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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。グリチルリチン酸一アンモニウムを大量投与したときの動物実験（ラット）において腎奇形等が認められている¹⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。グリチルリチン酸一アンモニウムを投与したときの動物実験（ラット）において乳汁移行が認められている²⁾ 。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。臨床での使用経験において、低カリウム血症等の副作用の発現率が高い傾向が認められている。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシーショック（頻度不明）

   血圧低下、意識消失、呼吸困難、心肺停止、潮紅、顔面浮腫等があらわれることがある。

2. 11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、潮紅、顔面浮腫等があらわれることがある。

3. 11.1.3 偽アルドステロン症（頻度不明）

   増量又は長期連用により高度の低カリウム血症、低カリウム血症の発現頻度の上昇、血圧上昇、ナトリウム・体液の貯留、浮腫、体重増加等があらわれるおそれがある。
   また、低カリウム血症の結果として、脱力感、筋力低下などがあらわれるおそれがある。

静脈内投与は、患者の状態を観察しながらできるだけ投与速度を緩徐にすること。

グリチルリチン酸又は甘草を含有する製剤の経口投与により、横紋筋融解症があらわれたとの報告がある。

健康成人に本剤40mL（グリチルリチン酸80mg含有）を静注した場合、血中グリチルリチン酸は投与10時間後までは速やかに減少し、以後徐々に減少した。また、グリチルリチン酸の加水分解物グリチルレチン酸は投与6時間後よりあらわれ24時間後ピークに達し、48時間後にはほとんど消失した³⁾ 。

マウスに³H-グリチルリチン酸を静注した場合、注射10分後には採取した臓器すべてに分布が認められた。最も分布の多い臓器は肝臓で、投与³H-グリチルリチン酸の62%を示し、以下、腎、肺、心臓、副腎の順であった⁴⁾ 。

1. 16.5.1 尿中排泄

   健康成人に本剤を静注した場合、尿中グリチルリチン酸は時間の経過とともに減少し、27時間後までの排泄量は投与量の1.2%であった。グリチルレチン酸は6時間後よりあらわれ、22～27時間後ピークに達した³⁾ 。

• 〈慢性肝疾患における肝機能異常の改善〉
  1. 17.1.1 慢性肝炎についての二重盲検比較試験

     国内36施設における慢性肝炎133例に対して本剤1日40mL、連日1カ月間静注投与を行った二重盲検比較試験の成績は、次のとおりである。本剤投与群はプラセボ群に比し有効であることが認められ、肝機能検査項目別ではAST、ALT及びγ-GTP値の改善が有意の差をもって認められた⁵⁾ 。

     薬剤／有効率（%）	有効以上	やや有効以上
     本剤投与群	25.4%（17/67）	68.7%（46/67）
     プラセボ群	9.1%（6/66）	27.3%（18/66）

  2. 17.1.2 慢性肝炎、肝硬変に対する用量別比較試験

     国内11施設における慢性肝炎、肝硬変178症例を対象に、本剤40mL/日3週間連日静注投与を行い、2週目のALT値が正常上限値の1.5倍以下に改善しなかった症例93例を対象に、40mL/日継続投与群と100mL/日増量投与群との用量別比較試験を行った。その結果、本剤100mL/日増量投与群が40mL/日継続投与群に比し、有意にALT値を改善することが認められた。このことより、40mL/日でALT値改善不十分な症例に100mL/日増量投与は有用であることが認められた⁶⁾ 。

     投与量／有効率（%）	有効以上
     40mL投与群	25.5%（12/47）
     100mL投与群	50.0%（23/46）

• 〈慢性肝疾患における肝機能異常の改善〉、〈小児ストロフルス、湿疹・皮膚炎、蕁麻疹、皮膚そう痒症、口内炎、フリクテン、薬疹・中毒疹の治療〉
  1. 17.1.3 一般臨床試験

     慢性肝炎59例に本剤60mLを4週間投与した成績⁷⁾ 及び各種アレルギー性疾患・炎症性疾患に対する臨床試験の有効率は次のとおりである。また、慢性肝炎に対し、本剤100mLを8週間投与した試験において、肝機能の改善と肝組織像の改善に相関が認められた^8),9) 。

     疾患名／有効率（%）	有効以上
     慢性肝炎	81.4%（48/59）
     蕁麻疹	61.4%（264/430）
     湿疹	62.6%（1,512/2,417）
     皮膚炎	67.6%（635/940）
     薬疹・中毒疹	87.3%（48/55）
     ストロフルス	76.4%（136/178）
     口内炎	56.8%（83/146）

1. 18.1.1 抗炎症作用
   1. (1) 抗アレルギー作用

      ウサギにおけるアルツス反応抑制^10),11) 及びシュワルツマン反応抑制¹⁰⁾ 等の抗アレルギー作用を有する。また、本剤はコルチゾンの作用に対し、ストレス反応抑制作用を増強、抗肉芽作用及び胸腺萎縮作用に拮抗的に作用し、抗浸出作用に対しては影響を及ぼさなかった¹²⁾ 。

   2. (2) アラキドン酸代謝系酵素の阻害作用

      グリチルリチン酸は、アラキドン酸代謝系の初発酵素であるホスホリパーゼA₂^13),14) とアラキドン酸から炎症性ケミカルメディエーターを産生するリポキシゲナーゼ¹⁵⁾ に直接結合する。グリチルリチン酸は、これらの酵素のリン酸化を介する活性化を選択的に阻害する^14),15) 。

2. 18.1.2 免疫調節作用

   グリチルリチン酸は、in vitroの実験系において、（1）T細胞活性化調節作用¹⁶⁾ 、（2）インターフェロン-γ誘起作用¹⁷⁾ 、（3）NK細胞活性化作用¹⁸⁾ 、（4）胸腺外Tリンパ球分化増強作用¹⁹⁾ 等の作用が示されている。

3. 18.1.3 実験的肝細胞障害抑制作用

   グリチルリチン酸はラットの初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系で、四塩化炭素による肝細胞障害を抑制することが示されている²⁰⁾ 。

4. 18.1.4 肝細胞増殖促進作用

   グリチルリチン酸、並びにグリチルレチン酸は、ラットの初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系において、肝細胞の増殖促進作用を有することが示されている²¹⁾ 。

5. 18.1.5 ウイルス増殖抑制・不活化作用

   マウスでのMHV（マウス肝炎ウイルス）の感染実験で、本剤投与により生存日数の延長が認められ、また、ウサギにおけるワクシニアウイルス発痘の阻止実験で発痘を抑制した²²⁾ 。また、in vitroの実験系でヘルペスウイルス等の増殖抑制・不活化作用が示されている^23),24) 。

6. 18.1.6 グリシン、_L-システイン塩酸塩の作用

   グリシン及び_L-システイン塩酸塩は、グリチルリチン酸の大量長期投与による電解質代謝異常に基づく偽アルドステロン症の発症を抑制ないし軽減する等の作用を有する²⁵⁾ 。