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1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。,

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 他のアントラサイクリン系の抗悪性腫瘍剤投与後の患者

   ,,

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.4.1 **妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。,
2. 9.4.2 **男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で催奇形性が報告されている。

授乳しないことが望ましい。本剤は乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

副作用の発現に特に注意すること。

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 心筋障害（0.1～5%未満）、心不全（0.1%未満）

   ,,

2. 11.1.2 骨髄抑制（5%以上）

   貧血、顆粒球減少、血小板減少、出血傾向等の骨髄抑制があらわれることがある。,,

3. 11.1.3 ショック（0.1%未満）
4. 11.1.4 ネフローゼ症候群（0.1%未満）

1. 14.1.1 使用に際しては、1バイアル20mg（力価）に10mLの日局生理食塩液を加え軽く振盪して完全に溶かしてから静脈内注射する。

1. 14.2.1 静脈内投与により血管痛、静脈炎、血栓を起こすおそれがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
2. 14.2.2 静脈内投与に際し薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結、壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

1. 15.1.1 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
2. 15.1.2 本剤の尿中排泄により尿が赤色になることがある。

1. 15.2.1 ラットに静脈内投与した実験で、乳腺腫瘍、腎腫瘍が、マウスに皮下投与した実験で局所の腫瘍が発生したとの報告がある。
2. 15.2.2 細菌を用いた復帰突然変異試験及び哺乳類細胞を用いたin vitro小核試験において、いずれも陽性の結果が報告されている^1),2),3)。,

1. 16.1.1 単回投与

   白血病成人患者10例に本剤40mgを生理食塩液40mLに溶解し3分間で静注したときの血中濃度は、図1、2、表1のとおりであった⁴⁾。

   

   

   表1　未変化体の薬物動態パラメータ

   	血漿中	赤血球中
   投与5分後の濃度	228.00±204.00 ng/mL	237.00±111.00 ng/g
   T1/2α	0.0351±0.0157 hr	0.0738±0.0714 hr
   T1/2β	1.82 ±2.01 hr	2.86 ±2.86 hr
   T1/2γ	15.8 ±8.4 hr	97.3 ±210.8 hr
   （平均±SD，n＝10）

ヒトでの主要代謝物はダウノルビシノールである⁴⁾。

白血病成人患者10例に本剤40mgを投与したとき、24時間までの尿中総排泄率は、11.8±5.1%で、そのうちダウノルビシンは6.33±2.93%、ダウノルビシノールは5.30±2.48%であった⁴⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   急性白血病患者における寛解率は46.6%（41/88例）であった。
   投与群別では、本剤単独群37.0%（10/27例）、副腎皮質ホルモン併用群37.8%（14/37例）、他抗白血病・悪性腫瘍剤併用群70.8%（17/24例）であった。

副作用調査された総症例302例で報告された副作用の種類は33種類、症状累計521件であった。その主なものは、消化管障害97件32.12%、一般的全身症状（発熱、悪寒、倦怠感、胸内苦悶等）79件26.16%、皮膚障害（脱毛、発疹等）60件19.87%、心臓障害（心不全、頻脈）11件3.64%、血管障害（血管炎、血管痛等）13件4.30%、血液障害（白血球減少、赤血球減少、血小板減少等）212件70.20%、骨髄組織障害21件6.95%、肝障害16件5.30%、腎障害7件2.32%、その他5件1.66%であった。（副作用頻度調査終了時）

細胞の核酸合成過程に作用し直接DNAと結合しその結合部位はpurine及びpyrimidine環上にあると考えられ、このためDNA合成とDNA依存RNA合成反応を阻害する^5),6),7)。

1. 18.2.1 L1210白血病の担癌マウスに対し延命効果を示し、また、Methotrexate、6-Mercaptopurine及び5-Fluorouracil耐性株にも効果を示した⁸⁾。
2. 18.2.2 吉田肉腫の担癌ラットに対し延命効果を示し、また、Cyclophosphamide、Nitromine、Thiotepa、6-Mercaptopurine、5-Fluorouracil、Mitomycin C及びChromomycin A3耐性株にも効果を示した^8),9)。