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劇薬
処方箋医薬品注)
本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
〇抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
*〇術後の消化器症状（悪心、嘔吐）
本剤は強い悪心・嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与の場合に限り使用すること。
成人
患者背景や術式等を考慮し、術前から術後の適切なタイミングで投与すること。
投与後観察を十分に行うこと。消化管運動の低下があらわれることがある。
本剤は主として肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁への移行が報告されている。
低出生体重児、新生児、乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
血漿クリアランスの減少及び半減期の延長が認められているが、安全性、有効性に65歳以下の患者と差がないことから、高齢者で用法及び用量の調整は必要ないとの報告がある1) 。なお、副作用が発現した場合には、副作用の程度と有効性を勘案し減量するなど適切な処置を行うこと。生理機能が低下していることがある。
CYP3A4誘導作用を有する薬剤
本剤の作用が減弱するおそれがある。
併用薬剤のCYP3A4誘導作用により、本剤のクリアランスが増大し血中濃度が低下する可能性がある。
トラマドール
本剤がトラマドールの鎮痛作用を減弱させるおそれがある。
本剤との併用によりトラマドールの鎮痛作用が減弱するとの報告がある。
セロトニン作用薬
セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある。
セロトニン作用が増強するおそれがある。
アポモルヒネ
海外において、5-HT3受容体拮抗剤との併用により、重度の血圧低下、失神/意識消失、徐脈、けいれん発作が発現したとの報告がある。
機序は明らかではないが、アポモルヒネの副作用が増強されるおそれがある。
1%以上
1%未満
頻度不明
過敏症
発疹
そう痒
精神神経系
ふるえ感、眠気、頭痛、頭重感
消化器
下痢、便秘
循環器
動悸
胸痛、徐脈、不整脈、低血圧
肝臓
AST、ALT、LDH、γ-GTP、総ビリルビン値等の上昇
注射部位
血管痛
発疹、蕁麻疹、そう痒、紅斑等の局所症状、静脈炎
その他
全身けん怠感、発汗、しゃっくり、顔面紅潮、発熱
熱感、不随意運動（眼球回転発作、ジストニー反応等の錐体外路様症状）、一過性の視覚障害（霧視、一過性盲等）
海外臨床試験において、オンダンセトロン32mgを15分かけて単回静脈内投与したとき、QTcF間隔の延長が認められ、最大平均変化量（90%信頼区間上限）は投与終了5分後に19.6（21.5）msecであった2) 。また、海外において、小児が誤って過量服用し、セロトニン症候群が認められたとの報告がある。
急速に静注した場合、めまいを起こすことがあるので、緩徐に静脈内投与すること。
健康成人男子にオンダンセトロン塩酸塩水和物注射剤（オンダンセトロンとして4mg）を単回静脈内投与した時、血漿中オンダンセトロン濃度推移及び薬物動態パラメータは以下の通りであった7) 。
投与量（mg）
t1/2（β）（hr）
AUC0-24（ng・hr/mL）
4
5.13±1.50
153.15±63.00
（Mean ± S.D., n=6）
In vitroにおけるヒト血漿蛋白に対する結合率は、約88%であった8) 。
本剤は、肝チトクロームP-450（CYP3A4、CYP2D6及びCYP1A2）で代謝される9),10) 。
健康成人にオンダンセトロン塩酸塩水和物注射剤（オンダンセトロンとして8mg）を静脈内投与した時、投与後24時間までの未変化体、水酸化体、並びに水酸化体のグルクロン酸抱合体及び硫酸抱合体の尿中排泄率は投与量の40%であった11) 。
オンダンセトロンは、延髄の最後野にあるCTZ（chemoreceptor trigger zone）や求心性迷走神経の5-HT3受容体に作用し、嘔吐を抑制すると考えられている19) 。
フェレットにオンダンセトロンを静脈内あるいは経口投与した後、抗悪性腫瘍剤であるシスプラチン10mg/kgを静脈内又は腹腔内投与した場合、誘発される嘔吐に対してオンダンセトロン静脈内投与では0.01mg/kg以上、経口投与では5.0mg/kg以上で有意に嘔吐回数を減少させ、嘔吐発現時間を延長させる20),21) 。また、フェレットにオンダンセトロンを経口投与し、30分後に抗悪性腫瘍剤であるシクロホスファミド200mg/kgを腹腔内投与した場合、誘発される嘔吐に対してオンダンセトロンは0.1mg/kgで有意に嘔吐回数を減少させ、嘔吐発現時間を延長させる21) 。
オンダンセトロンはin vitroにおいて、5-HT3受容体を介した5-HTによるラット迷走神経の脱分極を強力かつ競合的に抑制する22) 。
麻酔ラットにおける5-HT3受容体を介した5-HTによる反射性の徐脈に対し、オンダンセトロンは静脈内又は経口投与により用量依存的に抑制する22) 。
オンダンセトロンはラット最後野及び迷走神経のホモジネートを用いた放射性リガンド結合試験において、5-HT3受容体に対して高い親和性を示す23) 。
