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1. 9.1.1 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者

   ,,

2. 9.1.2 アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者

   過敏症の発現に注意すること。

3. 9.1.3 Infusion reactionの既往のある患者

   ,

4. 9.1.4 心機能又は呼吸機能の低下した患者

   重度のinfusion reactionを引き起こす可能性がある。
   また、水分制限の適応となる患者では、本剤投与中は、適切な医学的処置とモニタリング手段がとれるように準備しておくこと。点滴投与中に水分過負荷により心機能又は呼吸状態の重篤な増悪を起こす可能性がある。

5. 9.1.5 非代償性心不全患者又は急性疾患（急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等）を有する患者

   本剤投与時にinfusion reactionが発現する危険性が高くなる可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで哺乳中の児における影響は不明である。

6ヵ月未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 Infusion reaction（30.4%）、アナフィラキシー（1.4%）

   本剤投与中又は投与終了後数時間以内に、悪寒、頭痛、悪心、そう痒症、発疹、蕁麻疹等のinfusion reactionがあらわれることがある。これらの症状が発現した場合、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療（副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は抗炎症剤等）、もしくは緊急処置を行うこと。,,,,,

1. 14.1.1 患者の体重及び投与量（遅発型の患者には体重1kgあたり20mg、乳児型の患者には体重1kgあたり40mg）に基づいて本剤の投与量を算出し、投与に必要なバイアル数を決定すること。
2. 14.1.2 冷蔵庫より投与に必要なバイアル数を取り出し、室温になるまで放置すること。
3. 14.1.3 調製前に目視にてバイアルを確認し、変色又は異物が認められる場合は使用しないこと。
4. 14.1.4 1バイアルに日局注射用水10.0mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくり注入し、静かに溶解する（アバルグルコシダーゼ　アルファ（遺伝子組換え）濃度10mg/mL）。バイアルの振とう等は避けること。
5. 14.1.5 溶解後に目視にてバイアル内を確認し、異物や変色が認められる場合は使用しないこと。溶解後、直ちに使用できない場合は、2～8℃で最長24時間保存できる。
6. 14.1.6 最終濃度が0.5mg/mL～4mg/mLになるよう、日局ブドウ糖注射液5%の量を決定すること。予め日局ブドウ糖注射液5%点滴バックから、注入する溶解液分のブドウ糖注射液を抜き取っておくこと。溶解したバイアルから必要量の溶液（10mg/mL）を抜き取り、日局ブドウ糖注射液5%点滴バック内に静かに注入すること。点滴バックを静かに回転させ、気泡ができないよう、ゆっくりと混和し、振とうしないこと。
7. 14.1.7 希釈後は速やかに使用すること。なお、希釈後、直ちに使用できない場合は、2～8℃で最長24時間保存できるが、その後25℃以下で9時間以内に使用すること。
8. 14.1.8 他剤との混合を行わないこと。
9. 14.1.9 各バイアルは一回限りの使用とすること。

1. 14.2.1 タンパク質を吸着しにくい0.2μmのインラインフィルターを用いて投与すること。
2. 14.2.2 他剤との混注を行わないこと。

1. 15.1.1 本剤はタンパク質製剤であり、本剤に対するIgG抗体が産生される可能性がある。実施した臨床試験において、アルグルコシダーゼ アルファ（ALGLU）の治療歴のない患者では95.1%（58/61例）に抗アバルグルコシダーゼ アルファ抗体の産生が認められ、そのうち4例で酵素活性を阻害する中和抗体のみが、11例で細胞取込みを阻害する中和抗体のみが、13例でその両方が認められた。ALGLUの治療歴のある患者では43.8%（32/73例）に抗アバルグルコシダーゼ アルファ抗体の産生が認められ、そのうち8例で酵素活性を阻害する中和抗体のみが、8例で細胞取込みを阻害する中和抗体のみが、2例でその両方が認められた。
2. 15.1.2 心肥大を併発する乳児型ポンペ病患者において、中心静脈カテーテル留置やその他の外科的処置の際に全身麻酔を実施する場合に、心停止又は死亡に繋がる心室細動、心室性頻脈、徐脈等の不整脈が発現するとの報告がある。

1. 16.1.1 反復投与

   酵素補充療法（ALGLU）の治療歴のない遅発型ポンペ病患者（16歳～78歳）に本剤20mg/kgを隔週で反復静脈内投与したときの本薬の薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾ 。

