医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は8歳未満の小児に投与した臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 遮光して保存すること。

健康成人（8例）の両眼にレボフロキサシン点眼液を1日目に単回点眼し、2日目より反復（1回1滴、1日8回、7日間）点眼したとき、8日目（最終日）の最高血漿中濃度は24.1ng/mL、その到達時間は最終点眼後26分であった¹⁾。

白色ウサギの片眼にレボフロキサシン点眼液を50μL単回点眼したとき、角膜中濃度は投与後15分にC_max（32.5μg/g）を示した後、半減期86分で消失した。眼球結膜及び眼瞼結膜中濃度は投与後15分にC_max（共に14.7μg/g）を示し、房水中濃度は投与後30分にC_max（3.1μg/mL）を示した後、半減期71分で消失した²⁾。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験
   • ウサギ眼組織内濃度測定試験

     レボフロキサシン点眼液1.5%「VTRS」又はクラビット点眼液1.5%をウサギに点眼し、各測定時点における眼房水及び角膜中レボフロキサシン濃度を測定した結果、両製剤間の眼房水及び角膜中レボフロキサシン濃度に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された^3),4)。

• 〈結膜炎、角膜炎〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     細菌性結膜炎及び細菌性角膜炎患者238例（有効性解析対象176例）を対象に、レボフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回（細菌性角膜炎患者は症状に応じて1日3～8回の間で適宜増減）、14日間点眼した結果、有効率^※は100%であった。また、疾患別臨床効果は表1、有効菌種別臨床効果は表2のとおりであった。
     副作用は238例中7例（2.9%）に認められ、主な副作用は眼刺激3件（1.3%）であった⁵⁾。
     ※日本眼感染症学会制定の評価判定基準および抗菌点眼薬臨床評価のガイドライン（案）等に準じて評価。

     表1．疾患別臨床効果

     疾患名	有効率※（%）〔有効以上〕
     	レボフロキサシン点眼液（1.5%製剤）​	（参考：0.5%製剤※）
     眼瞼炎	－	93.3（14/15）
     涙嚢炎	－	87.5（28/32）
     麦粒腫	－	92.5（37/40）
     結膜炎	100.0（170/170）	91.6（196/214）
     瞼板腺炎	－	95.2（20/21）
     角膜炎（角膜潰瘍を含む）	100.0（6/6）	94.3（33/35）
     ※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に1 例として算入

     表2．有効菌種別臨床効果

     菌種	有効率※（%）〔有効以上〕
     	レボフロキサシン点眼液（1.5%製剤）	（参考：0.5%製剤※）
     ブドウ球菌属	100.0（98/98）	92.2（154/167）
     レンサ球菌属	100.0（10/10）	94.7（18/19）
     肺炎球菌	100.0（25/25）	94.7（18/19）
     腸球菌属	100.0（4/4）	85.7（6/7）
     ミクロコッカス属	－	100.0（2/2）
     モラクセラ属	－	80.0（8/10）
     コリネバクテリウム属	100.0（79/79）	86.2（25/29）
     クレブシエラ属	100.0（2/2）	100.0（5/5）
     エンテロバクター属	100.0（2/2）	100.0（4/4）
     セラチア属	100.0（2/2）	100.0（2/2）
     プロテウス属	100.0（2/2）	66.7（2/3）
     モルガネラ・モルガニー	－	100.0（2/2）
     インフルエンザ菌	100.0（17/17）	100.0（10/10）
     シュードモナス属	－	80.0（4/5）
     緑膿菌	－	100.0（4/4）
     ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア	－	75.0（3/4）
     アシネトバクター属	100.0（1/1）	92.3（12/13）
     アクネ菌	100.0（13/13）	93.0（40/43）
     ※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に1例として算入

• 〈眼科周術期の無菌化療法〉
  1. 17.1.2 国内一般臨床試験

     眼手術予定患者を対象に、0.5%レボフロキサシン点眼液を1回1滴、1日5回^注）、手術前2日間点眼した結果、無菌化率は70.0%（35/50例）であった。
     副作用は認められなかった⁶⁾。
     
     注）本剤が承認されている濃度は1.5%、用法・用量は1回1滴、1日3回点眼、症状により適宜増減である。

主な作用機序はDNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性及びトポイソメラーゼⅣ活性の阻害による細菌のDNA合成阻害である。DNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性とトポイソメラーゼⅣ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる^{7),8),9),10),11),12)}。

レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、レボフロキサシン点眼液はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す^5),13)（in vitro）。
レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約2倍の抗菌活性を有する¹⁴⁾。

In vitro眼組織中濃度シミュレーションモデルにおいて、1.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼は0.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼と比較して、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（HSA201-00027株、レボフロキサシンに対するMIC=0.5μg/mL）及び緑膿菌（HSA201-00094株、レボフロキサシンに対するMIC=1μg/mL）の耐性菌出現を抑制した。また、1.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼及び0.5%レボフロキサシン点眼液1日3回点眼はいずれも、メチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（HSA201-00039株、レボフロキサシンに対するMIC=0.25μg/mL）の耐性菌出現を抑制した^15),16)。

• ウサギ緑膿菌角膜感染モデルに対する治癒効果

  レボフロキサシン点眼液1.5%「VTRS」及びクラビット点眼液1.5%におけるウサギ緑膿菌性角膜感染モデルに対する治癒効果を比較検討した。その結果、両製剤ともに優れた治癒効果を示し、また両製剤間の治癒効果に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁷⁾。