医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 長期ステロイド内服療法を受けている患者

   本剤投与開始後に経口ステロイド剤を急に中止しないこと。経口ステロイド剤の減量が必要な場合には、医師の管理の下徐々に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（カニクイザル）において本剤の胎盤通過性を示唆する報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（カニクイザル）において本剤の乳汁移行がわずかに認められている。

13歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 重篤な感染症（3.4%）

   ウイルス、細菌、真菌等による重篤な感染症があらわれることがある。

2. 11.1.2 重篤な過敏症（0.3%）

   アナフィラキシー（血圧低下、呼吸困難、蕁麻疹等）などの重篤な過敏症があらわれることがある。

1. 14.1.1 *デュアルチャンバーシリンジ（同梱の注射針を含む）の使用にあたっては、巻末の【操作方法】を熟読すること。シリンジに損傷がみられた場合には使用しないこと。
2. 14.1.2 溶解後の薬液が均質になるように、注射針側を上に向けて60秒以上左右に振とうし、溶解させること。薬剤の溶け残りがある場合は、再度左右に振とうし、溶解させること。
3. 14.1.3 溶解後、直ちに投与すること。直ちに投与できない場合は、室温で保存し、4時間以内に投与すること。

1. 14.2.1 溶解液で調製後の薬液は無色～微黄色の液となる。変色や不溶物を認めた場合には使用しないこと。
2. 14.2.2 *同梱の注射針以外は使用しないこと。
3. 14.2.3 投与部位は腹部、大腿部又は上腕部とすること。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
4. 14.2.4 **正常な皮膚の部位に注射すること。皮膚が敏感な部位、皮膚に損傷、打撲や傷のある部位、強い炎症のある部位には注射しないこと。
5. 14.2.5 本剤の使用は1回限りとし、使用後は廃棄すること。

患者が家庭で保管する場合は、光曝露を避けるため外箱に入れたまま保存するよう指導すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性を対象にネモリズマブを0.003～3mg/kg（各群6例）単回皮下投与したとき^注4)の血清中ネモリズマブ濃度推移は次のとおりであった。なお、0.003及び0.01mg/kg群はすべて定量下限値未満（<0.1μg/mL）であった¹⁾。

   

   また、0.03～3mg/kgを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった¹⁾。

   表　単回投与時の薬物動態パラメータ

   投与量 （mg/kg）	Cmax （μg/mL）	AUCinf （μg・day/mL）	tmax （day）	CL/F （mL/day）	Vz/F （mL）	t1/2 （day）
   0.03	0.315 （0.0352）	7.01 （1.20）	6.50 （4.00 - 11.0）	274 （35.1）	4960 （1150）	12.7 （3.38）
   0.1	0.782 （0.143）	19.7 （5.16）	7.00 （6.00 - 10.0）	331 （122）	6510 （1620）	14.5 （4.22）
   0.3	2.33 （0.486）	75.7 （12.0）	10.0 （4.00 - 10.0）	264 （37.3）	5690 （697）	15.1 （1.71）
   1	8.82 （1.23）	226 （24.5）	4.00 （4.00 - 7.00）	269 （47.7）	5840 （842）	15.2 （1.81）
   3	23.9 （3.40）	634 （199）	5.00 （4.00 - 6.00）	319 （75.9）	7250 （1200）	16.4 （3.92）
   平均（標準偏差）、tmaxは中央値（範囲）、n=5-6

2. 16.1.2 反復投与

   既存治療を実施したにもかかわらず中等度以上のそう痒を有するアトピー性皮膚炎患者143例にネモリズマブ60mgを4週間隔で反復皮下投与したときの初回投与後の薬物動態パラメータは次のとおりであった。

   表　初回投与後の薬物動態パラメータ

   Cmax （μg/mL）	tmax （day）	AUClast （μg・day/mL）
   5.74 （1.79）	7.0 （5 - 28）	103.57 （31.48）
   平均（標準偏差）、tmaxは中央値（範囲）

