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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

眼科用として角膜、結膜には使用しないよう指導すること。誤って眼に入った場合は、刺激症状があらわれることがあるので、流水で十分に目をすすぐよう指導すること。

動物実験（モルモット）において、本剤に弱い光毒性が認められている。

健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩1%クリームを塗布し、24時間にわたって血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても検出限界（1ng/mL）以下であった¹⁾。

健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩1%クリームを塗布し、24時間にわたって血漿中濃度を測定した結果、薬剤の回収率から推定される吸収率は約5%であった¹⁾。

1. 16.8.1 ケラチンへの吸着性

   角質層の主要構成成分であるヒトケラチンへのテルビナフィン塩酸塩の吸着性を検討したところ、73～98%の吸着率が得られた。一方、一旦ケラチンに吸着されたテルビナフィン塩酸塩クリームは、緩衝液で洗浄することにより遊離され、ほぼ100%の薬剤活性が回収されたことから、ケラチンがテルビナフィン塩酸塩クリームの貯蔵器として活性型薬剤の濃度維持に役立っていると考えられる²⁾（in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）患者33例（解析対象例数）を対象にテルビナフィン塩酸塩クリーム1日1回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬81.8%、体部白癬91.7%、股部白癬90.0%であった。テルビナフィン塩酸塩クリーム塗布による副作用は認められなかった³⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

   白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者315例（1日1回塗布群148例、2回塗布群167例）を対象に実施した二重盲検比較試験において、テルビナフィン塩酸塩クリームを1日1回塗布又は1日2回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬で1日1回塗布群は72.2%、2回塗布群78.4%、体部白癬は1日1回塗布群75.0%、2回塗布群82.6%、股部白癬は1日1回塗布群88.9%、2回塗布群87.5%、カンジダ症は指間びらん症で1回塗布群60.0%、2回塗布群81.8%、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）は1回塗布群89.7%、2回塗布群88.2%、癜風は1回塗布群93.3%、2回塗布群86.5%であった。いずれも両群間に有意差は認められなかった。
   副作用発現率は、1回塗布群で2.7%（4/148例）、2回塗布群で3.6%（6/167例）であり、副作用は、1回塗布群で搔痒・発赤の悪化1.4%（2/148例）、発赤の悪化及び接触皮膚炎が各0.7%（1/148例）、2回塗布群で接触皮膚炎1.2%（2/167例）、搔痒の悪化、発赤、水疱の悪化、紅斑、刺激感が各0.6%（1/167例）であった⁴⁾。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

   白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症）、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者544例（テルビナフィン塩酸塩クリーム群265例、ビフォナゾール群279例）を対象に、ビフォナゾール1%クリームを対照薬にテルビナフィン塩酸塩クリーム1日1回塗布による有効性及び安全性を検討するため二重盲検比較試験を実施した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬でテルビナフィン塩酸塩クリーム群73.2%、ビフォナゾール群74.2%、体部白癬はテルビナフィン塩酸塩クリーム群81.6%、ビフォナゾール群77.3%、股部白癬はテルビナフィン塩酸塩クリーム群92.1%、ビフォナゾール群74.3%、カンジダ症は指間びらん症でテルビナフィン塩酸塩クリーム群85.7%、ビフォナゾール群90.5%、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）はテルビナフィン塩酸塩クリーム群94.9%、ビフォナゾール群80.0%、癜風はテルビナフィン塩酸塩クリーム群80.6%、ビフォナゾール群84.6%であった。テルビナフィン塩酸塩クリーム群の副作用発現率は、1.1%（3/265例）であり、副作用は、発赤の悪化、搔痒感及び刺激が各0.4%（1/265例）であった⁵⁾。

健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩1%クリーム及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテストの結果では、皮膚刺激性は認められていない^6),7)。

テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す^8),9)。皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する^9),10)。また、C.albicansに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす¹¹⁾。

1. 18.2.1 テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属及び癜風菌（Malassezia furfur）に対して優れた抗真菌活性が認められている^12),13),14)（in vitro）。
2. 18.2.2 T.mentagrophytes発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す¹³⁾（in vitro）。
3. 18.2.3 テルビナフィン塩酸塩はC.albicansに対して0.098μg/mL以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換を阻止し¹⁵⁾、1μg/mL以上の濃度では酵母形増殖に対し静真菌作用を示す¹¹⁾（in vitro）。

モルモットのT.mentagrophytes感染に対しテルビナフィン塩酸塩1%外用剤1日1回塗布により、治療開始4日目には明らかな症状の改善がみられ、2週間後には優れた真菌学的治療効果が認められている¹⁶⁾。また、テルビナフィン塩酸塩1%外用剤をT.mentagrophytes接種1～3日前に局所に単回塗布した場合、感染後14日間経過する期間を通して発症は全くみられなかったことから、薬効の持続性が示された。これはテルビナフィン塩酸塩の良好な皮膚貯留性に基づくものと考えられる¹⁷⁾。

1. 18.4.1 実験的感染モデルに対する作用

   モルモットにおける実験的感染モデルにおいてテルビナフィン塩酸塩クリーム1％「VTRS」及びラミシールクリーム1%の治療効果を比較検討した結果、いずれも白癬菌、癜風菌及びカンジダ菌による病変の進行を抑制し、皮膚状態の改善が認められた。また、白癬菌及び癜風菌感染モデルについて実施した皮膚の逆培養では、陽性率の顕著な低下が認められ、カンジダ菌感染モデルについて実施した皮膚組織内生菌数の測定においても、生菌数が顕著に低下し、両剤の効果は生物学的に同等と判断された¹⁸⁾。

2. 18.4.2 抗真菌作用

   皮膚糸状菌、酵母糸状菌及び癜風菌を用いて、テルビナフィン塩酸塩クリーム1％「VTRS」及びラミシールクリーム1%の抗真菌作用について比較検討した結果、両剤とも5～30分の作用時間で抗真菌活性を示し、いずれの菌に対しても顕著な抗真菌作用が認められ両剤は生物学的に同等と判断された¹⁸⁾（in vitro）。