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1. 9.1.1 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

2. 9.1.2 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者
4. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

5. 9.1.5 ナトリウム摂取制限患者

   本剤0.75g製剤、1.5g製剤及び3g製剤にナトリウムがそれぞれ57.5mg（2.5mEq）、115mg（5mEq）及び230mg（10mEq）含まれていることに留意すること。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   本剤の投与量及び投与間隔を調節する等、慎重に投与すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。アンピシリンの大量（3,000mg/kg/日）投与でラットに催奇形性が報告されている。アンピシリン及びスルバクタムは胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている¹⁾。

1. 9.7.1 低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 1歳以下の乳児では慎重に投与すること。下痢・軟便の発現頻度が高い。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
3. 11.1.3 血液障害

   無顆粒球症（頻度不明）、貧血（溶血性貧血を含む）（0.38%）、血小板減少（0.19%）等の重篤な血液障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 急性腎障害（0.1%未満）、間質性腎炎（頻度不明）

   急性腎障害、間質性腎炎等の重篤な腎障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 出血性大腸炎（頻度不明）、偽膜性大腸炎（頻度不明）

   出血性大腸炎、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 肝機能障害（0.10%）

7. 11.1.7 間質性肺炎（0.1%未満）、好酸球性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

溶解後は速やかに使用すること。特にグルコース、フルクトース、キシリトール、マルトース水和物等の糖質含有溶解液に溶解した場合にはアンピシリンの力価が低下するので、速やかに使用し、保存しないこと。

1. 14.2.1 静脈内投与により、血管痛、血栓又は静脈炎を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
2. 14.2.2 配合変化としてアンピシリンとアミノグリコシド系抗生物質製剤（ジベカシン硫酸塩、アルベカシン硫酸塩等）を混合すると力価が低下したとの報告がある。
   併用に際しては投与部位を変える及び1時間以上投与間隔をあけるなど投与方法に注意すること。

1. 16.1.1 成人

   健康成人男子（n＝4）に本剤0.75g（力価）又は1.5g（力価）を静脈内投与したときのスルバクタム及びアンピシリンの血清中濃度の推移、薬物動態パラメータは、図1、2及び表に示すとおりであった³⁾。

   

   表　薬物動態パラメータ

   販売名	投与量 （力価）	AUC0→24 （μg・hr/mL）	C5min （μg/mL）	T1/2 （hr）
   スルバシリン静注用0.75g	スルバクタム 0.25g	25.17±3.79	31.19±6.16	1.19±0.10
   	アンピシリン 0.5g	38.10±6.44	58.36±9.62	1.11±0.12
   スルバシリン静注用1.5g	スルバクタム 0.5g	44.83±5.09	61.46±15.17	1.13±0.11
   	アンピシリン 1g	63.15±4.83	105.66±24.43	1.16±0.08
   （Mean±S.D.、n＝4）

2. 16.1.2 小児

   小児患者16例に本剤30mg（力価）/kgを静注した時の血清中濃度推移は下図のとおりであり、スルバクタム及びアンピシリンのt_1/2は約1時間と、小児の場合の血中動態も成人の場合とほぼ同様であった。

   

1. 16.3.1 成人患者3例に本剤1.5g（力価）を静注した時のスルバクタム及びアンピシリンの胆汁中濃度は、静注後1時間でそれぞれ平均3.6μg/mL、19.8μg/mLであった⁴⁾。
2. 16.3.2 成人患者の喀痰⁵⁾、腹腔内滲出液⁶⁾、子宮・付属器組織⁷⁾、骨盤死腔滲出液⁷⁾、並びに小児患者の髄液⁸⁾、膿汁⁹⁾などへの移行は下表のとおりスルバクタム及びアンピシリンとも良好であることが認められた。

   体液・組織への移行

   体液・組織	投与量（力価）	薬物濃度（μg/mL又はμg/g）
   		スルバクタム	アンピシリン
   喀痰	3g	2.40	1.50
   腹腔内滲出液	1.5g	1.82	2.71
   子宮・付属器	1.5g	7.06～15.4	6.60～27
   骨盤死腔滲出液	1.5g	11.6～16.4	19.1～21.6
   髄液（小児）	100mg/kg	17.2	16.0
   膿汁（小児）	66.7mg/kg	1.34	2.66

健常成人6名に本剤0.75g（力価）又は1.5g（力価）を静注した時の投与後0～1時間の尿中濃度（平均値）は、0.75g投与でスルバクタム約2,000μg/mL及びアンピシリン約4,000μg/mL、1.5g投与でスルバクタム約4,000μg/mL及びアンピシリン約10,000μg/mLと、高い値を示した。投与後24時間までのスルバクタム、アンピシリンの累積尿中排泄率は0.75g投与、1.5g投与ともスルバクタム、アンピシリンいずれも約80%であった¹⁰⁾。スルバクタム、アンピシリンともほとんど代謝されず未変化体として主に尿中に排泄される¹¹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 海外の報告によれば、中等度ないし高度腎機能が低下している患者（10例）ではスルバクタム及びアンピシリンのt_1/2が延長する^12),13)。
   2. (2) 日本人市中肺炎患者47例（クレアチニンクリアランス（CLcr）：34.6～176mL/min）から得られた222点の血漿中スルバクタム及びアンピシリン濃度データを用いて、母集団薬物動態解析を行った。その結果、腎機能（CLcr）はスルバクタム及びアンピシリンのクリアランスの有意な変動因子であり、腎機能（CLcr）の低下によりスルバクタム及びアンピシリンのt_1/2は延長し、濃度-時間曲線下面積（AUC）が上昇する傾向が認められた。腎機能が異なる患者に対して下表のとおり投与間隔を調整したとき、いずれの腎機能障害患者においても同様の最高濃度（C_max）及びAUCの推定値が得られた¹⁴⁾。