   血清中ネモリズマブ濃度の平均は、投与7日後に最高値に達し、その後は4週後まで緩やかに低下した。血清中トラフ濃度の平均は、16週後及び32週後で、3.65μg/mL及び3.77μg/mLであり、投与16週後には定常状態に到達した²⁾。

1. 16.3.1 分布容積

   **母集団薬物動態解析の結果、見かけの分布容積の母集団平均は8.44Lであった。

2. 16.3.2 組織移行性

   雄性カニクイザルに［¹²⁵I］ネモリズマブを1mg/kgの用量で単回皮下投与し、全身オートラジオルミノグラフィーにより評価した。放射能濃度は甲状腺を除くと血液で最も高く、血液以外では血液が豊富な組織（肺、肝臓、腎臓など）で比較的高かった³⁾。

   注4) 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人及び13歳以上の小児にはネモリズマブ（遺伝子組換え）として1回60mgを4週間の間隔で皮下投与する。」である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   既存治療を実施したにもかかわらず中等度以上のそう痒を有する^注5)13歳以上のアトピー性皮膚炎患者215例を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検比較試験及び非対照長期投与試験を実施した²⁾。既存外用療法^注6)との併用下で、本剤60mg又はプラセボを4週間隔で16週間皮下投与した後、本剤60mgを52週間皮下投与した。
   主要有効性評価項目とした投与開始16週後のそう痒VAS変化率は次のとおりであり、本剤群とプラセボ群の間で統計的に有意な改善効果を示した。

   表　そう痒VASの成績

   	本剤群 （143例）	プラセボ群 （72例）
   ベースラインa）	74.92 （10.48）	75.30 （10.46）
   投与16週後a）	39.91 （21.24）	56.76 （21.42）
   投与16週後のそう痒VAS 変化率b）	-42.84% （2.57%）	-21.39% （3.61%）
   群間差 ［95%信頼区間］ p値c）	-21.45% ［-30.19%, -12.71%］ p<0.0001
   a）平均（標準偏差） b）最小二乗平均（標準誤差） c）混合効果モデル（MMRM：mixed effect model for repeated measures）

   副次評価項目とした投与開始16週後のEASI^注7)変化率（平均）は本剤群で-45.85%、プラセボ群で-33.24%であった。
   投与開始68週後の本剤群及びプラセボから本剤に移行した群のそう痒VAS変化率（平均）はそれぞれ-65.87%及び-69.46%、EASI変化率（平均）はそれぞれ-78.22%及び-73.79%であった。
   副作用は58.1%（122/210例）で認められ、主な副作用はアトピー性皮膚炎16.2%（34/210例）、サイトカイン異常5.2%（11/210例）、好酸球数増加及び上咽頭炎各3.8%（8/210例）、蜂巣炎及び蕁麻疹各3.3%（7/210例）であった。

   注5) そう痒VAS（0～100）が50以上、かゆみスコアが3（中等度）以上。
   注6) 初回投与日の28日以上前からストロングクラスのステロイド外用剤又はタクロリムス外用剤を固定の用法で継続した。生物製剤、免疫抑制剤、経口ステロイド剤等の全身療法及び光線療法の併用は禁止した。
   注7) EASI（スコア0～72）：Eczema area and severity index。ベースラインの平均は本剤群で27.55、プラセボ群で25.67であった。

ネモリズマブは、ヒト化抗ヒトIL-31受容体A（IL-31RA）モノクローナル抗体であり、IL-31と競合的にIL-31RAに結合することにより、IL-31の受容体への結合及びそれに続く細胞内へのシグナル伝達を阻害する⁴⁾。

ネモリズマブは、可溶型IL-31RAに高い親和性で結合し、IL-31RAを発現させた組換え細胞へのIL-31の結合を濃度依存的に阻害した⁴⁾（in vitro）。

カニクイザルIL-31で全身性のそう痒を誘発させたカニクイザルモデルにおいて、ネモリズマブはそう痒抑制効果を示した⁴⁾。