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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイド減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

1. 9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者

   肝機能障害が悪化又は再燃するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で口蓋裂、合指症、指骨の形成不全等の催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（イヌ）で乳汁移行が認められている。

過量投与を避けること。幼児（特に2歳以下）において錐体外路症状が発現するおそれがある。

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、ビリルビン、Al-P、LDHの著しい上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気・嘔吐等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、全身紅潮、咽頭・喉頭浮腫等の症状があらわれることがある。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 血小板減少（頻度不明）

本剤は、他の液シロップ剤と混合した場合に分散性が低下し、正確な用量調整が困難であるため配合しないこと。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   オキサトミドシロップ小児用0.2%「VTRS」30mLとセルテクトドライシロップ2% 3.0g（それぞれオキサトミドとして60mg）をクロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中オキサトミド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）の平均値の差はセルテクトドライシロップ2%の20%以内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   血漿中オキサトミドの薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUCt (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （hr）	T1/2 (hr)
   オキサトミドシロップ小児用0.2%「VTRS」	127.40±103.88	17.12±13.68	2.57±0.65	4.76±1.70
   セルテクトドライシロップ2%	124.85±104.84	18.24±14.63	2.36±0.63	3.58±1.33
   （平均値±標準偏差、n＝14）

   

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 体組織への分布

   ラットに¹⁴C-オキサトミド10mg/kgを経口投与した場合、投与後30分で、肝臓、腎臓、腸間膜リンパ節、肺、副腎の順に高い放射能濃度を示し、投与後1、2及び6時間においても上記組織で放射能濃度が認められたが、96時間にはほとんどの組織で検出限界値以下となった³⁾。

2. 16.3.2 血液－胎盤関門通過性

   妊娠ラットに¹⁴C-オキサトミド10mg/kgを経口投与した結果、胎児内濃度は胎盤中濃度の1/4～1/5であり、母体に投与した量の0.08%であった⁴⁾。

3. 16.3.3 母乳中への移行性

   分娩後のイヌに¹⁴C-オキサトミド10mg/kgを経口投与し、乳汁への移行性を検討した結果、血漿中及び乳汁中の放射能の最高値は、投与後2時間以内にほぼ同程度のレベルを示した⁴⁾。

1. 16.4.1 ヒトで確認された代謝経路は、piperazine及びbenzimidazoloneのN位の酸化的脱アルキル化及びbenzimidazoloneの芳香環水酸化である⁵⁾。
2. 16.4.2 in vitro試験において、本剤の代謝には、肝チトクロームP-450（主にCYP3A4、またCYP2D6）が関与することが示された^6),7)。

健常成人に¹⁴C-オキサトミド60mgを経口投与した場合、放射能は投与後96時間までに尿中に投与量の40.1%、糞中に54.0%が排泄された⁵⁾（外国人データ）。

• 〈本剤〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（気管支喘息）

     15歳以下の気管支喘息患者40例を対象に、オキサトミドシロップ1mg/kg/日（分2）、8週間経口投与した結果、臨床的改善度の改善率（「改善」以上）は、62.5%（25/40）であった⁸⁾。
     副作用発現率は、眠気2.5%（1/40例）であった。

  2. 17.1.2 国内臨床試験（アトピー性皮膚炎）

     15歳以下のアトピー性皮膚炎患者40例を対象に、オキサトミドシロップ1mg/kg/日（分2）、8週間経口投与した結果、臨床的効果が有効以上は、60.0%（24/40）であった⁹⁾。
     副作用発現率は、眠気2.5%（1/40例）であった。

• 〈セルテクトドライシロップ2%〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験（気管支喘息）

     14歳以下の気管支喘息患者89例を対象に、オキサトミドドライシロップ1mg/kg/日（分2）、4週間経口投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上）は、59.2%（45/76例）であった¹⁰⁾。
     副作用発現率は3.4%（3/89例）で、眠気2.2%（2/89例）、血尿1.1%（1/89例）であった。

  2. 17.1.4 国内臨床試験（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、痒疹）

     14歳以下のアトピー性皮膚炎、蕁麻疹及び痒疹患者338例を対象に、オキサトミドドライシロップ0.4～1.9mg/kg/日（分2）、2週間経口投与した結果、臨床効果が「有効」以上は、アトピー性皮膚炎67.5%（158/234）、蕁麻疹89.0%（81/91）、痒疹・色素性蕁麻疹76.9%（10/13）であった¹¹⁾。
     副作用発現率は、2.0%（7/344例）で、眠気1.2%（4/344例）、下痢0.6%（2/344例）、咳0.3%（1/344例）であった。

オキサトミドは、アレルギー反応に関係する細胞内のカルシウム制御作用により、ヒスタミン、ロイコトリエン等のケミカルメディエーターの遊離を抑制する。また、アレルギー反応により遊離したメディエーターに対する拮抗作用も有し、特にアレルギー性疾患の慢性化と重症化に関係するロイコトリエンに対しては、拮抗作用とともにその合成酵素の阻害作用を有する。

本剤は、アレルギー反応によって誘発される細胞内カルシウム濃度の上昇を抑制する作用、いわゆる細胞内カルシウム制御作用を有することが、ラット腹腔肥満細胞を用いた実験で確認されている。このカルシウム制御作用により、本剤はアレルギー反応性細胞におけるケミカルメディエーターの遊離抑制作用を発現するものと考えられている。なお、心筋細胞内へのカルシウム流入を抑制する作用は弱い¹²⁾。

本剤のヒスタミン遊離抑制作用が、ラット腹腔肥満細胞、ヒト白血球、アナフィラキシー反応時のラット皮膚を用いた実験で確認されている。また、ロイコトリエンの遊離抑制が、ヒト肺、ヒト白血球、ヒト好中球、ヒト好酸球、ラット腹腔肥満細胞を用いた実験で確認されている。更に、ロイコトリエンについて本剤は、その合成酵素である5-lipoxygenaseに対する阻害作用を示すことが認められている^{12),13),14),15)}。

本剤のロイコトリエン、ヒスタミン、セロトニン、アセチルコリン、ブラディキニンに対する拮抗作用が、ラット皮膚、モルモットの摘出回腸、摘出気管支を用いた実験で確認されている。また、血小板活性化因子（PAF）によるモルモット気道抵抗上昇に対しても抑制作用を示した^16),17),18)。

本剤は、アレルギー反応のモデルである、抗原投与時のモルモット気道収縮反応、抗原投与時のイヌ気管縮小反応、ラット受身皮膚アナフィラキシー反応、モルモット摘出回腸及び気管のシュルツ・デール反応等を抑制する^14),19),20)。