      CLcr （mL/min）	投与間隔	スルバクタム			アンピシリン
      		Cmax （μg/mL）	AUC0-48 （μg・h/mL）	t1/2 （h）	Cmax （μg/mL）	AUC0-48 （μg・h/mL）	t1/2 （h）
      90～60	1日4回、 6時間ごと	68.6～ 74.2	650～ 861	1.09～ 1.33	139～ 151	1260～ 1670	1.20～ 1.42
      59～30	1日4回、 6時間ごと	74.4～ 85.1	872～ 1380	1.34～ 1.96	151～ 173	1690～ 2690	1.43～ 2.02
      59～30	1日3回、 8時間ごと	73.3～ 81.5	655～ 1050	1.34～ 1.96	149～ 166	1270～ 2030	1.43～ 2.02
      29～15	1日2回、 12時間ごと	79.5～ 86.4	718～ 1120	2.00～ 3.03	162～ 176	1400～ 2190	2.06～ 3.06
      14～5	1日1回、 24時間ごと	83.1～ 90.7	599～ 1190	3.16～ 6.28	170～ 185	1160～ 2310	3.20～ 6.27
      注：腎機能が異なる患者に本剤3g（力価）を30分かけて点滴静注したときの血漿中スルバクタム及びアンピシリン濃度推移シミュレーションから得られた薬物動態パラメータ（PKパラメータの下限値及び上限値は、それぞれCLcrの区分の上限値及び下限値に対応している）

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験及び比較臨床試験が実施され、疾患別臨床効果は下記のとおりである。
   これらの症例のうちブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌によるβ-ラクタマーゼ高度産生菌検出症例における臨床効果は、肺炎・肺化膿症96.7%（29/30）、腹膜炎88.9%（8/9）、膀胱炎89.2%（33/37）であった。
   また、12g/日投与時の肺炎に対する有効率は94.6%（35/37）であった。検出菌別の臨床効果は、肺炎球菌で92.3%（12/13）、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリスで87.5%（7/8）であった。

   疾患別臨床効果

   疾患名	成人			小児
   	3g/日	4.5～6g/日	12g/日	60～150mg/kg/日
   肺炎・肺化膿症	162/196 （82.7%）	71/84 （84.5%）	35/37a） （94.6%）	212/215 （98.6%）
   膀胱炎	141/200 （70.5%）	－	－	2/2 （100%）
   腹膜炎	30/36 （83.3%）	2/2 （100%）	－	－
   a：肺炎のみに対する臨床効果　　　　　　　　（　）：有効率〔有効以上〕

   細菌学的検討が行われた1,289株の菌消失率は84.1%（1,084/1,289）でこれを適応菌種に限ると86.9%（423/487）^a）の菌消失率、さらにβ-ラクタマーゼ高度産生株に限ると84.2%（123/146）とほぼ同じ消失率であった。
   また、12g/日投与時において細菌学的検討が行われた33株の菌消失率は84.8%（28/33）で、適応菌種に限ると82.8%（24/29）^b）、さらにβ-ラクタマーゼ高度産生株に限ると87.5%（7/8）の菌消失率であった。
   すなわち、β-ラクタマーゼ高度産生株に対しても低度産生株や非産生株に対するのと同程度の効果を発揮することが示された。

   用量別細菌学的効果

   	3～6g/日	12g/日
   全分離菌	1,084/1,289（84.1%）	28/33（84.8%）
   適応菌種	423/487（86.9%）a）	24/29（82.8%）b）
   β-ラクタマーゼ高度産生株	123/146（84.2%）	7/8（87.5%）
   a：ブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌 株数 b：aに加えて肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス

本剤は、スルバクタムがβ-ラクタマーゼのⅠc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣ型を強く、Ⅰa及びⅤ型を軽度に不可逆的に不活化するため、アンピシリンがこれらの酵素により加水分解されることを防ぎ、アンピシリン耐性菌にも抗菌力を示す¹⁵⁾。アンピシリンは、細菌の細胞壁合成を妨げ、殺菌的に作用する¹⁶⁾。

1. 18.2.1 本剤は、ブドウ球菌属、大腸菌、プロテウス属、インフルエンザ菌のβ-ラクタマーゼ産生・アンピシリン耐性菌及び肺炎球菌に対し、強い抗菌力を示す^17),18),19)（in vitro試験）。
2. 18.2.2 本剤は、β-ラクタマーゼ高度産生のブドウ球菌属、大腸菌、又はプロテウス属によるマウス単一感染モデルにおいて、アンピシリンより強い治療効果を示す¹⁸⁾。
   また、β-ラクタマーゼ高度産生のアンピシリン耐性インフルエンザ菌とアンピシリン感受性肺炎球菌のマウス混合感染モデルにおいてアンピシリンより強い治療効果を示す¹⁹⁾。