有効成分	1g中　日局ファロペネムナトリウム水和物 100.0mg（力価）
添加剤	精製白糖、D-マンニトール、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、黄色5号、香料

3.2 製剤の性状

ファロムドライシロップ小児用10％

剤形		用時溶解して用いるシロップ剤
性状		だいだい色の粒状製剤

4. 効能・効果

〈適応菌種〉
ファロペネムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、百日咳菌

〈適応症〉
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、猩紅熱、百日咳

5. 効能・効果に関連する注意

〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎〉
「抗微生物薬適正使用の手引き」¹⁾を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

6. 用法・用量

通常、小児に対してファロペネムナトリウム水和物として1回5mg（力価）/kgを1日3回、用時溶解して経口投与する。
なお、年齢、体重及び症状に応じて適宜増減する。増量の場合は1回10mg（力価）/kgを上限とする。

7. 用法・用量に関連する注意

7.1 患者の状態等によって投与量を増量する場合であっても、1回10mg（力価）/kgを超えないこととし、慎重に行うこと。

7.2 年長児への投薬にあたっては、成人での上限用量の1回300mg（力価）、1日3回（1日900mg（力価））を超えないよう留意すること。

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

8.2 ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと。

8.3 AST・ALT・Al-P等の上昇、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。

8.4 本剤で最も発現頻度が高い副作用は下痢、軟便であり、次のような傾向が認められているので、投与量に留意するとともに、便の状態を十分に観察し、下痢、軟便があらわれた場合には、その症状、程度、経過に応じ、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。また、下痢、軟便があらわれた場合には症状の経過に十分に留意し、医師の指示を受けるよう患者の保護者や患者を指導すること。,
- 下痢、軟便の副作用発現頻度は、3歳以上（4.0%）に比べ3歳未満（13.5%）の患者で高いので3歳未満の乳幼児への投与に際しては観察を十分に行うこと。
- 下痢、軟便の発現は投与開始から3日目までにみられることが多いので投与開始の初期には特に注意し、観察すること。
- 1回投与量が高くなるにつれ、下痢、軟便の発現頻度が高くなる傾向が認められた（5mg（力価）/kg：5.4%、7.5mg（力価）/kg：9.2%、10mg（力価）/kg：10.9%）ので投与量に留意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 ペニシリン系、セフェム系又はカルバペネム系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

9.1.2 本人又は両親、兄弟が気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

9.1.4 下痢症状を呈している患者
下痢症状を悪化させる可能性がある。

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 高度の腎機能障害の患者
投与量を減量するか投与間隔をあけて使用すること。本剤の主たる排泄経路は腎臓であり、血中濃度半減期が延長し、血中濃度が持続する。

9.7 小児等

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
イミペネム・シラスタチンナトリウム	動物実験（ラット）で、本剤の血中濃度が上昇することが報告されている²⁾。	シラスタチンにより代謝酵素が阻害されることによる。
フロセミド	動物実験（イヌ）で、本剤の腎毒性が増強されることが報告されている³⁾。	機序は不明。
バルプロ酸ナトリウム	カルバペネム系薬剤（メロペネム、パニペネム・ベタミプロン、イミペネム・シラスタチンナトリウム）との併用によりバルプロ酸の血中濃度が低下し、てんかんの発作が再発することが報告されている。	機序は不明。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
不快感、口内異常感、喘鳴、呼吸困難、眩暈、便意、耳鳴、発汗、全身潮紅、血管浮腫、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2 急性腎障害（頻度不明）
急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。

11.1.3 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）
腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

11.1.5 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST・ALT・Al-P等の上昇、黄疸があらわれることがある。

11.1.7 無顆粒球症（頻度不明）

11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

	5%以上	5%未満	頻度不明
過敏症		発疹、蕁麻疹	そう痒、発熱、発赤、紅斑
血液	好酸球増多	白血球分画の異常等、顆粒球数の変動、血小板数の変動
肝臓		AST・ALT・γ-GTP・Al-P・LDHの上昇	ビリルビンの上昇
腎臓		BUNの上昇	クレアチニンの上昇
消化器	下痢^注1)	軟便^注1)	嘔気、嘔吐、腹痛、食欲不振、腹部膨満感、口角炎、口唇炎、胃腸障害、消化不良、胃炎、便秘
菌交代症		カンジダ症^注2)	口内炎
ビタミン欠乏症			ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）
その他			しびれ、ほてり、頭痛、めまい、眠気、浮腫、口唇乾燥、眼痛、爪変色、倦怠感

注1)

注2) 小児では臀部に浅在性皮膚カンジダ症があらわれることがある。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

12.1 テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。

12.2 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

14.1.1 本剤は用時調製の製剤であるので、調製後の保存は避け、水に溶解後は速やかに使用すること。やむをえず保存を必要とする場合は、冷蔵庫内に保存し、できるかぎり速やかに使用すること。

14.1.2 市販飲料により調製する場合は、用時調製し、速やかに使用すること。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報

