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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにオゼノキサシンを皮下投与した時、乳汁中に移行することが認められている。

• 〈ゼビアックスローション〉
  • 13歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 〈ゼビアックス油性クリーム〉
  • *低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 14.1.1 眼には使用しないこと。眼に入った場合は速やかに水でよく洗い流すこと。
2. 14.1.2 **本剤は過酸化ベンゾイル製剤と重ねて塗布すると黄色に変色することがあるため、皮膚や衣服等への着色に注意すること。

キノロン系合成抗菌薬の経口剤で光線過敏症が報告されている¹⁾。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人（8例）の背部皮膚にゼビアックスローション10gを単回塗布した際、オゼノキサシンの最高血漿中濃度は平均89.6pg/mLであった²⁾。

2. 16.1.2 反復投与
   1. (1) 健康成人（8例）の背部皮膚にゼビアックスローション5gを1日2回7日間（計13回）反復塗布した際^注1)、オゼノキサシンの最高血漿中濃度は平均28.6pg/mLであった³⁾。
   2. (2) 尋常性ざ瘡患者（8例）の全顔にゼビアックスローションを1日1回4週間反復塗布した際、全投与期間を通じた血漿中オゼノキサシン濃度は31.90～2189pg/mLであった⁴⁾。

ヒト摘出皮膚を用いて¹⁴Cで標識したゼビアックスローションの皮膚透過性を検討した結果、塗布後24時間の累積透過量は、塗布量の0.35%以下であり、ゼビアックスローションを経皮投与したときの全身への移行は少ないことが示唆された⁵⁾（in vitro）。

1. 16.3.1 膿疱中薬物濃度

   尋常性ざ瘡患者（8例）の全顔にゼビアックスローションを1日1回4週間反復塗布した際、全投与期間を通じた膿疱中薬物濃度は0.5778～343.8μg/gであった⁴⁾。

2. 16.3.2 *ヒト角層内薬物濃度

   健康成人（72例）の背部皮膚にゼビアックス油性クリーム及びゼビアックスローションを単回塗布し、塗布12時間後及び24時間後の角層中オゼノキサシン量を測定した。その結果は次のとおりであり、油性クリームのローションに対する生物学的同等性が確認された⁶⁾。

   表 角層中薬物量の要約統計量

   	塗布時間	角層中薬物量（µg/2.01cm2）
   油性クリーム	12時間	7.846±4.459
   	24時間	6.619±4.738
   ローション	12時間	7.149±4.333
   	24時間	5.745±3.256
   平均値±標準偏差、n=72

3. 16.3.3 血漿蛋白結合率

   オゼノキサシンのヒト血漿蛋白結合率は89.7%～90.5%であった⁷⁾（in vitro）。

オゼノキサシンは主にCYP3A4により代謝された⁸⁾（in vitro）。

1. 16.5.1 健康成人（8例）の背部皮膚にゼビアックスローション10gを単回塗布した際、オゼノキサシン及びその代謝物の尿中排泄率は0.0135%であった²⁾。
2. 16.5.2 健康成人（8例）の背部皮膚にゼビアックスローション5gを1日2回7日間（計13回）反復塗布した際^注1)、オゼノキサシン及びその代謝物の尿中排泄率は、0.00217%であった³⁾。
3. 16.5.3 オゼノキサシンをラットに皮下投与及びイヌに静脈投与した後の体循環移行後の排泄は主として糞中であった⁹⁾。
   注1) ゼビアックスローションの承認された用法・用量は、「本剤の適量を1日1回、患部に塗布する。」である。

• 〈表在性皮膚感染症〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     13歳以上の表在性皮膚感染症（毛包炎、毛瘡）患者を対象に、ゼビアックスローション（1日1回夜）を7日間塗布した時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した非盲検非対照試験¹⁰⁾における有効率は70.0%（28/40例）であった。
     副作用発現頻度は7.5%（3/40例）であった。副作用は、血中ビリルビン増加、乾皮症及びほてりでそれぞれ2.5%（1/40例）であった。

  2. 17.1.2 *国内第Ⅲ相試験

     1歳以上の伝染性膿痂疹患者を対象に、ゼビアックス油性クリーム（1日1回）を7日間塗布した時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した非盲検非対照試験における有効率は97.6%（40/41例）であった¹¹⁾。
     副作用は認められなかった。

• 〈ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

     13歳以上の尋常性ざ瘡患者を対象に、ゼビアックスローション（1日1回夜）、プラセボ（1日2回朝夜）及びナジフロキサシンローション（1日2回朝夜）を洗顔後、顔面に12週間塗布した時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した無作為化評価者単盲検並行群間比較試験^12),13)の結果は次のとおりであった。
     ゼビアックスローション群に発現した副作用は、血中ビリルビン増加0.5%（1/204例）のみであった。

     表 最終評価時の炎症性皮疹数の減少率（%）（FAS）

     	ゼビアックス ローション群	プラセボ群	ナジフロ キサシン群
     例数	204	97	198
     ベースライン	17.8±6.6	16.7±5.4	17.6±6.5
     最終評価時	8.8±7.0	12.0±9.7	9.0±7.7
     減少率（%）	49.15±38.74	29.08±51.89	49.05±38.84
     プラセボ群との群間差 ［95%信頼区間］a）	15.85 ［6.67,25.00］	－	－
     p値b）	p=0.0007
     ナジフロキサシン群との群間差 ［95%信頼区間］a）	0.00 ［-7.14,6.35］	－	－
     平均値±標準偏差 a）Hodges-Lehmann推定（中央値の差） b）Wilcoxonの順位和検定

1. 17.3.1 皮膚刺激性
   1. (1) ゼビアックスローション

      本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人（30例）の上背傍脊椎部無傷皮膚表面にゼビアックスローション及びプラセボを用いた48時間密封パッチテスト、光パッチテストを実施した結果、皮膚刺激性の低いこと、また光過敏反応を示さないことが確認された¹⁴⁾。

   2. (2) ゼビアックス油性クリーム

      *本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人（30例）の上背傍脊椎部無傷皮膚表面にゼビアックス油性クリーム及びプラセボを用いた48時間密封パッチテスト、光パッチテストを実施した結果、皮膚刺激性の低いこと、また光過敏反応を示さないことが確認された¹⁵⁾。

オゼノキサシンは細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用してDNAの複製を阻害することにより抗菌作用を示す¹⁶⁾。

1. 18.2.1 オゼノキサシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を含む黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、アクネ菌等の好気性グラム陽性菌、陰性菌及び嫌気性菌に対して、殺菌的な抗菌作用を示した^17),18)（in vitro）。
2. 18.2.2 オゼノキサシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を含む黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌及びアクネ菌を用いた実験的マウス皮膚感染症モデルにおいて、治療効果を示した¹⁹⁾。

1. 18.3.1 黄色ブドウ球菌及びアクネ菌の耐性獲得試験において、オゼノキサシン存在下で28回継代培養後のMIC上昇は2倍であり、オゼノキサシンに対する耐性は獲得されにくかった²⁰⁾（in vitro）。
2. 18.3.2 オゼノキサシンに対する黄色ブドウ球菌及びアクネ菌の自然耐性菌出現頻度は10^-8未満と低率であった²⁰⁾（in vitro）。