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1. 9.1.1 カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

4. 9.1.4 てんかんの既往歴あるいは中枢神経障害のある患者

   痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者
   1. (1) 投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど、患者の状態を十分に観察し慎重に投与すること。,
   2. (2) 痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。,,,
2. 9.2.2 軽度又は中等度の腎障害のある患者、血液透析患者

   痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。,,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1％未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 間質性肺炎（0.1～5％未満）、PIE症候群（頻度不明）

   発熱、咳嗽、労作時息切れ、呼吸困難等の異常が認められた場合には速やかに胸部X線検査等を実施し、間質性肺炎またはPIE症候群が疑われる場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎等の下痢、血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）
4. 11.1.4 痙攣、意識障害（いずれも頻度不明）

   痙攣、意識障害等の中枢神経症状があらわれることがある。,,,

5. 11.1.5 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎等の重篤な肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 無顆粒球症、汎血球減少症、白血球減少、血小板減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

8. 11.1.8 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

   発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 使用にあたっては、生理食塩液、ブドウ糖注射液等に溶解する。ただし、注射用水は溶液が等張とならないので使用しないこと。また、L-システイン及びL-シスチンを含むアミノ酸製剤と配合するとビアペネムの力価が低下するので、配合しないこと。
2. 14.1.2 溶解後は速やかに使用すること。やむを得ず保存を必要とする場合でも、室温保存で6時間以内に点滴静脈内注射を終了すること。また、日局生理食塩液に溶解し、冷蔵庫中（8℃以下）で保存した場合は、24時間以内に点滴静脈内注射を終了すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健常成人（5例）にビアペネム150mg、300mg及び600mgを60分かけて単回点滴静注したときの血漿中濃度は図1のとおりであり、用量依存性が認められている¹⁾。

   

   表1　健常成人の薬物動態パラメータ

   パラメータ 投与量	Cmax （μg/mL）	T1/2β （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   150mg	8.8±0.9	0.97±0.06	14.7±0.8
   300mg	17.3±2.2	1.03±0.10	29.2±4.8
   600mg	32.4±2.3	1.04±0.07	55.4±6.0
   （Mean±S.D.、n＝5）

2. 16.1.2 反復投与

   健常成人（5例）にビアペネム300mg（1日2回、6日間計11回）及び600mg（1日2回、5日間計9回）を60分間反復点滴静注したときの初回及び最終投与時の薬物動態パラメータはほぼ同等であり、蓄積性は認められていない^1),2)。

1. 16.3.1 体液・組織内移行

   ビアペネム300mgを30分又は60分かけて単回点滴静注したときの骨盤死腔液最高濃度は9.6μg/mLである。喀痰中濃度は投与終了後6時間までで0.1～2.5μg/gである³⁾。

健常成人（5例）にビアペネム150mg、300mg及び600mgを単回点滴静注したとき、又は300mg及び600mgを反復点滴静注したとき、血漿中にはいずれの投与においても代謝物は検出されていない。尿中には単回及び反復点滴静注時において総代謝物として9.7～23.4％が排泄されている。なお、これらの代謝物の抗菌活性は認められていない¹⁾。

健常成人（5例）にビアペネム150mg、300mg及び600mgを60分かけて単回点滴静注したときの投与後0～2時間の平均尿中ビアペネム濃度は、それぞれ325.5、584.8及び1105.1μg/mLであり、投与後8～12時間においても2.4、4.7及び21.4μg/mLである。また、0～12時間累積尿中排泄率は、それぞれ62.1、63.4及び64.0％である¹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害時の血漿中濃度
   1. (1) 腎機能障害患者（3例）にビアペネム300mgを60分かけて単回点滴静注したとき、腎機能低下に伴い、ビアペネムの血漿中からの消失遅延が認められている（図2）⁴⁾。,,,

      

      表2　腎機能障害患者における薬物動態パラメータ

      パラメータ 投与症例	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
      Ccr23.1mL/min	25.6	2.28	68.0
      Ccr40.6mL/min	24.0	1.82	61.1
      Ccr49.4mL/min	12.8	1.95	46.6