15.2.1 腎臓への影響
イヌに2,000mg/kg以上を単回経口投与、又は250mg/kg以上を単回静脈内投与した結果、血中の尿素窒素及びクレアチニンが上昇し、腎毒性が認められた⁴⁾。この変化は、イヌに2,000mg/kgを4週間反復経口投与した際には4週間投与後の方が投与初期に比べて軽度であり⁵⁾、26週間反復経口投与した後の腎臓には認められなかった⁶⁾。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

小児患者に5及び10mg（力価）/kgを食後に経口投与すると、約1時間後にそれぞれ1.3、2.1μg/mLの最高血漿中濃度に到達し、その半減期は約1時間であった⁷⁾。

表小児患者の食後経口投与時の薬物動態パラメータ
平均±標準偏差
投与量（mg/kg）	例	C_max （μg/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_（0-24hr）（μg・hr/mL）
5	12	1.32±0.72	1.17±0.39	1.66±1.12	4.10±2.32
10	11	2.08±1.28	1.27±0.65	1.14±0.53	5.89±3.76

16.2 吸収

小児における平均吸収率は成人の1/2程度（10%）と推定された⁸⁾。

16.3 分布

16.3.1 組織内移行
患者喀痰⁹⁾、抜歯創浸出液¹⁰⁾、皮膚組織¹¹⁾、扁桃組織¹²⁾、上顎洞粘膜組織¹²⁾及び前立腺組織¹³⁾等への移行が認められた（ファロム錠　成人の場合）。

16.4 代謝

吸収されたファロペネムは代謝を受けずに尿中に排泄される他に、腎に存在するDehydropeptidase-Ⅰ（DHP-Ⅰ）により代謝された後に尿中に排泄される。ヒトの血漿及び尿中には抗菌活性を有する代謝物は認められていない¹⁴⁾（ファロム錠　成人の場合）。

16.5 排泄

主として腎より排泄され、小児（食後）における5及び10mg（力価）/kg経口投与時の尿中排泄率（0～6時間）はそれぞれ3.7及び3.1%で、最高尿中濃度は5mg（力価）/kg投与では2～4時間で27μg/mL、10mg（力価）/kgでは0～2時間で41μg/mLであった⁷⁾。

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 腎機能障害患者
血漿中濃度の上昇及び半減期の延長が認められている¹⁵⁾（ファロム錠　成人の場合）。

16.6.2 高齢者
半減期の延長が認められている¹⁶⁾（ファロム錠　成人の場合）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内一般臨床試験

小児の各種細菌感染患者615例を対象に、本剤を1回3～10mg（力価）/kg1日3回、3～14日間経口投与した一般臨床試験¹⁷⁾の有効性解析対象494例の有効率は、次のとおりであった。
副作用は安全性解析対象548例中36例（6.6%）に認められ、下痢又は軟便32例（5.8%）、臀部カンジダ症、蕁麻疹、下痢・臀部カンジダ症、下痢・発疹各1例（各0.2%）であった。

感染症名		有効率（%）
皮膚感染症	表在性皮膚感染症	39/48	（81.3）	61/72 （84.7）
	深在性皮膚感染症	4/4	（100）
	リンパ管・リンパ節炎	16/17	（94.1）
	慢性膿皮症	2/3	（66.7）
呼吸器感染症	肺炎	33/37	（89.2）	234/246 （95.1）
呼吸器感染症	咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎	201/209	（96.2）	234/246 （95.1）
尿路感染症	腎盂腎炎、膀胱炎	51/51 （100）
猩紅熱		46/46 （100）
百日咳		14/16 （87.5）
耳鼻咽喉科感染症	中耳炎	25/35	（71.4）	26/36 （72.2）
耳鼻咽喉科感染症	副鼻腔炎	1/1	（100）	26/36 （72.2）
歯科・口腔外科感染症	歯周組織炎	1/1 （100）

17.1.2 国内一般臨床試験
小児の各種細菌感染患者40例を対象に、本剤を1回5mg（力価）/kg1日3回、3～14日間経口投与した一般臨床試験¹⁸⁾の有効性解析対象37例の有効率は、次のとおりであった。
副作用は安全性解析対象39例中12例（30.8%）に認められ、下痢又は軟便10例（25.6%）、発疹の増強、蕁麻疹様発疹各1例（2.6%）であった。
感染症名
有効率（%）
呼吸器
感染症
肺炎
8/8
（100）
30/31
（96.8）
咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎
22/23
（95.7）
耳鼻咽喉科
感染症
中耳炎
5/6
（83.3）

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

ファロペネムナトリウム水和物は基本骨格にペネム環を有するペネム系経口抗生物質であり、細菌の細胞壁合成阻害により殺菌作用を示す。各種ペニシリン結合蛋白質（PBPs）との親和性は高く、特に細菌の増殖に必須である高分子PBPとの親和性が高い¹⁹⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾。

18.2 抗菌作用

18.2.1 ファロペネムは好気性グラム陽性菌、好気性グラム陰性菌及び嫌気性菌に対し広範な抗菌スペクトルを有する。特に、好気性グラム陽性菌のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、好気性グラム陰性菌のシトロバクター属、エンテロバクター属、百日咳菌及び嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属等に対して強い抗菌力を示し、その作用は殺菌的である¹⁹⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾^,²²⁾^,²³⁾^,²⁴⁾^,²⁵⁾^,²⁶⁾（in vitro）。