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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすおそれがある。,

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   症状を悪化させることがある²⁾。

3. 9.1.3 *大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群／ロイス・ディーツ症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

   投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

投与しないこと。動物実験（若齢ラット、若齢イヌ）で関節異常が認められている。小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。,
2. 9.8.2 投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。高齢者での薬物動態試験で、半減期の延長が認められており、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、血圧低下、全身発赤、蕁麻疹、顔面の浮腫等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 横紋筋融解症（0.1%未満）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 低血糖（頻度不明）

   意識レベル低下、痙攣、全身倦怠感等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。高齢者、腎障害患者、糖尿病患者であらわれやすい。

6. 11.1.6 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）

   腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

8. 11.1.8 せん妄、記憶障害等の精神症状（頻度不明）
9. 11.1.9 汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）
11. 11.1.11 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
12. 11.1.12 心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、QT延長（いずれも頻度不明）
13. 11.1.13 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

    腹痛、頻回の下痢等があらわれることがある。

14. 11.1.14 痙攣（頻度不明）

    ,

15. 11.1.15 血管炎（頻度不明）
16. 11.1.16 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

無酸症等著しい低胃酸状態が持続する患者では、胃内pHの上昇により、本剤の溶解性が低下し、吸収が低下することが考えられる。

動物実験（サル）で、長期（52週間）投与により、眼（脈絡膜・色素上皮）にulifloxacinの蓄積が認められている。

1. 16.1.1 単回投与

   本剤は内服後小腸上部より吸収され、腸管組織中、門脈血中及び肝臓通過時に加水分解されて、活性本体であるulifloxacinとして全身に分布するプロドラッグ型の薬剤である。健康成人に132.1、264.2及び528.4mg^※を空腹時単回経口投与した後の血漿中ulifloxacin濃度は図1のとおりで、薬物動態パラメータは表1のとおりであった³⁾。

   ※本剤の承認された1回用量は264.2～396.3mgである。

   

   表1　健康成人における薬物動態パラメータ

   投与量 （mg）	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）
   132.1	6	1.3±0.9	0.68±0.33	7.7±2.0	3.99±1.51
   264.2	6	0.7±0.3	1.09±0.41	8.9±1.6	6.41±1.75
   528.4	6	0.7±0.3	1.88±0.60	7.9±1.6	9.72±3.55
   Mean±S.D.

1. 16.3.1 蛋白結合率

   限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は、ulifloxacin濃度0.1～10μg/mLの範囲で50.9～52.1％であった⁴⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 組織移行性

   患者に264.2mgを経口投与した後の前立腺、胆嚢、女性性器、皮膚組織、耳鼻咽喉組織、眼組織、喀痰中の最高ulifloxacin濃度は1.21～8.25μg/g（mL）、血清中濃度に対する比は1.79～58.2と良好な移行性が確認された^{5),6),7),8),9),10),11),12),13)}。

本剤は腸管組織中、門脈血中及び肝臓中で主としてulifloxacinに代謝された⁴⁾。ulifloxacinの代謝物としては、血漿中及び尿中にピペラジニル基の修飾体及びグルクロン酸抱合体が認められた³⁾。

健康成人に132.1及び264.2mg投与した後24時間までの累積尿中ulifloxacin排泄率はそれぞれ43.1及び36.2％であった。反復投与による蓄積性は認められなかった³⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者の薬物動態

   腎機能障害患者に264.2mgを食後単回経口投与した後の薬物動態パラメータは、表2のとおりであった。腎機能障害患者では健康成人と比較し、血清中ulifloxacin濃度半減期の延長、AUCの増大及び24時間累積尿中ulifloxacin排泄率の低下が認められた¹⁴⁾。

   表2　腎機能障害患者における薬物動態パラメータ

   患者条件 ［Ccr（mL/min）］	例数	T1/2 （hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	24時間累積 尿中排泄率（％）
   40≦Ccr＜70	3	9.5±3.9	15.0± 6.2	30.8±4.9
   20≦Ccr＜40	3	13.9±2.3	18.8±10.5	13.2±8.5
   Ccr＜20	1	33.7	42.8	2.6
   Mean±S.D.

