医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている¹⁾。

• ＜頭部の尋常性乾癬＞

  小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• *＜頭部の湿疹・皮膚炎＞

  12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下しているので、注意すること。

薬剤の浸透性が高まる可能性があることから、塗布部位を覆わないこと。

本剤使用後は、完全に洗い流し、よく手を洗うこと。

乾癬患者に長期大量使用した場合、治療中あるいは治療中止後、膿疱性乾癬がみられたとの報告がある^2),3)。

頭部乾癬患者を対象とした海外臨床試験において、本剤又はプラセボを4週間反復投与後に、クロベタゾールプロピオン酸エステルの血漿中濃度を測定した。126検体を採取して分析した結果、血漿中クロベタゾールプロピオン酸エステルは本剤群の1例のみで検出され（0.43ng/mL）、残りは定量下限（0.2ng/mL）未満であった⁴⁾（外国人データ）。

ヒト皮膚組織に本剤を16時間塗布した際の角層を含む表皮中には、塗布量の19%のクロベタゾールプロピオン酸エステルが検出された。一方、臨床用法・用量に従い、本剤を塗布後15分間で除去した場合は、塗布量の0.1%であった。また、真皮及びレセプター液中クロベタゾールプロピオン酸エステル量は、いずれの塗布時間でもほとんどの試料で定量下限（5ng/mL）未満であった⁵⁾（in vitro）。

• ＜頭部の尋常性乾癬＞
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）

     日本人の頭部の尋常性乾癬患者^注1)157例を対象に、本剤又はプラセボを1日1回4週間投与した二重盲検比較試験⁶⁾を実施した。
     4週後のPSSI（Psoriasis Scalp Severity Index）スコア^注2)が75%以上改善した患者の割合（PSSI 75達成率）は次のとおりであり、両群間で統計学的に有意な差が認められた。
     副作用は、本剤群では認められなかった。

     表 4週後のPSSI 75達成率

     	本剤	プラセボ
     4週後のPSSI 75達成率 （例数）	29.5% （23/78例）	7.6% （6/79例）
     群間差 ［95%信頼区間］ P値※	21.9% ［10.2%,33.6%］ P<0.001
     ※連続修正を伴ったPearson's χ2検定

     注1) PSSI皮疹重症度合計スコアが6以上、かつ頭部面積に対する病変面積の割合が30%以上の患者
     注2) 皮疹重症度スコア（紅斑、浸潤/肥厚、鱗屑：それぞれ0～4、0.5刻みの9段階評価）の合計に病変範囲スコア（0～6の7段階評価）を乗じて算出

• ＜頭部の湿疹・皮膚炎＞
  1. 17.1.2 *国内第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）

     日本人（12歳以上）の頭部の脂漏性皮膚炎患者^注3)93例を対象に、本剤又はプラセボを1日1回4週間投与した二重盲検比較試験⁷⁾を実施した。
     4週後のTSS（Total Severity Score）^注4)変化量の差の最小二乗平均は次のとおりであり、群間に統計学的に有意な差が認められた。
     本剤群での副作用発現頻度は4.3%（2/46例）で、適用部位毛包炎2.2%（1/46例）、ざ瘡2.2%（1/46例）、接触皮膚炎2.2%（1/46例）であった。

     表 4週後のTSS変化量

     	本剤 （46例）	プラセボ （47例）
     ベースライン	6.65±0.82	6.78±0.80
     4週後の変化量	-4.91±1.36	-3.07±1.78
     差の最小二乗平均 ［95%信頼区間］ P値※	-1.87 ［-2.53, -1.21］ P<0.0001
     平均値±標準偏差 ※混合効果モデル

     注3) 紅斑、鱗屑及びそう痒がいずれも中等症以上（スコア2以上）、かつ頭皮の病変範囲が30%以上の患者
     注4) 紅斑、鱗屑及びそう痒のスコア（それぞれ0～3、0.5刻みの7段階評価）の合計値

  2. 17.1.3 *国内第Ⅲ相臨床試験（一般臨床試験）

     日本人（12歳以上）の脂漏性皮膚炎を除く頭部の湿疹・皮膚炎患者^注5)60例を対象に、本剤を1日1回4週間投与した非対照、非盲検試験⁸⁾を実施した。
     4週後のIGA（Investigator Global Assessment）^注6)が2段階以上改善かつ0又は1となった被験者の割合は76.3%（45/59例）であった。
     副作用発現頻度は6.7%（4/60例）で、適用部位毛包炎5.0%（3/60例）、適用部位刺激感1.7%（1/60例）であった。

     注5) 疾患重症度が中等度以上（IGAが3以上）の患者
     注6) 皮膚所見に基づく疾患重症度評価（0～4の5段階評価）

クロベタゾールプロピオン酸エステルは、標的細胞のグルココルチコイド受容体と結合し、炎症・免疫反応に関わる標的遺伝子の転写の活性化やNF-κB等の転写調節因子の活性化を直接阻害することで、炎症性サイトカインの産生抑制やT細胞等の増殖抑制などの作用が総合的に作用して抗炎症効果を発揮するものと考えられている⁹⁾。

TPA（12-O-テトラデカノイルフォルボール-13-アセテート）誘発マウス皮膚炎モデルにおいて、本剤を1～30分間塗布することにより耳介腫脹を有意に抑制した¹⁰⁾。