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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。高い血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 汎血球減少症（頻度不明）

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（0.1%未満）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）
6. 11.1.6 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることが報告されているので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 点滴静注の場合は、糖液又は電解質溶液に溶解すること。注射用水のみに溶解しないこと（溶液が等張にならないため）。
2. 14.1.2 アミノフィリン水和物、ピリドキサールリン酸エステル水和物と配合すると、力価低下又は着色が起きるので配合しないこと。また、フルスルチアミン、チオクト酸、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム及びコバマミドと配合すると、経時的に着色するので、配合後は速やかに使用すること。
3. 14.1.3 溶解後は速やかに使用すること。なお、保存する必要がある場合は、室温保存では12時間、冷蔵庫保存では24時間以内に使用すること。

静脈内大量投与により血管痛、静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等に十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。

本剤の投与により、クロストリジウム・ディフィシル、クレブシエラ・オキシトカが出現する可能性があるとの報告がある。

幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人

   腎機能の正常な成人男子に静脈内投与した場合の血清中濃度の推移は図1、表1に示したとおりで、用量依存性を示した²⁾。

   

   表1　薬物動態パラメータ

   投与法		Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	T1/2（hr）
   静注	0.5g	53.3μg/mL（投与15分後）		2.40
   	1g	106.4μg/mL（投与15分後）		2.46
   点滴静注 （1hr）	1g	点滴終了時	98.4	2.48
   	2g	点滴終了時	181.4	2.17

2. 16.1.2 小児
   1. (1) 静注

      小児（n＝9）に静注した場合の血清中濃度は、図2、表2に示したとおりで、用量依存性を示した³⁾。

      

      表2　薬物動態パラメータ

      投与量 （mg/kg）	例数	投与5分後の血清中濃度 （μg/mL）	T1/2（hr）
      10	3	109.4	1.74
      20	3	218.1	1.62
      40	3	357.1	1.84

   2. (2) 点滴静注

      腎機能の正常な小児患者に40mg/kg、20mg/kgを1時間で点滴静注した時の血清中濃度は図3、表3に示したとおりで、用量依存性を示した⁴⁾。

      

      表3　薬物動態パラメータ

      投与量 （mg/kg）	例数	Tmax（hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2（hr）
      20	2	点滴終了時	86.5	1.12
      40	4		187.1	0.91
      注）Tmax、Cmaxは各1例のみ測定

1. 16.3.1 体液・組織内濃度
   1. (1) 慢性気管支炎患者に1gを点滴静注したときの喀痰中濃度は、0.38～0.48μg/mLであった⁵⁾。
   2. (2) 腹膜炎患者に1g静注したときの腹水中濃度は、13.4～139.5μg/mLであり、小児に20mg/kg静注したときは17.9～63.2μg/mLであった^6),7)。
   3. (3) 子宮全摘除術施行患者に1gを静注したときの子宮内膜、卵巣、卵管中濃度は、33.7～45.8μg/gであった⁸⁾。
   4. (4) 胆道疾患患者に1gを静注したときの胆汁中濃度は、4.6～36.0μg/mLであった⁹⁾。
2. 16.3.2 蛋白結合率

   限外瀘過法により測定したヒト血漿蛋白との結合率は、5～100μg/mLの濃度範囲で一定で約61%であった¹⁰⁾（in vitro）。

ヒトでは抗菌性を有する代謝物は認められていない²⁾。

主として腎より排泄され、成人（腎機能正常者）に1gを静注（n＝3）若しくは点滴静注（n＝3）したときの尿中排泄率は、6時間までで約80%、12時間までで約90%であった²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 血中濃度

      腎機能障害成人患者に0.5g又は1g静注した場合の血清中濃度の推移は図4、表4に示したとおりで、障害の程度に応じて血清中濃度の減衰が遅れ、半減期の延長が認められた^11),12)。

      

      表4　薬物動態パラメータ

      Ccr（mL/min）	投与量（g）	例数	T1/2β（hr）
      健康成人	0.5	3	2.40
      48	0.5	1	4.84
      33	0.5	1	8.40
      30	0.5	1	9.27
      10未満	1	4	24.41

   2. (2) 排泄

      腎機能障害成人患者の尿中排泄率は、高度腎障害（Ccr＜10）に1g静注した場合24時間までで約10%、中等度障害者（Ccr＝48）に0.5g静注した場合6時間までで約50%、12時間までで約63%であった^11),12)。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験及び比較試験（呼吸器感染症及び尿路感染症）での成績は、以下のとおりに要約される^13),14),15)。
   有効性評価対象症例1,487例での有効率は73.9%（1,099/1,487）で、疾患別臨床効果は、敗血症（敗血症の疑いを含む）45.5%（45/99）、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）91.3%（42/46）、急性気管支炎及び慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、細気管支炎、気管支拡張症（感染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染）82.7%（162/196）、肺炎80.9%（266/329）、肺膿瘍（肺化膿症）92.3%（12/13）、腎盂腎炎75.0%（129/172）、膀胱炎56.1%（210/374）、胆嚢炎90.6%（48/53）、胆管炎82.1%（23/28）、腹膜炎（腹膜炎、骨盤腹膜炎）92.1%（70/76）、子宮付属器炎（卵管炎、卵管溜膿腫を含む）96.0%（24/25）、子宮内感染（子宮内膜炎を含む）94.1%（48/51）、子宮旁結合織炎（子宮旁結合織炎、骨盤死腔炎）80.0%（20/25）であった。

セフミノクスは、β-ラクタム抗生物質の通常の作用点であるペニシリン結合蛋白に強い親和性を示し、細胞壁の合成を阻害するとともに、ペプチドグリカンに結合してペプチドグリカンとリポ蛋白との結合を阻害することにより溶菌を促進し、短時間で強い殺菌力を示す^16),17)。

1. 18.2.1 セフミノクスは、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に広く抗菌活性を示し、特に、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属及びバクテロイデス・フラジリスに対し、強い抗菌力を示す^18),19),20)。
2. 18.2.2 細菌の増殖期のみならず定常期初期まで抗菌作用を示し、MICより低濃度でも殺菌作用が認められ短時間で溶菌させる。生体内抗菌力は、MICから予想されるより強い^18),19),20)。
3. 18.2.3 大腸菌、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、バクテロイデス・フラジリス等の各種細菌が産生するβ-ラクタマーゼに対し安定である^18),19),20)。