2. 16.6.2 高齢者の薬物動態

   高齢者に264.2mgを食後単回経口投与した後の薬物動態パラメータは、表3のとおりであった。高齢者では健康成人と比較し、血清中ulifloxacin濃度半減期の延長、AUCの増大及び24時間累積尿中ulifloxacin排泄率の低下が認められた¹⁴⁾。

   表3　高齢者における薬物動態パラメータ

   患者条件 ［Ccr（mL/min）］	例数	T1/2 （hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	24時間累積 尿中排泄率（％）
   65歳以上で 50≦Ccr	4	11.8±2.5	14.5±2.8	26.1±5.1
   Mean±S.D.

1. 17.1.1 国内臨床試験

   比較試験及び一般臨床試験を含む臨床試験の概要は以下のとおりである。なお、呼吸器感染症（慢性呼吸器病変の二次感染、肺炎）及び複雑性尿路感染症（腎盂腎炎、膀胱炎）については二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

   疾　患　名		臨床効果 （　）内は有効率％
   皮膚科領域 感染症	表在性皮膚感染症
   	急性表在性毛包炎	30/33 （90.9）
   	伝染性膿痂疹	8/8 （100）
   	深在性皮膚感染症
   	蜂巣炎	13/14 （92.9）
   	丹毒	2/2
   	せつ、せつ腫症、よう	35/38 （92.1）
   	化膿性爪囲炎	16/16 （100）
   	ひょう疽	12/12 （100）
   	慢性膿皮症
   	感染性粉瘤	90/94 （95.7）
   	化膿性汗腺炎	1/1
   	皮下膿瘍	11/11 （100）
   	その他の慢性膿皮症	2/2
   	小計	220/231 （95.2）
   外科領域 感染症	肛門周囲膿瘍	22/22 （100）
   	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	48/59 （81.4）
   	小計	70/81 （86.4）
   呼吸器 感染症	急性上気道感染症群
   	扁桃炎	74/85 （87.1）
   	咽頭・喉頭炎	43/46 （93.5）
   	急性気管支炎	91/100 （91.0）
   	慢性呼吸器病変の二次感染
   	慢性気管支炎	157/182 （86.3）
   	気管支拡張症	86/101 （85.1）
   	その他の慢性呼吸器疾患の二次感染	130/147 （88.4）
   	肺炎	226/245 （92.2）
   	小計	807/906 （89.1）
   尿路 感染症	腎盂腎炎	76/107 （71.0）
   	膀胱炎	510/616 （82.8）
   	前立腺炎（急性症、慢性症）	20/24 （83.3）
   	小計	606/747 （81.1）
   胆道 感染症	胆嚢炎	12/13 （92.3）
   	胆管炎	15/17 （88.2）
   	小計	27/30 （90.0）
   感染性 腸炎	感染性腸炎	23/23 （100）
   	細菌性赤痢	18/18 （100）
   	サルモネラ症	8/9 （88.9）
   	コレラ	4/4
   	小計	53/54 （98.1）
   産婦人科領域 感染症	内性器感染症
   	子宮内感染	54/57 （94.7）
   	子宮付属器炎	26/26 （100）
   	小計	80/83 （96.4）
   眼科領域 感染症	麦粒腫	28/30 （93.3）
   耳鼻科領域 感染症	中耳炎	42/60 （70.0）
   	副鼻腔炎	70/81 （86.4）
   	小計	112/141 （79.4）
   合計		2003/2303 （87.0）

プルリフロキサシンの活性本体であるulifloxacinは菌体内に高濃度に移行しDNAジャイレース活性を阻害することにより抗菌力を示す^15),16)。

ulifloxacinはグラム陽性菌及びグラム陰性菌に広い抗菌スペクトルを有し、特に、緑膿菌、セラチア・マルセッセンス、エンテロバクター属等のグラム陰性菌に対して強い抗菌力を示す。ulifloxacinのMICとMBCはほぼ等しく、速やかで強い殺菌作用を有し、subMIC領域においても殺菌的に作用する^{15),16),17),18)}。

本薬はマウス全身感染モデルにおいて高い防御効果を示し、また呼吸器、尿路等の緑膿菌等感染モデルに対しても良好な治療効果を示した^{17),18),19),20)}。