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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

1. 9.7.1 低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 乳児又は3歳以下の幼児では、刺激感、発赤等があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

著しい糜爛面には使用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを単回投与（12時間塗布）したときの血漿中濃度は、12時間（塗布終了時）で最高となりC_maxは4.0ng/mL、消失半減期は23.4時間であった¹⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを7日間反復投与したとき、最高血漿中濃度は2日目以降4.3～4.8ng/mLでほぼ一定となった¹⁾。

健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを単回投与（12時間塗布）したときのブテナフィン塩酸塩の回収率は77.9%であった¹⁾。

健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを単回投与（12時間塗布）したときの代謝物の検索を行ったところ、尿中にごく微量の未変化体が認められたのみであった¹⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回2週間（手・足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった²⁾。

   疾患名		有効率
   白癬	手・足部白癬	82.9%（145/175例）
   	股部白癬	92.5%（49/53例）
   	体部白癬	84.4%（76/90例）
   癜風		81.1%（43/53例）

   副作用発現頻度は、クリームで2.3%（9/400例）であった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験

   白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%又はビホナゾールクリーム1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった³⁾。

   疾患名		有効率
   		ブテナフィン塩酸塩クリーム1%	ビホナゾールクリーム1%
   白癬	足部白癬	77.8%（77/99例）	71.8%（74/103例）
   	股部白癬	83.7%（36/43例）	92.3%（36/39例）
   	体部白癬	86.4%（38/44例）	80.4%（41/51例）
   癜風		85.7%（36/42例）	86.8%（33/38例）

   副作用発現頻度は、1.6%（4/249例）であった。主な副作用は、そう痒1.2%（3/249例）、発赤0.8%（2/249例）であった。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相一般臨床試験

   白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった⁴⁾。

   疾患名		有効率
   白癬	足部白癬	75.0%（15/20例）
   	股部白癬	100.0%（8/8例）
   	体部白癬	100.0%（10/10例）
   癜風		66.7%（6/9例）

   副作用は接触皮膚炎2.1%（1/47例）のみであった。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相比較試験

   足部白癬の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回4週間又はクロトリマゾールクリーム1%を1日2回4週間朝及び晩（入浴後又は就寝前）患部に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった⁵⁾。

   疾患名		有効率
   		ブテナフィン塩酸塩クリーム1%	クロトリマゾールクリーム1%
   白癬	足部白癬	84.2%（16/19例）	82.4%（14/17例）

   副作用は認められなかった。

5. 17.1.5 国内長期投与試験

   足部白癬の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回4週間以上8週間まで入浴後又は就寝前に患部に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった⁶⁾。

   疾患名		有効率
   白癬	足部白癬	第4週	57.9%（11/19例）
   		第8週	100.0%（22/22例）

1. 17.3.1 皮膚刺激性

   本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人並びに皮膚疾患患者を対象にクリーム剤、外用液剤及びそれぞれの基剤を用いたパッチテストと皮膚疾患患者における光パッチテストの結果、皮膚刺激性は認められなかった^7),8)。

スクアレンのエポキシ化反応阻害に基づいて、真菌細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成を阻害する^9),10)。

1. 18.2.1 抗真菌活性

   ブテナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（Trichophyton属、Microsporum属、Epidermophyton属）及び癜風菌（Malassezia furfur）に対して強い抗菌力を示す^11),12)（in vitro）。

   主な臨床分離株に対する最小発育阻止濃度（MIC）

   菌種	株数	MIC（μg/mL） 幾何平均（最小～最大）
   Trichophyton rubrum	41	0.007（0.0015～0.025）
   Trichophyton mentagrophytes	22	0.012（0.006～0.025）
   Microsporum canis	14	0.024（0.0125～0.05）
   Epidermophyton floccosum	3	0.016（0.006～0.025）
   Malassezia furfur	6	3.94（1.56～6.25）※
   培地：Sabouraud dextrose agar,※Medium C

2. 18.2.2 実験的白癬治療効果

   Trichophyton mentagrophytesによるモルモット背部白癬モデル及び足部白癬モデルに対して、1日1回の塗布で治療効果を認めた^13),14)。

   〈モルモット足部白癬に対する効果〉

   	治療日数	菌陰性化率
   ブテナフィン塩酸塩クリーム1%	20日	88.5%
   ブテナフィン塩酸塩外用液1%	20日	89.2%
   感染後10日目から治療

   〈モルモット背部白癬に対する効果〉

   	治療日数	菌陰性化率
   ブテナフィン塩酸塩外用液1%	4日	100%
   ブテナフィン塩酸塩外用液1%	10日	100%
   感染後2日目から治療

モルモットの背部皮膚面にブテナフィン塩酸塩外用液1%を塗布し、24、48又は72時間後にTrichophyton mentagrophytesを接種した実験では、24及び48時間で感染は完全に予防された¹³⁾。
さらにブテナフィン塩酸塩の皮膚中濃度を測定した結果、24、48、72時間のいずれにおいてもT.mentagrophytesの最小殺菌濃度（0.012μg/mL）をはるかに上回る皮膚中濃度が維持されていた。

1. 18.4.1 モルモット実験的感染モデルに対する治療効果

   モルモットに白癬菌（Trichophyton mentagrophytes）及び癜風菌（Malassezia furfur）を接種し、各々感染モデルを作成した（n=10）。感染確認後、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%「VTRS」及びボレークリーム1%を各々塗布し（300mg/body/day）、経日的な病変部の観察とスコア化、感染部位の細菌学的検討により治療効果の比較検討した結果、いずれも同様に優れた治療効果を示し、両剤間に有意な差は認められず、両剤の効果は生物学的に同等と判断された¹⁵⁾。

2. 18.4.2 抗真菌作用

   皮膚糸状菌及び癜風菌を用いて、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%「VTRS」及びボレークリーム1%の抗真菌作用について比較検討した結果、両剤とも5～20分の作用時間で抗真菌活性を示し、いずれの菌に対しても有意な抗真菌作用が認められ、両剤は生物学的に同等と判断された¹⁵⁾（in vitro）。