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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 遮光して保存すること。

健康成人男性（10例）の片眼にレボフロキサシン点眼液を1回2滴、1日4回、2週間連続点眼したとき、最終日の点眼1時間後の血中濃度は定量下限値（0.01μg/mL）未満であった¹⁾。

• 有色ウサギに0.5%¹⁴C-標識レボフロキサシン点眼液を1回50μL点眼したとき、眼球結膜及び眼瞼結膜では点眼後15分で各々最高濃度（C_max）1433.8、1058.8ng eq./gを示し、角膜及び房水では点眼後30分で各々C_max6839.5ng eq./g、842.8ng eq./mLを示した後、経時的に減少した。メラニン含有組織である虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では点眼後2時間で各々C_max11514.4、3269.6ng eq./gを示し、その後緩慢に消失した²⁾。
• 有色ラットに0.5%¹⁴C-標識レボフロキサシン点眼液1回1μLを、1日3回、1週間点眼したとき、最終点眼1時間後の角膜、房水及び硝子体における眼組織中濃度はそれぞれ2270.8、267.1、372.0ng eq./gを示し、その後経時的に減少した。一方、虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では最終点眼1時間後でそれぞれ185047.6、36549.6ng eq./gを示し、その後緩慢に消失した³⁾。
• ビーグル犬に0.3%レボフロキサシン点眼液を1回1滴、1日4回、2週間連続点眼したとき、最終点眼24時間後の眼組織内濃度は、虹彩・毛様体で39.4μg/g、脈絡膜・網膜色素上皮で12.3μg/gであり、眼組織のうちメラニン色素を含む組織には高度に分布することが認められた。一方、色素上皮を除く網膜への移行はわずかであった⁴⁾。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験
   • ウサギ眼組織内濃度測定試験

     レボフロキサシン点眼液0.5%「VTRS」又はクラビット点眼液0.5%をウサギに点眼し、各測定時点における前眼房水及び角膜中レボフロキサシン濃度を測定した。両製剤間の前眼房水及び角膜中レボフロキサシン濃度に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された⁵⁾。

     

     

• 〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

     外眼部細菌感染症患者252例（有効性解析対象181例）を対象に、レボフロキサシン点眼液0.3%^注1）、0.5%又は0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回、原則3日以上（症状消失後2日まで、通算14日間まで）点眼した結果、有効率^※はレボフロキサシン点眼液0.3%群90.6%、（58/64例）、レボフロキサシン点眼液0.5％群92.2%（59/64例）、0.3%オフロキサシン点眼液群90.6%、（48/53例）であり、3群間に有意差は認められなかった。また、レボフロキサシン点眼液0.5%群の疾患別及び2例以上の株数の見られた菌種における有効菌種別臨床効果は表1及び表2のとおりであった。
     レボフロキサシン点眼液0.5%群に副作用は認められなかった⁶⁾。
     ※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（1985年改訂、1988、1993年一部追加）に準拠し評価。
     注1）本剤が承認されている濃度は0.5%である。

     表1．疾患別臨床効果

     疾患名	有効率※（%）〔有効以上〕
     眼瞼炎	100.0（3/3）
     涙嚢炎	85.7（6/7）
     麦粒腫	87.5（7/8）
     結膜炎	90.2（37/41）
     瞼板腺炎	100.0（4/4）
     角膜炎（角膜潰瘍を含む）	100.0（3/3）
     ※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に1例として算入

     表2．有効菌種別臨床効果

     菌種	有効率※（%）〔有効以上〕
     ブドウ球菌属	93.3（28/30）
     肺炎球菌	87.5（7/8）
     腸球菌属	100.0（2/2）
     コリネバクテリウム属	100.0（3/3）
     アクネ菌	85.7（6/7）
     ※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に1例として算入

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     外眼部細菌感染症患者366例（有効性解析対象287例）を対象に、レボフロキサシン点眼液又は0.3%オフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回、原則3日以上（症状消失後2日まで、通算14日間まで）点眼した結果、レボフロキサシン点眼液群の有効率^※は97.2%（140/144例）であり、0.3%オフロキサシン点眼液群の88.1%、（126/143例）と比較し、有意に優れた臨床効果が認められた。また、レボフロキサシン点眼液群の疾患別及び有効菌種別臨床効果は表3及び表4のとおりであった。
     副作用はレボフロキサシン点眼液群176例中5例（2.8%）に認められ、主な副作用はしみる及びそう痒感1.1%（2/176例）であった⁷⁾。
     ※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（1985年改訂、1988、1993年一部追加）に準拠し評価。

     表3．疾患別臨床効果

     疾患名	有効率※（%）〔有効以上〕
     眼瞼炎	100.0（7/7）
     涙嚢炎	100.0（12/12）
     麦粒腫	95.8（23/24）
     結膜炎	97.1（102/105）
     瞼板腺炎	100.0（7/7）
     角膜炎（角膜潰瘍を含む）	100.0（11/11）
     ※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に1例として算入

     表4．有効菌種別臨床効果

     菌種	有効率※（%）〔有効以上〕
     ブドウ球菌属	98.7（77/78）
     レンサ球菌属	100.0（10/10）
     肺炎球菌	100.0（9/9）
     腸球菌属	100.0（3/3）
     ミクロコッカス属	100.0（2/2）
     モラクセラ属	87.5（7/8）
     コリネバクテリウム属	85.7（12/14）
     クレブシエラ属	100.0（5/5）
     エンテロバクター属	100.0（4/4）
     セラチア属	100.0（2/2）
     プロテウス属	100.0（1/1）
     モルガネラ・モルガニー	100.0（2/2）
     インフルエンザ菌	100.0（7/7）
     シュードモナス属	100.0（2/2）
     緑膿菌	100.0（2/2）
     ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア	100.0（1/1）
     アシネトバクター属	100.0（7/7）
     アクネ菌	92.9（13/14）
     ※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に1例として算入

  3. 17.1.3 国内一般臨床試験

     外眼部細菌感染症患者152例（有効性解析対象115例）を対象に、レボフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回、原則3日以上（症状消失後2日まで、通算14日間まで）点眼した結果、有効率^※は84.3%（97/115例）であった。また、疾患別及び有効菌種別臨床効果は表5及び表6のとおりであった。
     副作用は145例中3例（2.1%）に認められ、主な副作用はしみる1.4%（2/145例）であった⁸⁾。
     ※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（1985年改訂、1988、1993年一部追加）に準拠し評価。

     表5．疾患別臨床効果

     疾患名	有効率※（%）〔有効以上〕
     眼瞼炎	80.0（4/5）
     涙嚢炎	76.9（10/13）
     麦粒腫	87.5（7/8）
     結膜炎	83.8（57/68）
     瞼板腺炎	90.0（9/10）
     角膜炎（角膜潰瘍を含む）	90.5（19/21）
     ※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に1例として算入

     表6．有効菌種別臨床効果

     菌種	有効率※（%）〔有効以上〕
     ブドウ球菌属	83.1（49/59）
     レンサ球菌属	88.9（8/9）
     肺炎球菌	100.0（2/2）
     腸球菌属	50.0（1/2）
     モラクセラ属	100.0（4/4）
     コリネバクテリウム属	83.3（10/12）
     プロテウス属	50.0（1/2）
     インフルエンザ菌	100.0（3/3）
     シュードモナス属	66.7（2/3）
     緑膿菌	100.0（2/2）
     ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア	66.7（2/3）
     アシネトバクター属	83.3（5/6）
     アクネ菌	95.5（21/22）
     ※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に1例として算入

• 〈眼科周術期の無菌化療法〉
  1. 17.1.4 国内一般臨床試験

     眼手術予定患者を対象に、レボフロキサシン点眼液を1回1滴、1日5回^注2）、手術前2日間点眼した結果、無菌化率は70.0%（35/50例）であった。
     副作用は認められなかった⁹⁾。
     注2）本剤が承認されている用法・用量は、1回1滴、1日3回点眼、症状により適宜増減である。

主な作用機序はDNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性及びトポイソメラーゼⅣ活性の阻害による細菌のDNA合成阻害である。DNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性とトポイソメラーゼⅣ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる^{10),11),12),13),14),15)}。

レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、レボフロキサシン点眼液はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す^16),17)（in vitro）。
レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約2倍の抗菌活性を有する。

緑膿菌性角膜潰瘍のウサギ感染症モデルを用い、菌接種30分後からレボフロキサシン点眼液を1回約50μL、2時間間隔で1日6回、3日間点眼した結果、角膜混濁は認められず、レボフロキサシン点眼液は有意な予防効果を示した¹⁸⁾。

• ウサギ緑膿菌角膜感染モデルに対する治癒効果

  レボフロキサシン点眼液0.5%「VTRS」及びクラビット点眼液0.5%におけるウサギ緑膿菌性角膜感染モデルに対する治癒効果を比較検討した。その結果、両製剤ともに優れた治癒効果を示し、また両製剤間の治癒効果に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁹⁾。