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1. 9.1.1 アレルギーを起こしやすい体質を有する患者

   重症の即時型アレルギー反応があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギではともに心臓及び血管の奇形が認められており、ウサギでは着床後胚損失率、死亡胎児数及び吸収胚数の増加、生存胎児数及び胎児重量の減少、並びに胎児の骨格発生への影響が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に注意し慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシーショックを含む重篤な過敏症があらわれることがある。

2. 11.1.2 溶血性貧血（頻度不明）

   貧血症状が認められた場合は本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 メトヘモグロビン血症（頻度不明）

   チアノーゼ等の症状が認められた場合は本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤1バイアルを添付溶解液1アンプルで溶解し、必要量を50mLの生理食塩液で希釈する。月齢が24ヵ月以下の患者の場合、本剤の希釈に用いる生理食塩液を10mLまで減らすことができる。本剤を溶解する際、泡立てないよう穏やかに溶解すること。溶解後は速やかに生理食塩液に混和すること。
2. 14.1.2 希釈時にブドウ糖液を使用しないこと。
3. 14.1.3 本剤を溶解する際には、振とうしないこと。なお、溶解後に著しい沈殿の認められるものは使用しないこと。
4. 14.1.4 生理食塩液と混和した後は速やかに使用し、残液は廃棄すること。なお、溶解及び希釈後にやむを得ず保存する場合には、2～8℃で保存し、24時間以内に使用すること。

1. 14.2.1 本剤は他の併用薬の点滴ラインとは別のラインで投与すること。なお、別のラインが使用できない場合は、本剤投与前に生理食塩液でラインを十分に洗浄すること。
2. 14.2.2 本剤を投与する際には、フィルターを使用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人男性に本剤0.05～0.2mg/kg^注1) を単回で30分間静脈内点滴投与した時の薬物動態パラメータを以下に示す。AUC及びC_maxは用量依存的に増加したが、t_1/2z、CL及びV_zは用量の増加に伴い増加又は減少する傾向はみられなかった³⁾ 。

   血漿中ラスブリカーゼの薬物動態パラメータ

   投与量 （mg/kg）	被験者数	Cmax （μg/mL）	AUC （μg・h/mL）	CL （mL/h/kg）	Vz （mL/kg）	t1/2z （h）
   0.05	6	1.07±0.18	23.5±3.79	2.17±0.39	78.8±17.6	25.1±2.84
   0.10	6	2.27±0.20	46.1±4.12	2.20±0.20	70.3±6.48	22.2±1.59
   0.15	6	3.07±0.43	53.9±9.63	2.88±0.62	89.5±17.2	21.7±1.42
   0.20	6	4.60±1.07	79.1±20.1	2.68±0.72	86.8±22.9	22.8±4.43
   平均±S.D.

   注1) 本剤の承認された1回用量は0.2mg/kgである。

2. 16.1.2 反復投与
   1. (1) 成人患者

      日本人成人患者に本剤0.15あるいは0.2mg/kg^注2) を30分間静脈内点滴投与法にて5日間反復投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す¹⁾ 。

      

      血漿中ラスブリカーゼの薬物動態パラメータ

      投与量 （mg/kg）	被験者数	Day1		Day5
      		Cmax （μg/mL）	AUC0-24 （μg・h/mL）	Cmax （μg/mL）	AUC0-24 （μg・h/mL）	t1/2z （h）
      0.15	11	3.73±1.08	45.7±7.54	3.95±0.71	48.2±9.66	22.5±5.8
      0.20	10	4.24±1.56	59.3±15.8	5.13±1.47	65.2±22.7	16.1±5.6
      平均±S.D.

      注2) 本剤の承認された1回用量は0.2mg/kgである。

   2. (2) 小児患者

      日本人小児患者に本剤0.15あるいは0.2mg/kg^注3) を30分間静脈内点滴投与法にて5日間反復投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す²⁾ 。

      

      血漿中ラスブリカーゼの薬物動態パラメータ

      投与量 （mg/kg）	被験者数	Day1		Day5
      		Cmax （μg/mL）	AUC0-24 （μg・h/mL）	Cmax （μg/mL）	AUC0-24 （μg・h/mL）	t1/2 （h）
      0.15	10	2.16±0.51	28.2±7.27	2.49±0.37	29.7±6.46	11.6±4.96
      0.20	9注4)	2.58±0.43	31.5±4.54	3.05±0.38	38.1±5.64	11.2±3.06
      平均±S.D.