   表3 本剤を隔週で反復静脈内投与したときの本薬の薬物動態パラメータ

   測定時点	例数	Cmax （μg/mL）	AUClast （μg・h/mL）	tmax （h）	t1/2注6) （h）
   初回投与時	49	259±72.3	1290±420	4.02［2.53, 6.33］	1.34±0.561注7)
   投与49週時	48	242±81.4	1250±433	4.03［2.20, 7.33］	1.55±0.887
   平均±SD、tmaxは中央値［範囲］ 注6) 最終相の消失半減期 注7) 47例

   酵素補充療法（ALGLU）既治療の乳児型ポンペ病患者（1歳～12歳）に本剤20又は40mg/kgを隔週で反復静脈内投与したときの本薬の薬物動態パラメータは以下のとおりであった²⁾ 。

   表4 本剤を隔週で反復静脈内投与したときの本薬の薬物動態パラメータ

   投与群	測定時点	例数	Cmax （μg/mL）	AUClast （μg・h/mL）	tmax （h）	t1/2注10) （h）
   コホート1注8) 本剤20mg/kg	初回投与時	5	189±56.7	923±352	4.43［3.90, 5.33］	0.703±0.291
   	投与25週時	5	175±65.9	805±295	3.97［3.77, 4.75］	0.601±0.256
   コホート2注8) 本剤40mg/kg	初回投与時	4	403±171	2630±972	7.00［6.00, 7.25］	1.15±0.523
   	投与25週時	5	297±60.1	1930±348	7.13［5.67, 7.98］	1.04±0.248
   コホート3注9) 本剤40mg/kg	初回投与時	4	250±45.1	1720±255	6.83［6.65, 7.22］	0.806±0.248
   	投与25週時	5	356±84.7	2200±533	6.87［5.03, 7.43］	1.19±0.472
   平均±SD、tmaxは中央値［範囲］ 注8) 少なくとも6カ月間にわたってALGLUが一定の用量で投与されていたにも関わらず、臨床的悪化を示す患者 注9) 少なくとも6カ月間にわたってALGLUが一定の用量で投与されていたにも関わらず、不十分な臨床反応を示す患者 注10) 最終相の消失半減期

酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスへ本剤を投与したところ、肝臓で最も高く分布し、肝臓と比較すると少量であるが心臓及び骨格筋にも分布した³⁾ 。
遅発型ポンペ病患者75例から得られた血漿中本薬濃度に基づく母集団薬物動態解析の結果、本剤の見かけの中心コンパートメントにおける分布容積は3.4Lと推定された⁴⁾ 。また、本剤20又は40mg/kgを隔週静脈内投与したときの乳児型ポンペ病患者における定常状態での平均分布容積は3.5～5.4Lであった。

1. 17.1.1 酵素補充療法の治療歴のない遅発型ポンぺ病患者を対象とした国際共同試験

   酵素補充療法の治療歴のない遅発型ポンぺ病患者（16歳～78歳）を対象に、本剤（51例、日本人1例を含む）又はALGLU（49例）20mg/kgを隔週に1回、49週間点滴静脈内投与した。主要評価項目である努力肺活量の予測正常値に対する割合（以下、%予測努力肺活量）の投与前から投与49週時までの変化量は表5のとおりであり、ALGLU群に対する本剤群の非劣性が示された（非劣性マージン：-1.1%）。

   表5 有効性の主要評価項目：%予測努力肺活量の結果（ベースラインから投与49週時までの変化量）

   項目	本剤群 （51例）	ALGLU群 （49例）
   投与前注11)	62.55±14.39	61.56±12.40
   投与49週時注11)	65.49±17.42	61.16±13.49
   投与前からの変化量注12)	2.89±0.88	0.46±0.93
   群間差注13)	2.43［-0.13, 4.99］
   非劣性のp値	p=0.0074
   注11) 平均±SD 注12) 調整平均±SE 注13) 調整平均、両側95%信頼区間

   副次評価項目である6分間歩行距離、最大吸気圧、最大呼気圧、ハンドヘルドダイナモメトリー検査複合スコア及び簡易運動機能検査総スコアの結果は表6のとおりであった。

   表6 有効性の副次評価項目の結果（ベースラインから投与49週時までの変化量）

   評価項目	本剤群 （51例）	ALGLU群 （49例）
   6分間歩行距離（m）	32.21±9.93	2.19±10.40
   %予測最大吸気圧注14)	8.70±2.09	4.29±2.19
   %予測最大呼気圧注14)	10.89±2.84	8.38±2.96
   ハンドヘルドダイナモメトリー検査複合スコア	260.69±46.07	153.72±48.54
   簡易運動機能検査総スコア	3.98±0.63	1.89±0.69
   調整平均±SE 注14) 非生理学的ベースライン値（200cmH2O以上）を有する患者4例を除く事後感度分析

