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1. 9.1.1 心不全のある患者

   心不全の増強傾向があらわれるとの報告があるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。

2. 9.1.2 緑内障、眼圧亢進のある患者

   動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている¹⁾。

3. 9.1.3 ステロイド服用中の患者

   急性副腎不全を起こすおそれがある。

4. 9.1.4 衰弱患者

   状態が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

本剤は輸液以外の薬剤とは別経路で投与すること。患者の血圧の変化に応じて本剤の投与速度を適宜調節する必要がある。

1. 16.1.1 手術患者

   手術患者6例に平均0.116μg/kg/分^注1)を静脈内持続投与し、動脈血を採取してRIA法により血漿中濃度を測定すると、PGE濃度は投与前値214±25pg/mLから投与開始2.5分後には408±55pg/mLと有意に上昇し、その後平均400pg/mLを維持し、投与終了2.5分後には277±125pg/mLと急速に低下した³⁾。

2. 16.1.2 ICU患者

   ICUへ入室しSwan-Ganzカテーテルを挿入した正常肺動脈圧患者（平均肺動脈圧25mmHg以下、5例）にPGE₁を20～40ng/kg/分^注1)で持続投与し、1時間後肺動脈血と末梢動脈血を同時に採取して、血中PGE₁濃度をRIA（ラジオイムノアッセイ法）にて測定すると、肺動脈血は916pg/mL、末梢動脈血は172pg/mLであった。また、PGE₁肺内代謝率を100×（1-末梢動脈血濃度/肺動脈血濃度）%として表現したとき、肺内代謝率は77.6%であった⁴⁾。

3. 16.1.3 健康成人

   健康成人にPGE₁ 60μg^注1)を2時間静脈内持続注入したとき、注入後5分以内に血漿中PGE₁濃度は4.5pg/mLに増加し、持続注入終了時まで持続した。終了後血漿レベルは速やかに減少し、投与終了10分後の血漿中PGE₁濃度は2.5pg/mL、2時間後には1.3pg/mLであった。また、半減期は0.2分（α相）と8.2分（β相）であった⁵⁾。（外国人データ）

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与5分後の³Hの臓器内放射能分布は、肝臓16.8%、小腸6.0%、腎臓5.6%、大腸1.7%であり、¹⁴Cの臓器内放射能分布は、肝臓3.7%、腎臓3.1%、小腸3.0%、大腸2.1%であった。また、雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを1日1回7日間静脈内投与した場合、PGE₁及びCDとも各臓器への蓄積は認められない⁶⁾。

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与後数分間でPGE₁の大部分は代謝物の13,14-dihydro 15-keto PGE_lとして血液中に存在し、CDはほとんど代謝を受けることなくそのまま血液中に存在する⁶⁾。

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与24時間以内に³H-PGE₁は投与量の30～40%が尿中に、25～30%が糞中に排泄され、¹⁴C-CDは代謝を受けずに、そのままの形で92～98%が尿中に排泄され、糞中への排泄は0.4%以下であった⁶⁾。

1. 17.1.1 国内比較臨床試験1

   高血圧症又は虚血性心疾患合併患者の低血圧麻酔及び術中異常高血圧患者322例を対象に、トリメタファン及び非投与群を対照として比較臨床試験を行った。本剤は、0.05～0.4μg/kg/分の速度で点滴静注を行った^注2)。有効性として血圧下降・出血量減少、調節性として調節のしやすさ及び安全性として心電図所見・尿量維持、特に高血圧性心疾患又は虚血性心疾患を合併する患者については心電図所見を中心に安全性が確認され、これらを総合評価した本剤の有用率は、高血圧合併例では61%（40/66例）、虚血性心疾患合併例では63%（25/40例）、術中異常高血圧例では63%（36/57例）であった。副作用は、7.4%（12/163例）にみられ、発現した副作用は血管炎11例、タキフィラキシー1例であった⁷⁾。