In vitro（ネコ、イヌ、ウサギ、ラット、モルモット）において5-HT1 like、5-HT2受容体、並びにアドレナリン、ムスカリン及びヒスタミン等の5-HT以外の各種受容体が介在する反応に対して、オンダンセトロンは5-HT3受容体拮抗作用を示す濃度の1,000倍以上を用いてもほとんど作用を示さない22) 。
オンダンセトロン塩酸塩水和物（Ondansetron Hydrochloride Hydrate）
(±)-2,3-dihydro-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]carbazol-4(1H)-one monohydrochloride dihydrate
C18H19N3O・HCl・2H2O
365.86
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくい。本品の水溶液（1→50）は旋光性を示さない。
2mL×5シリンジ
1) 矢島忠孝ほか：臨床医薬, 1998；14（14）：2589-2601〔H0980001〕
2) Zuo, P. et al.：J. Clin. Pharmacol., 2014；54（11）：1221-1229〔H2140001〕
3) Huybrechts KF et al.：JAMA, 2018；320（23）：2429-2437〔H2180002〕
4) Zambelli-Weiner A et al.：Reprod.Toxicol., 2019；83：14-20〔H2190005〕
5) Huybrechts KF et al..：JAMA, 2020；323（4）：372-374〔H2200003〕
6) MS Fejzo, et al.：Reprod.Toxicol., 2016；62：87-91〔H2160003〕
7) 熊谷雄治ほか：臨床医薬, 1992；8（7）：1505-1513〔H0920001〕
8) Hallifax D, et al.：基礎と臨床, 1992；26（4）：1337-1347〔H0920002〕
9) Dixon CM, et al.：Drug Metab. Dispos., 1995；23（11）：1225-1230〔H0950001〕
10) Ashforth EIL, et al.：Br. J. Pharmacol., 1994；37（4）：389-391〔H0940001〕
11) ゾフラン注2・注4 医薬品インタビューフォーム
12) 住永雅司ほか：癌と化学療法, 1992；19（9）：1333-1345〔H0920003〕
13) 太田 潤ほか：癌と化学療法, 1992；19（12）：2041-2055〔H0920004〕
14) 池田正典ほか：癌と化学療法, 1992；19（12）：2071-2084〔H0920005〕
15) 赤阪雄一郎ほか： 癌と化学療法, 1992；19（9）：1359-1374〔H0920006〕
16) 池田正典ほか：癌と化学療法, 1992；19（11）：1905-1914〔H0920007〕
17) 忽滑谷直孝ほか： 癌と化学療法, 1992；19（9）：1375-1385〔H0920008〕
18) 恒松由記子ほか：小児科診療, 1995；58（10）：1819-1834〔H0950002〕
19) 髙折修二他監訳：グッドマン・ギルマン薬理書（下）薬物治療の基礎と臨床 第12 版（廣川書店）2013；1725-1726
20) Stables R, et al.：Cancer Treat. Rev., 1987；14（3, 4）：333-336〔H0870001〕
21) 南 勝ほか：基礎と臨床, 1992；26（4）：1323-1335〔H0920009〕
22) Butler A, et al.：Br. J. Pharmacol., 1988；94（2）：397-412〔H0880001〕
23) Kilpatrick GJ, et al.：Eur. J. Pharmacol., 1989；159（2）：157-164〔H0890001〕
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シリンジの使用方法
① 遮光袋を開封し、フィルム包装されたシリンジを取り出す。
② フィルム包装を開封口から開封し、シリンジを取り出す。
③ ゴム栓（トップキャップ）を回しながら引き抜く。
④ ゴム栓を外したら直ちに注射針を装着し、使用する。
（注意）●本剤はシリンジポンプでは使用しないこと。●フィルム包装又は遮光袋開封前に破れ等があった場合は使用しないこと。●内容液が漏れている場合や、内容液に着色、混濁や浮遊物等の異常が認められるときは使用しないこと。●シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しないこと。●シリンジ先端のゴム栓（トップキャップ）を外した後、シリンジ先端部に触れないこと。●注入前後ともにプランジャーを引かないこと。●開封後の使用は一回限りとし、使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄すること。●シリンジの再滅菌・再利用はしないこと
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