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1. 9.1.1 QT延長を起こすおそれのある患者（電解質異常のある患者、先天性QT延長症候群の患者、心疾患のある患者）

   QT延長を起こすおそれがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中に移行することが報告されている¹⁾。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   蕁麻疹、血管浮腫、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）

   * ,

5. 11.1.5 肝機能障害（頻度不明）

   胆汁うっ滞性肝炎、混合型肝炎等の肝機能障害があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人女性被験者10例を対象にスピラマイシン300万国際単位を単回経口投与したときのスピラマイシンI及びネオスピラマイシンIの血漿中薬物動態パラメータ及び平均血漿中濃度プロファイルを以下に示す²⁾。

   単回投与時の血漿中スピラマイシンI及びネオスピラマイシンIの薬物動態パラメータ

   測定対象	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注1) （hr）	AUClast （ng・hr/mL）	t1/2z （hr）
   スピラマイシンI	10	2640±946	3.0 ［2.0-5.0］	17000±5170	9.23±1.80
   ネオスピラマイシンI	10	289±304	4.5 ［3.0-6.0］	1250±1360	-
   平均値±標準偏差 注1) 中央値［範囲］

   

2. 16.1.2 反復投与

   外国人健康若年男性被験者10例を対象に、スピラマイシン150万国際単位を8時間ごとに、1時間かけて6日間静脈内投与（初日及び6日目は1日1回、2～5日目は1日3回投与）^注2)したとき、血清中スピラマイシン濃度は反復投与開始約2日目に定常状態に達し、投与初日及び6日目のC_maxは、それぞれ2.14±0.32及び3.10±0.70μg/mLであり、投与初日のAUC_inf及び投与6日目のAUC_0-8は、それぞれ6.19±1.19及び7.33±1.51μg・h/mLであった³⁾。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   外国人健康男性被験者にスピラマイシン300万国際単位を経口投与したとき、絶対バイオアベイラビリティは33%であった⁴⁾。

2. 16.2.2 食事の影響

   食事と同時に摂取しても、スピラマイシンの吸収には有意な影響はなかった⁵⁾。

スピラマイシンの血漿タンパク結合率は約30%であった^6),7)。全身に広く分布し、組織や細胞、特に食細胞に良好に移行する^{8),9),10),11),12),13),14)}。妊娠中の外国人女性被験者にスピラマイシンを経口投与したとき、スピラマイシンとその代謝物であるネオスピラマイシンは、胎盤に移行することが確認されている^8),15),16)。また、スピラマイシンは胎児に移行することが確認されている¹⁵⁾。

スピラマイシンを経口投与したとき、一部は胃内で加水分解を受けてネオスピラマイシンに変換されると考えられる。

スピラマイシンは主として胆汁を介して排泄される^17),18)。健康男性被験者3例にスピラマイシン500mg^注3)を単回経口投与^注2)したとき、投与後7時間までに投与量の約4%が尿中に排泄された¹⁹⁾。

外国人健康男性被験者8例を対象に、レボドパ及びカルビドパの配合剤とスピラマイシン1g^注3)1日2回3日間を経口投与^注2)したとき、カルビドパの吸収阻害とレボドパ血漿中薬物濃度の低下が認められている²⁰⁾。

抗原虫作用の作用機序については十分な解明がなされていないが、スピラマイシンがトキソプラズマの細胞小器官であるアピコプラストでのタンパク合成を阻害すること等が報告されている^21),22),23)。

トキソプラズマ感染妊娠マウスにスピラマイシンを投与することにより、出生児の感染を阻害した^24),25)。