2. 17.1.2 国内比較臨床試験2

   低血圧麻酔を必要とし、虚血性心疾患又は高血圧性心疾患合併患者86例を対象に、非投与群を対照として比較臨床試験を行った。本剤は、0.1～0.2μg/kg/分の速度で点滴静注を開始し、0.05～0.4μg /kg/分の範囲で調節した。その結果、有効性、安全性及び調節性などを総合評価した本剤の有用率は78.0%（32/41例）であった。副作用は、7.3%（3/41例）にみられ、発現した副作用は、投与部位の発赤、接合部調律及びST低下/上昇が各1例であった⁸⁾。

3. 17.1.3 国内臨床試験

   比較臨床試験を含む臨床試験350例において、低血圧麻酔における血圧下降の有効率は80%（187/234例）、出血量減少の有効率は70%（160/230例）、術中異常高血圧における血圧下降度の有効率は83%（96/116例）であった。副作用は10.8%（38/352例）にみられ、主な副作用は血管炎23件、ST低下4件、頻脈4件及び不整脈4件であった⁹⁾。

血管平滑筋及び血小板のプロスタノイド受容体に作用し、細胞内のcAMPを増加させることで血管弛緩作用及び血小板凝集抑制作用を示す^10),11)。

1. 18.2.1 麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（7.9μg/kg/分及び3～4μg/kg/分）すると、速やかな血圧低下が認められ、投与中も低血圧状態を維持した。また投与終了後の低血圧からの回復も速やかであった^12),13)。
2. 18.2.2 麻酔下の成人にPGE₁を静脈内持続投与（0.13μg/kg/分）すると、速やかな血圧低下が認められ、投与中も低血圧状態を維持した¹⁴⁾。

1. 18.3.1 麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（1μg/kg/分）し低血圧麻酔とした群は、非低血圧麻酔群に対して、有意に出血量が低下した¹⁵⁾。
2. 18.3.2 麻酔下の成人にPGE₁を静脈内持続投与（0.106μg/kg/分）し低血圧麻酔とした群は、非低血圧麻酔群に対して、有意に出血量が低下した¹⁶⁾。

麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（7.9μg/kg/分及び0.2～1.0μg/kg/分）すると、全末梢血管抵抗が減少し、血流量は増加した^12),17)。

1. 18.5.1 心臓
   1. (1) 麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（3～4μg/kg/分）すると、心拍出量に有意な変化は認められなかった¹³⁾。またPGE₁の投与（7.9μg/kg/分）はtriple product（収縮期血圧×心拍数×駆血時間）と左冠血流量との比を有意に増加させたことから、心筋における酸素の需要・供給バランスを維持すると考えられた¹²⁾。
   2. (2) 麻酔下の成人にPGE₁を静脈内持続投与（0.13μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、心拍数は有意な変化を示さなかったが、左室仕事係数は有意に低下した¹⁴⁾。
2. 18.5.2 腎臓
   1. (1) 麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（1μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、左腎動脈の血流量は増加する傾向を示した¹⁵⁾。
   2. (2) 麻酔下の成人にPGE₁を静脈内持続投与（0.106μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、尿量やNa排泄量、尿中ナトリウム排泄率、腎血漿血流量が有意に増加したことから、腎機能は保持されていると考えられた¹⁶⁾。
3. 18.5.3 脳
   1. (1) 麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（5.6μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、脳圧は有意に低下したが、脳酸素消費量の変化は認められなかった¹⁸⁾。
   2. (2) 意識下及び浅い全身麻酔下の成人にPGE₁を静脈内持続投与（0.2μg/kg/分）した時、脳脊髄液圧への影響は少なかった¹⁹⁾。
4. 18.5.4 肝臓

   麻酔下のイヌにPGE₁を静脈内持続投与（3～4μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、全肝血流量に大きな変化は認められなかった¹³⁾。

5. 18.5.5 肺

   麻酔下の成人にPGE₁を静脈内持続投与（0.13μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、肺動脈圧及び肺動脈楔入圧は有意に低下した¹⁶⁾。

麻酔下の成人にPGE₁を大腿静脈より持続投与（0.19±0.05μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、血小板凝集抑制作用は認められたが、投与終了後速やかに回復し、凝固・線溶系への影響は認められなかった²⁰⁾。