   2. (2) クレアチニンクリアランスが約50mL/minの中等度腎機能障害患者（3例）にビアペネム300mgを1日2回、7日間、計14回、30分かけて反復点滴静注したとき、血漿中及び尿中に蓄積性は認められていない⁵⁾。
   3. (3) 血液透析を必要とする腎機能障害を有する患者（5例）にビアペネム300mgを非透析時に60分かけて点滴静注したとき、ビアペネムの血漿中からの消失の遅延が認められている（図3）⁶⁾。,

      

      表3　血液透析患者における薬物動態パラメータ

      	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
      透析時	24.8±4.7	1.0±0.0	3.33±0.91	52.7±8.7
      非透析時	19.0±4.7	1.2±0.4	3.92±1.09	120±29
      （Mean±S.D.、n＝5）

1. 17.1.1 国内臨床試験成績
   1. (1) 疾患別臨床効果

      国内で実施された臨床試験のうち本剤の適応疾患296例についての疾患別臨床成績の概要は次のとおりである^{3),7),8),9),10)}。

      表1　疾患別臨床効果

      疾患名		有効率（有効以上）
      		例数	％
      敗血症		24/26	92.3
      呼吸器感染症	肺炎、肺膿瘍 慢性呼吸器病変の二次感染	58/63 51/55	92.1 92.7
      尿路感染症	複雑性膀胱炎 腎盂腎炎	75/81 38/44	92.6 86.4
      腹腔内感染症	腹膜炎	15/17	88.2
      婦人科領域感染症	子宮旁結合織炎	10/10	100
      合計		271/296	91.6

   2. (2) 細菌学的効果

      表2　原因菌別細菌学的効果

      菌名		消失率
      		株数	％
      ブドウ球菌属	黄色ブドウ球菌 表皮ブドウ球菌 コアグラーゼ陰性ブドウ球菌	17/22 13/15 18/18	77.3 86.7 100
      レンサ球菌属		46/46	100
      肺炎球菌		25/25	100
      腸球菌属	エンテロコッカス・フェカーリス エンテロコッカス・アビウム 他の腸球菌	39/47 4/4 1/1	83.0 － －
      モラクセラ属		6/6	100
      大腸菌		63/67	94.0
      シトロバクター属		7/7	100
      クレブシエラ属		18/18	100
      エンテロバクター属		14/15	93.3
      セラチア属		12/12	100
      プロテウス属		7/8	87.5
      インフルエンザ菌		16/21	76.2
      緑膿菌		40/55	72.7
      アシネトバクター属		3/3	－
      ペプトストレプトコッカス属		14/14	100
      バクテロイデス属		22/22	100
      プレボテラ属		23/24	95.8
      フソバクテリウム属		8/9	88.9

ビアペネムの作用機序は細菌の細胞壁合成（ムレイン架橋形成）阻害である。MSSAではペニシリン結合蛋白（PBP）のうちPBP1、4に、また、E.coli並びにP.aeruginosaではPBP2、4に対し特に親和性が高い。

ビアペネムは好気性グラム陽性菌・陰性菌及び嫌気性菌に対し幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌力を示すとともに、イミペネム、メロペネム、セフタジジム、オフロキサシン、ゲンタマイシンに耐性を示すP.aeruginosaに対しても強い抗菌力を示す。抗菌作用は殺菌的であり、特にP.aeruginosa、B.fragilisにはイミペネムと同等以上の強い殺菌作用を示す。また、ヒト腎デヒドロペプチダーゼ-Ⅰ（DHP-Ⅰ）に対しメロペネムよりも安定である（in vitro）。

ビアペネムはマウスにおける各種細菌による腹腔内感染、E.coli、P.aeruginosaによる混合腹腔内感染、P.aeruginosa白血球減少症感染、K.pneumoniae、P.aeruginosa及びペニシリン耐性S.pneumoniae呼吸器感染並びにE.coli、P.aeruginosa尿路感染に対してイミペネムと同等以上の効果を示す（in vivo）。