   本剤群での副作用は投与49週時までに45.1%（23/51例）に認められ、主な副作用はそう痒症7.8%（4/51例）、頭痛5.9%（3/51例）、悪心5.9%（3/51例）、蕁麻疹5.9%（3/51例）及び疲労5.9%（3/51例）であった。ALGLU群での副作用は投与49週時までに49.0%（24/49例）に認められ、主な副作用は頭痛12.2%（6/49例）、悪心10.2%（5/49例）、そう痒症8.2%（4/49例）、発疹6.1%（3/49例）及び疲労6.1%（3/49例）であった¹⁾ 。

2. 17.1.2 酵素補充療法から切り替えた乳児型ポンぺ病患者を対象とした国際共同試験

   酵素補充療法（ALGLU）で治療中の乳児型ポンぺ病患者（1歳～12歳）を対象とした非盲検試験が実施された。酵素補充療法で臨床的悪化を示した患者を対象に、本剤20mg/kg（6例、日本人1例を含む）又は40mg/kg（5例、日本人1例を含む）を隔週に1回25週間点滴静脈内投与した。また、酵素補充療法で不十分な臨床反応を示した患者を対象に、本剤40mg/kgを隔週に1回25週間点滴静脈内投与又は本試験に参加する前に投与されていた用量（20mg/kgを隔週に1回から40mg/kgを毎週1回の範囲）でALGLUを25週間点滴静脈内投与した（本剤群5例、ALGLU群6例）。その結果、有効性評価項目である粗大運動能力尺度-88、簡易運動機能検査、Pompe-Pediatric Evaluation of Disability Inventory及び眼瞼位置測定（IPFD left non-flash）の結果は、表7のとおりであった。

   表7 主な有効性の評価項目の結果（ベースラインから投与25週時までの変化量）

   第1期 臨床的悪化を示した患者	評価項目	本剤20mg/kg群 （6例）	本剤40mg/kg群 （5例）
   	粗大運動能力尺度-88 総%スコア	1.68 ［-7.7, 19.4］ （6例）	0.83 ［-0.8, 12.8］ （5例）
   	簡易運動機能検査 総スコア	-0.50 ［-7.0, 6.0］ （6例）	2.00 ［-2.0, 10.0］ （5例）
   	Pompe-PEDI機能的スキル尺度の移動 ドメイン	1.97 ［-2.1, 25.9］ （6例）	0.00 ［0.0, 9.3］ （5例）
   	IPFD left non-flash（mm）	-0.50 ［-3.0, 1.5］ （6例）	1.50 ［-0.5, 3.5］ （5例）

   第2期 不十分な臨床反応を示した患者	評価項目	本剤40mg/kg群 （5例）	ALGLU群 （6例）
   	粗大運動能力尺度-88 総%スコア	3.55 ［0.1, 9.6］ （4例）	7.68 ［0.8, 9.9］ （6例）
   	簡易運動機能検査 総スコア	4.50 ［0.0, 8.0］ （4例）	4.00 ［1.0, 13.0］ （6例）
   	Pompe-PEDI機能的スキル尺度の移動 ドメイン	3.09 ［0.7, 4.0］ （3例）	1.77 ［1.0, 12.9］ （6例）
   	IPFD left non-flash（mm）	1.00 ［0.5, 2.5］ （5例）	-0.50 ［-1.5, 0.5］ （6例）
   中央値［範囲］

   酵素補充療法で臨床的悪化を示した患者を対象に投与25週時以降も継続して本剤40mg/kgを隔週に1回投与した結果、GMFM-88総%スコアのベースラインから投与49週時までの変化量（中央値［範囲］）は3.54［-1.4, 22.1］（4例）であった。
   本剤40mg/kgを隔週に1回投与での副作用は投与25週時までに30.0%（3/10例）に認められ、主な副作用は発疹20.0%（2/10例）であった²⁾ 。

本剤はALGLUを改変した遺伝子組換えヒト酸性α-グルコシダーゼであり、マンノース-6-リン酸［M6P］受容体を介した横隔膜及び他の骨格筋への取込みの増大を目的として、ALGLU上の酸化シアル酸残基にM6Pを結合させたものである。細胞内に取込まれた本剤はライソゾーム中グリコーゲンのα-1,4-及びα-1,6-グリコシド結合を加水分解することにより、グリコーゲンを分解し、組織損傷を改善する。

本剤の静脈内投与により、ポンぺ病動物モデルである酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスにおける心臓、横隔膜、骨格筋等のグリコーゲン量が低下した⁵⁾ 。