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1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。,,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。,,,

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者（他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量に達している患者を除く）

   ,,

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。,
2. 9.4.2 *男性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で胎児に対する毒性的影響（体重抑制、腰椎過剰、前肢指化骨数の減少）が報告され¹⁾、アントラサイクリン系の他の抗悪性腫瘍剤の動物実験では催奇形性が報告されている。

授乳しないことが望ましい。本剤は動物実験（ラット）の結果²⁾から乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 心筋障害（頻度不明）

   心筋障害、更に心不全等があらわれることがある。,,,

2. 11.1.2 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、貧血（頻度不明）、白血球減少（63.3％）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（13.7％）、出血傾向（2.9％）等の骨髄抑制があらわれることがある。,,,

3. 11.1.3 ショック（頻度不明）
4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 萎縮膀胱（4.0％）^注1)

   膀胱内注入療法によって萎縮膀胱があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤は溶解時のpHにより力価の低下及び濁りを生じることがあるので、他の薬剤との混注を避け、日局ブドウ糖注射液、日局注射用水又は日局生理食塩液等に溶解して投与すること。pH6付近が最も安定であり、酸性側（pH5以下）及びアルカリ性側（pH8以上）で経時的に力価が低下する。
2. 14.1.2 用時溶解注射剤のため、溶解後はできるだけ速やかに使用すること。
   なお、やむを得ず保存を必要とする場合には、室温保存では6時間以内に使用すること。

1. 14.2.1 皮下・筋肉内には投与しないこと。
2. 14.2.2 膀胱癌の動脈内投与療法に際し阻血を行った症例で、高濃度の薬剤が坐骨神経に流れ、坐骨神経麻痺を起こしたとの報告があるので、このような投与方法を行う場合には慎重に投与すること。
3. 14.2.3 血管内投与により、ときに血管痛、静脈炎等を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意すること。
4. 14.2.4 血管内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死、炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。
5. 14.2.5 本剤を溶解した液とシリンジに塗布されているシリコンオイルが接触することで、シリンジ内にまれにシリコンオイルの浮遊物がみられることがある。その場合はフィルターを使用して投与すること。

1. 15.1.1 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
2. 15.1.2 本剤の尿中排泄により尿が赤色になることがある。

1. 15.2.1 ラットに腹腔内投与した実験で、発癌性がみられたとの報告がある。
2. 15.2.2 *細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類細胞を用いた染色体異常試験及びマウスを用いた骨髄小核試験において、いずれも陽性の結果が報告されている。,

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 静脈内投与

      癌患者に本剤30mg/m²をワンショット静注投与した場合、投与1分後の血漿中濃度は0.52±0.28μg/mLで、投与後急速に低下したが、8時間以上にわたり6～11ng/mLの濃度が持続した。α、β、γ相の血漿中濃度半減期はそれぞれ0.89分、0.46時間、14.2時間であった³⁾。

      

   2. (2) 膀胱内投与

      癌患者4名に本剤20mg（0.5mg/mL）を膀胱内に単回投与した症例において、血中には本剤はほとんど検出されなかった。

1. 16.3.1 蛋白結合

   限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は本剤の濃度10、25、50及び100μg/mLで、それぞれ76.2、33.9、38.3及び19.0％であった（in vitro）。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験（静脈内投与）

   腫瘍別の奏効率は、頭頸部癌18.8％（12/64）、乳癌21.4％（18/84）、胃癌13.3％（13/98）、尿路上皮癌24.3％（9/37）［膀胱癌22.2％（6/27）、腎盂・尿管腫瘍30.0％（3/10）］、卵巣癌26.8％（11/41）、子宮癌24.2％（8/33）、急性白血病30.4％（14/46）、悪性リンパ腫51.3％（39/76）であった^{4),5),6),7),8)}。
   また、乳癌を対象とした比較試験でも、本剤の有用性が認められている⁹⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験（動脈内投与）

   腫瘍別の奏効率は、頭頸部癌53.5％（23/43）、膀胱癌60.0％（3/5）であった^6),8)。

3. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験（膀胱内注入）

   表在性膀胱癌に対する有効率は、60.0％（30/50）であった⁶⁾。

本剤は癌細胞へ速やかに取り込まれ、核画分に移行して核酸合成を阻害し、細胞に障害を与える。細胞分裂のG₂期で細胞周期を停止させて癌細胞を致死させると考えられる^10),11),12)。

吉田肉腫（ラット）、L1210白血病、P388白血病、B16メラノーマ、Colon38、Ehrlich固形癌、Sarcoma180固形癌（マウス）等の実験腫瘍に対して強い抗腫瘍効果を示した。Lewis肺癌の転移を強く抑制した（マウス）。また、シタラビン、アンシタビン、シクロホスファミド水和物との併用により、高い抗腫瘍効果を示した（マウス）^{13),14),15),16)}。