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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと。）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   減量又は投与間隔をあけて投与すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

2. 11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（発赤、呼吸困難、浮腫等）があらわれることがある。

3. 11.1.3 急性腎障害（頻度不明）

4. 11.1.4 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 汎血球減少症、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少症（いずれも頻度不明）

6. 11.1.6 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.04%）

   AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

7. 11.1.7 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）

• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.1 溶解後は速やかに使用すること。
• 〈静脈内投与〉
  1. 14.1.2 点滴静注の際には、注射用水を使用しないこと。溶液が低張となるため浮腫等があらわれることがある。
  2. 14.1.3 以下のとおり注射液を調製すること。

     注射用製剤	投与経路	溶解液	溶解液量
     本剤0.5g（力価）	静脈内	注射用水、5%ブドウ糖注射液又は生理食塩液	2mL以上
     本剤1g（力価）			4mL以上

• 〈筋肉内投与〉
  1. 14.1.4 以下のとおり注射液を調製すること。

     注射用製剤	投与経路	溶解液	溶解液量
     本剤0.5g（力価）	筋肉内	0.5%リドカイン注射液	2mL
     本剤1g（力価）			4mL

• 〈静脈内投与〉
  1. 14.2.1 薬液が血管外に漏れると、注射部位に腫脹・壊死等を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。
  2. 14.2.2 注射速度
     1. (1) 点滴静注にあたっては、原則として100～300mLの補液に溶解し、およそ1時間かけて点滴静注する。また、500mLの補液に溶解し、およそ2時間かけて点滴静注することもできる。
     2. (2) 静脈内大量投与により、まれに静脈炎を起こすことがあるので、注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度はできるだけ遅くすること。
• 〈筋肉内投与〉
  1. 14.2.3 注射部位に疼痛、硬結をみることがあるので、繰り返し注射する場合には、同一部位への反復注射は避けること。
  2. 14.2.4 注射時疼痛を緩和するためにリドカイン注射液に溶解したときには、静脈内注射には使用しないこと。
  3. 14.2.5 乳幼児、小児には筋肉内注射をしないこと。
  4. 14.2.6 筋肉内注射にあたっては、神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。

健康成人に本剤0.5g、1g及び2gを静注、1g及び2gを点滴静注（2時間）した際の血中濃度の推移は図1及び図2に示すとおりである²⁾ 。

1. 16.3.1 喀痰中移行

   呼吸器感染症患者各1例に本剤0.5g、1g及び2gを60分かけて点滴静注した場合の喀痰中移行率は血中濃度の0.7～1.3%（血中及び喀痰中濃度の最高値の比）の範囲にあり、最高喀痰中濃度はそれぞれ0.54μg/mL、0.42μg/mL、0.6μg/mLであった³⁾ 。

2. 16.3.2 胆汁中移行

   本剤1gを静注（n=8）及び60分かけて点滴静注（n=7）した場合の最高胆汁中濃度はそれぞれ2.2～20.0μg/mL及び2.0～23.4μg/mLであった⁴⁾ 。

3. 16.3.3 髄液内移行

   化膿性髄膜炎の小児に本剤50mg/kgを静注した場合、2.55～13.2μg/mLの髄液中濃度を示した⁵⁾ 。

4. 16.3.4 子宮組織への移行

   子宮動脈血では本剤1gを静注後0.33時間に最高値93.0μg/mLを示した。卵巣、卵管、内膜、筋層、漿膜、頸部、腟部等、各組織への本剤の移行は1g静注後0.30～0.48時間で、2.68～4.39μg/gであった⁶⁾ 。

本剤は体内で3位のアセトキシメチル基が脱アセチル化され、desacetyl-CTXとなる。この代謝物も大腸菌、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属等に対して十分な抗菌活性を示した^7),8) （in vitro）。

健康成人に本剤0.5g、1g、2gを静注した場合、24時間までの尿中回収率は平均71.1%、69.0%、49.1%であった²⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能の低下に伴い、血中からの排泄が遅延し、血中半減期の延長が認められ、尿中からの排泄が低下する⁹⁾ 。

   

   血中濃度半減期（h）

   	Ccr（mL/min/1.48m2）				透析中
   	77	44	25	4
   Bioassay	0.9	1.9	2.26	4.3	約3
   HPLC	0.8	1.34	1.43	2.4	約1.5

1. 17.1.1 国内比較対照試験

   慢性呼吸器感染症、細菌性肺炎、慢性複雑性尿路感染症を対象とした比較対照試験において本剤の有用性が認められた^{10),11),12),13),14)} 。

2. 17.1.2 国内一般臨床試験

   疾患名		菌種	有効率
   敗血症		レンサ球菌属、大腸菌、クレブシエラ属等	66.7%（28／42）
   感染性心内膜炎		レンサ球菌属等	80.0%（4／5）
   呼吸器感染症	急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染	レンサ球菌属、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌等	73.0%（465／637）
   尿路感染症	膀胱炎、腎盂腎炎	大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属等	68.7%（673／979）
   胆道感染症	胆嚢炎、胆管炎	大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属等	83.9%（78／93）
   女性生殖器感染症	バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎	大腸菌、クレブシエラ属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属等	93.2%（164／176）
   化膿性髄膜炎		レンサ球菌属、肺炎球菌、大腸菌、インフルエンザ菌等	92.1%（35／38）

1. 18.1.1 本剤は細菌の細胞壁合成阻害により抗菌作用を示す。
2. 18.1.2 外膜通過性は良好で、β-lactamaseに抵抗性を有する。また、ペニシリン結合蛋白（PBPs）のIa、Ib、IIIに強い親和性を示し、殺菌的に作用する^15),16) 。

本剤の抗菌スペクトルはグラム陽性・陰性菌の広範囲にわたり、特にグラム陰性桿菌である大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌に対して強い抗菌力を有する。GM耐性グラム陰性桿菌にも、抗菌作用が認められる。更に、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属等の嫌気性菌においても抗菌力が認められている。また、ABPC耐性セラチア、GM耐性緑膿菌においても高い感受性を示す^{15),16),17),18),19),20)} （in vitro）。