医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 ペニシリン系、セフェム系又はカルバペネム系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟が気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎機能障害の患者

   投与量を減量するか投与間隔をあけて使用すること。本剤の主たる排泄経路は腎臓であり、血中濃度半減期が延長し、血中濃度が持続する。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること^2),3)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤はヒト母乳中への移行が認められている。

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤の投与にあたっては次の事項に特に留意し、1回150mgから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、副作用が発現しやすい。

• 高齢者を対象とした体内薬物動態試験で、健康成人と比較して加齢に伴う腎機能低下によると思われる血中濃度半減期の延長が認められており、その結果高い血中濃度が持続するおそれがある。,
• 下痢、軟便の発現が全身状態の悪化につながるおそれがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状があらわれた場合には直ちに医師の指示を受けるように患者を指導すること。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、呼吸困難、眩暈、便意、耳鳴、発汗、全身潮紅、血管浮腫、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST・ALT・Al-P等の上昇、黄疸があらわれることがある。

7. 11.1.7 無顆粒球症（頻度不明）
8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 腎臓への影響

   イヌに2,000mg/kg以上を単回経口投与、又は250mg/kg以上を単回静脈内投与した結果、血中の尿素窒素及びクレアチニンが上昇し、腎毒性が認められた⁶⁾。この変化は、イヌに2,000mg/kgを4週間反復経口投与した際には4週間投与後の方が投与初期に比べて軽度であり⁷⁾、26週間反復経口投与した後の腎臓には認められなかった⁸⁾。

健康成人に150、300、600mg^注2)（力価）を空腹時単回経口投与後約1～1.4時間にそれぞれ2.4、6.2、7.4μg/mLの最高血漿中濃度に到達し、その半減期は投与量に依存せず一定で約1時間であった⁹⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人に300mg（力価）を食後単回経口投与した時、最高血漿中濃度到達時間が空腹時投与より約1時間遅延したが、最高血漿中濃度、半減期及び血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）にほとんど差は認められなかった⁹⁾。

   

   表 健康成人の空腹時又は食後単回経口投与時の薬物動態パラメータ

   投与量	例	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC（0-24hr） （μg・hr/mL）
   300mg（力価） （空腹時）	6	6.24±2.86	1.04±0.40	0.85±0.23	11.73±8.31
   300mg（力価） （食後）	6	4.25±1.58	2.08±0.49	1.01±0.22	9.75±4.63
   平均±標準偏差

1. 16.3.1 組織内移行

   患者喀痰¹⁰⁾、抜歯創浸出液¹¹⁾、皮膚組織¹²⁾、扁桃組織¹³⁾、上顎洞粘膜組織¹³⁾、女性器組織^14),15)、眼瞼皮下組織¹⁶⁾及び前立腺組織¹⁷⁾等への移行が認められた。なお、乳汁中へわずかに移行する¹⁵⁾。

吸収されたファロペネムは代謝を受けずに尿中に排泄される他に、腎に存在するDehydropeptidase-Ⅰ（DHP-Ⅰ）により代謝された後に尿中に排泄される。ヒトの血漿及び尿中には抗菌活性を有する代謝物は認められていない⁹⁾。

主として腎より排泄され、健康成人（空腹時）における150、300、600mg^注2)（力価）経口投与時の尿中排泄率（0～24時間）は3.1～6.8%で、最高尿中濃度は0～2時間でそれぞれ21.7、57.6、151.5μg/mLであり、12時間以降はほとんど検出されなかった⁹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   血漿中濃度の上昇及び半減期の延長が認められている¹⁸⁾。

2. 16.6.2 高齢者

   市販後臨床試験において、高齢患者（66～90歳）に1回150mg（力価）1日3回、4～8日連続経口投与した時の最終投与後（食後）の薬物動態パラメータを健康成人と比較すると、最高血漿中濃度は低下し、最高血漿中濃度到達時間及び半減期は延長した¹⁹⁾。

   

   表 高齢患者の連続経口投与時の薬物動態パラメータ

   投与量	例	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC（0-24hr） （μg・hr/mL）
   150mg（力価） （食後）	17	1.09±0.43	2.29±1.16	2.42±3.09	5.03±2.57
   平均±標準偏差

   注2) 本剤の承認された用法・用量は「1回150～300mg（力価）を1日3回経口投与」である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   各種細菌感染症に対する承認時までの臨床試験は、3種類の二重盲検比較試験（細菌性肺炎²⁰⁾、複雑性尿路感染症²¹⁾、皮膚感染症²²⁾）を含む総数2,019例を対象に検討した結果、有効率は次のとおりであった。

   感染症名		有効率（%）
   皮膚 感染症	表在性皮膚感染症	52/60	（86.7）	285/324 （88.0）
   	深在性皮膚感染症	112/120	（93.3）
   	リンパ管・リンパ節炎	12/12	（100）
   	慢性膿皮症	108/131	（82.4）
   	ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）	21/22	（95.5）
   外科 感染症	肛門周囲膿瘍	21/21	（100）	65/72 （90.3）
   	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	36/41	（87.8）
   	乳腺炎	8/10	（80.0）
   呼吸器 感染症	肺炎、肺膿瘍	184/213	（86.4）	332/385 （86.2）
   	咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎	148/172	（86.0）
   尿路 感染症	腎盂腎炎	56/90	（62.2）	410/532 （77.1）
   	膀胱炎	318/401	（79.3）
   	前立腺炎（急性症、慢性症）	18/22	（81.8）
   	精巣上体炎（副睾丸炎）	18/19	（94.7）
   婦人科 感染症	子宮付属器炎	22/26	（84.6）	95/107 （88.8）
   	子宮内感染	45/48	（93.8）
   	バルトリン腺炎	28/33	（84.8）
   眼科 感染症	麦粒腫	19/20	（95.0）	84/95 （88.4）
   	涙嚢炎	19/23	（82.6）
   	角膜炎（角膜潰瘍を含む）	28/34	（82.4）
   	瞼板腺炎	18/18	（100）
   耳鼻 咽喉科 感染症	外耳炎	20/24	（83.3）	117/170 （68.8）
   	中耳炎	65/100	（65.0）
   	副鼻腔炎	32/46	（69.6）
   歯科・ 口腔外科 感染症	歯周組織炎	32/37	（86.5）	99/114 （86.8）
   	歯冠周囲炎	24/27	（88.9）
   	顎炎	43/50	（86.0）

ファロペネムナトリウム水和物は基本骨格にペネム環を有するペネム系経口抗生物質であり、細菌の細胞壁合成阻害により殺菌作用を示す。各種ペニシリン結合蛋白質（PBPs）との親和性は高く、特に細菌の増殖に必須である高分子PBPとの親和性が高い^23),24)。

1. 18.2.1 ファロペネムは好気性グラム陽性菌、好気性グラム陰性菌及び嫌気性菌に対し広範な抗菌スペクトルを有する。特に、好気性グラム陽性菌のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、好気性グラム陰性菌のシトロバクター属、エンテロバクター属、百日咳菌及び嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属等に対して強い抗菌力を示し、その作用は殺菌的である^{23),24),25),26),27)}（in vitro）。
2. 18.2.2 ファロペネムは各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに安定で、β-ラクタマーゼ産生菌にも優れた抗菌力を示す^{23),24),25),26),27)}（in vitro）。