医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 心機能障害のある患者

   徐脈を起こし、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 下痢のある患者

   下痢を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 高マグネシウム血症の患者

   高マグネシウム血症の症状を増悪させるおそれがある。,,,

高マグネシウム血症を起こすおそれがある。,,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

*低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

投与量を減量するとともに定期的に血清マグネシウム濃度を測定するなど観察を十分に行い、慎重に投与すること。高齢者では、高マグネシウム血症を起こし、重篤な転帰をたどる例が報告されている。,,,

1. 11.1.1 高マグネシウム血症（頻度不明）

   呼吸抑制、意識障害、不整脈、心停止に至ることがある。悪心・嘔吐、口渇、血圧低下、徐脈、皮膚潮紅、筋力低下、傾眠等の症状の発現に注意するとともに、血清マグネシウム濃度の測定を行うこと。,,,,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

長期・大量投与により胃・腸管内に結石を形成し、腸閉塞を起こしたとの報告がある。

ラットに酸化マグネシウム400mg/kgを経口投与した場合、投与後3時間をピークに吸収され、血漿マグネシウム濃度は正常域の約1.64倍を示した。その後、投与48時間後に正常域付近まで低下した¹⁾。

ラットに酸化マグネシウム400mg/kgを経口投与後、4時間、48時間における肝臓、腎臓、心臓、骨格筋（大腿筋）、脳（大脳及び小脳）に含まれるマグネシウム量は、いずれの組織においても有意な変化を認めなかった。消化管から吸収されて血液中に移行したマグネシウムは、組織内の分布量を増加させることなく、速やかに腎臓から消失すると考えられる¹⁾。

ラットに酸化マグネシウム400mg/kgを経口投与した場合、72時間までのマグネシウム総排泄量は投与量に対して尿中に約15%、糞中に約85%であった¹⁾。

1. 17.1.1 *国内第III相試験（小児）

   1歳以上15歳未満の小児の便秘症患者^注1）56例を対象に、本剤100mg錠又はプラセボを1日2回朝食後及び夕食後に体重に応じて酸化マグネシウムとして40mg/kg/日を基準とした開始用量（下表）とし、適切な排便状態に到達するまで用量を調節（最小投与量は20mg/kg/日、最大投与量は80mg/kg/日又は20錠/日のうち少ない方）しながら2週間経口投与した（二重盲検期）。

   注1）Rome IV診断基準を満たし、スクリーニング期最終週の自発排便回数が3回以下、スクリーニング期最終週のブリストルスケールに基づく便性状が3以下、かつスクリーニング期（2週間）における刺激性下剤、坐剤又は浣腸の使用日数が2日以下の便秘症患者が臨床試験に組み入れられた。

   体重に応じた開始用量

   体重	100mg錠の1日投与錠数	体重	100mg錠の1日投与錠数
   7.5kg以上	3錠	25kg以上	10錠
   10kg以上	4錠	27.5kg以上	11錠
   12.5kg以上	5錠	30kg以上	12錠
   15kg以上	6錠	32.5kg以上	13錠
   17.5kg以上	7錠	35kg以上	14錠
   20kg以上	8錠	37.5kg以上	15錠
   22.5kg以上	9錠	40kg以上	16錠

   主要評価項目である「二重盲検期の最終週の自発排便回数」は下表のとおりであり、本剤群とプラセボ群の間に統計学的に有意な差が認められた。

   二重盲検期の最終週の自発排便回数^※1

   投与群	二重盲検期最終週の自発排便回数（回） ［95%信頼区間］	自発排便回数の比※2 ［95%信頼区間］	P値※3
   本剤群 （28例）	5.0［4.2,6.1］	1.55 ［1.16,2.06］	0.004
   プラセボ群 （28例）	3.2［2.6,4.1］
   ※1 投与群、スクリーニング期最終週の自発排便回数、年齢カテゴリー（1歳以上2歳未満、2歳以上4歳未満、4歳以上6歳未満、6歳以上15歳未満）を説明変数、総観察時間の自然対数をオフセット項とした負の二項回帰モデルにより算出 ※2 本剤群/プラセボ群 ※3 有意水準両側5%

   二重盲検期を完了した患者を対象に本剤100mg錠を1日2回朝食後及び夕食後に体重に応じて酸化マグネシウムとして40mg/kg/日を基準とした開始用量とし、適切な排便状態に到達するまで用量を調節（最小投与量は20mg/kg/日、最大投与量は80mg/kg/日又は20錠/日のうち少ない方）しながら10週間経口投与した（非盲検期）。
   非盲検期を完了した患者を対象に非盲検期完了時の本剤100mg錠の1日の投与錠数が4の倍数であった場合は200mg錠、4の倍数でなかった場合は細粒83%を非盲検期完了時の用量で2週間経口投与した^注2）（製剤切替え期）。

   注2）規定された剤形（錠剤）を服用出来ない等の理由がある場合は、治験担当医師の判断で剤形変更（錠剤から細粒への変更）が許容された。

   副作用の発現割合は二重盲検期の本剤群で10.7%（3/28例）、非盲検期の本剤投与例（全例）で8.9%（5/56例）であり、製剤切替え期に副作用の発現は認められなかった。主な副作用は、二重盲検期は白血球数増加7.1%（2/28例）、非盲検期は下痢7.1%（4/56例）であった。血清マグネシウム濃度に関連する有害事象の発現は認められなかった²⁾。

本剤は胃内における制酸作用と腸内における緩下作用を持つ。胃酸との中和反応は次式による。
MgO+2HCl→MgCl₂+H₂O
制酸作用の発現に際して、CO₂を発生しないため刺激のない制酸剤として奨用される。酸化マグネシウム1gは0.1mol/L HClの約500mLを中和できる。酸化マグネシウムは水に不溶性なので、NaHCO₃に比較すると制酸性は遅効性で、作用時間も長い。中和によって生じるMgCl₂はCO₂を吸収するので、NaHCO₃と配合されることが多い。また、腸内では難吸収性の重炭酸塩又は炭酸塩となり、浸透圧維持のため腸壁から水分を奪い腸管内容物を軟化することにより緩下作用を現す。酸化マグネシウムは非吸収性であり、アルカローシスを生じない³⁾。