（0.1～5%未満）

   必要に応じて降圧剤を投与するなど適切な処置を行うこと。特に、手術時の異常高血圧の救急処置に用いる場合に起こりやすいので注意すること。

3. 11.1.3 *シアン中毒（頻度不明）

   シアン中毒の徴候として、耐薬性の出現、代謝性アシドーシスの進行、静脈血酸素含量の上昇及び心電図ST-T波変化などがあらわれる。
   症状が発現した場合は、直ちに本剤の投与を中止し、シアン中毒に対する治療を行うこと。シアン中毒の治療には日局 チオ硫酸ナトリウム水和物の静脈内投与、日局 亜硝酸アミルの吸入又は亜硝酸ナトリウム^注2)の静脈内投与等が有効であり、特に亜硝酸剤投与後にチオ硫酸ナトリウム水和物を投与する併用療法の効果が高い。,,,,,

   注2) 亜硝酸ナトリウムについては医薬品として市販されていない。

1. 14.1.1 本剤は強力な降圧作用を有するので、必ず希釈して用いること。
2. 14.1.2 調製後は速やかに使用し、残液は廃棄すること。

1. 14.2.1 本剤の投与には必ずシリンジポンプを使用すること。一時的な大量注入により過剰な低血圧が生ずる危険を防ぐため、投与ラインは屈曲しないように適度な長さのものを使用し、また、三方活栓を介して本剤を投与する時は、注射部位からできるだけ近位に三方活栓を設置すること。
2. 14.2.2 投与終了後は投与ラインの残存液にも注意すること。

健常人6例に0.5、1.0及び2.0µg/kg/分を各20分間ずつ投与し、1時間静脈内持続投与した時、未変化体の血漿中濃度は投与速度の増加に伴って上昇し、投与終了後は速やかに減少した。半減期は約1分であった¹⁾。

血漿蛋白結合率：ヒト血清　83.1～84.7%²⁾

代謝物としてシアンが生成されたが、更に速やかに生体内に存在するチオシアンに代謝され、シアンの半減期は約12分であった¹⁾。

未変化体及びシアンの尿中排泄は認められず、チオシアンの尿中排泄量の増加が認められた¹⁾。

• 〈手術時の低血圧維持〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験

     全身吸入麻酔による手術施行患者173例を対象に、ニトロプルシドナトリウム水和物（SNP、87例）あるいはニトログリセリン（NTG、86例）の静脈内持続投与を行った。SNPは0.5µg/kg/分の投与速度で開始し、原則として3.0µg/kg/分を超えない範囲で血圧を調節した。降圧効果（「下降」以上）はSNPで98.9%、NTGで89.3%、血圧調節性（「良い」以上）はSNPで86.0%、NTGで53.6%であり、いずれもSNPが統計的に有意に優れていた。SNPの副作用は、87例中2例（2.3%）にみられ、PaO₂低下及びECG異常が各1例であった³⁾。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     低血圧麻酔施行患者120例を対象に、0.5～2.5µg/kg/分で投与を開始し、原則として3.0µg/kg/分を超えない範囲で静脈内持続投与を行い、血圧を維持した。降圧効果（「下降」以上）は96.6%、血圧調節性（「良い」以上）は84.0%であった。副作用は120例中10例（8.3%）にみられ、すべてPaO₂低下であった⁴⁾。

• 〈手術時の異常高血圧の救急処置〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相比較試験

     ニューロレプト麻酔による手術中に血圧が上昇した患者152例を対象に、SNP（77例）あるいはNTG（75例）の静脈内持続投与を行った。SNPは0.5µg/kg/分の投与速度で開始し、投与速度を調節し目標血圧を維持した。降圧効果（「下降」以上）はSNPで98.7%、NTGで94.6%であり、同等であった。また、血圧安定度（「良好」以上）はSNPで83.1%、NTGで79.7%であり、差はなかった。SNPの副作用は、77例中17例（22.1%）にみられ、PaO₂低下が15例、リバウンドが3例であった⁵⁾。

  2. 17.1.4 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     手術中に血圧が上昇した患者104例を対象に、0.3～2.0µg/kg/分で静脈内持続投与を開始し、投与速度を調節し目標血圧を維持した。降圧効果（「下降」以上）は95.2%、血圧安定度（「良好」以上）は77.9%であった。副作用は、104例中5例（4.8%）にみられ、PaO₂低下が4例、リバウンドが1例であった⁶⁾。

ニトロプルシドナトリウム水和物（SNP）の降圧作用は直接血管平滑筋を弛緩させることで得られ、血管内皮の有無に依存せず、容量血管と抵抗血管の両方に作用する。SNPの血管平滑筋弛緩の機序はSNPより遊離した一酸化窒素（NO）がcyclic GMPの生合成酵素であるグアニル酸シクラーゼを活性化させてcyclic GMPを産生し、これが筋小胞体のCa²⁺ポンプを活性化して細胞内のCa²⁺濃度を低下させていると考えられる^7),8)。

エンフルラン麻酔下のイヌにSNPを0.75～10µg/kg/分の投与速度で1時間静脈内持続投与すると、SNP投与直後より血圧は速やかに低下し、投与量に応じた降圧効果が得られ、投与終了後は投与前血圧に速やかに回復した。また、セボフルラン麻酔下のラット、ウサギ並びにニューロレプト（NLA）麻酔下のウサギを用いた試験においても同様の効果が認められた^{9),10),11),12)}。

セボフルラン麻酔下の高血圧自然発症ラット（SHR）にSNPを1.5～6.0µg/kg/分の投与速度で1時間静脈内持続投与すると、SNP投与直後より血圧は速やかに低下し、投与量に応じた降圧効果が得られた¹³⁾。

エンフルラン麻酔下のイヌにSNPを1～10µg/kg/分の投与速度で30分～2時間静脈内持続投与した時、脳、心、腎、肝の各主要臓器循環に問題となる影響は認められなかった^12),14)。