      注3) 本剤の承認された1回用量は0.2mg/kgである。
      注4) Day1のC_maxは10例の平均値

   3. (3) 成人及び小児の造血器腫瘍患者

      成人及び小児の造血器腫瘍患者における両臨床試験で、本剤0.15、0.20mg/kg^注5) を5日間投与して検討したところ、1日目及び5日目のAUC_0-24及びC_maxは2用量間で用量に伴った上昇を示し、血漿中の本剤濃度は初回投与開始後2日目にほぼ定常状態に達した。

      注5) 本剤の承認された1回用量は0.2mg/kgである。

1. 17.1.1 国内第II相試験

   成人の白血病又は悪性リンパ腫患者を対象とした試験では、本剤0.15mg/kg、0.2mg/kg^注6) が各25例に投与され、有効率^注7) はそれぞれ100%、96%であった¹⁾ 。
   50例中23例（46.0%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能障害（AST上昇等）6例（12.0%）、アレルギー反応4例（8.0%）、電解質異常（Na、K、Pの異常）4例（8.0%）、悪心・嘔吐3例（6.0%）、注射部位反応（紅斑、硬結等）3例（6.0%）であった。

   注6) 本剤の承認された1回用量は0.2mg/kgである。
   注7) 有効例の定義を以下に示す。
   血漿中尿酸値がラスブリカーゼ初回投与開始後48時間までにエンドポイント（≤7.5mg/dL）に達し、かつ最終投与（Day5）開始後24時間まで維持する症例

2. 17.1.2 国内第II相試験

   小児の造血器腫瘍患者を対象とした試験では、本剤0.15mg/kg、0.2mg/kg^注8) が各15例に投与され、有効率^注9) はそれぞれ93.3%、100%であった²⁾ 。
   30例中6例（20.0%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能障害（AST上昇等）2例（6.7%）、貧血2例（6.7%）であった。

   注8) 本剤の承認された1回用量は0.2mg/kgである。
   注9) 有効例の定義を以下に示す。
   血漿中尿酸値がラスブリカーゼ初回投与開始後48時間までにエンドポイント（13歳以上の患者：≤7.5mg/dL、13歳未満の患者：≤6.5mg/dL）に達し、かつ最終投与（Day5）開始後24時間まで維持する症例

3. 17.1.3 海外第III相試験

   アロプリノールを対照とした第III相比較試験（小児の白血病又は悪性リンパ腫患者）では、27例に本剤、25例にアロプリノールが投与された。投与後96時間までの尿酸AUC（平均±S.D.）を比較した結果、本剤投与群は128±70mg・h/dLであり、アロプリノール投与群の329±129mg・h/dLに比べ有意に低かった（一元配置分散分析、p<0.0001）。なお、本試験では、アロプリノールは1回あたり25～210mg（中央値100mg）の用量で、平均15.5回、6.3日間投与された⁴⁾ 。
   本剤投与群27例中5例（18.5%）に副作用が認められた。主な副作用は頭痛2例（7.4%）、溶血、便秘、発熱、背部痛、四肢痛及び低酸素症各1例（3.7%）であった。

   

   ［参考］臨床試験の概要

   	試験番号	投与量	投与方法	投与期間
   国内	ACT5080 ARD5290	0.15mg/kg又は0.20mg/kg	1日1回30分間の静脈内点滴投与	5日間
   海外	EFC2975	0.20mg/kg	1日1回30分間の静脈内点滴投与 （高尿酸血症が継続している場合又はTLSの危険性が継続している場合は、化学療法開始後72時間までは12時間ごとに投与可能）	5〜7日間

本剤は、尿酸を酸化し、アラントインと過酸化水素に分解することで、血中尿酸値を低下させる。