医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 低血圧又は高血圧症の患者

   症状を悪化させるおそれがある。,,

2. 9.1.2 低血糖又は高血糖症の患者

   膵臓のβ細胞に作用し、症状を悪化させるおそれがある。,,,

3. 9.1.3 白血球減少、血小板減少、貧血のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 低カルシウム血症の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 冠疾患の患者、心室性不整脈の既往のある患者、低カリウム血症の患者、低マグネシウム血症の患者、又は徐脈の患者

   QT延長及びTorsade de pointesを含む重篤な心室性不整脈が起こるおそれがある。,,,

腎機能障害を悪化させるとともに副作用も発現しやすくなるおそれがある。,

肝機能障害を悪化させるとともに副作用も発現しやすくなるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で母体死亡、胎児毒性（後期死亡児数の増加、化骨の遅延）が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

定期的に検査を行うなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（0.2%）・アナフィラキシー（頻度不明）

2. 11.1.2 Stevens-Johnson症候群（皮膚粘膜眼症候群）（頻度不明）
3. 11.1.3 錯乱・幻覚（0.2%）
4. 11.1.4 急性腎障害（0.7%）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。,,

5. 11.1.5 低血圧（2.2%）、QT延長（頻度不明）、心室性不整脈（0.5%）、高度徐脈（頻度不明）

   重篤な低血圧、QT延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと。また、高度徐脈があらわれることがある。,,,,,

6. 11.1.6 低血糖（5.4%）

   重篤な低血糖があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと。,,

7. 11.1.7 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）

   高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には投与を中止し、インスリンなどの適切な処置を行うこと。,

8. 11.1.8 膵炎（0.5%）

• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.1 生理食塩液やブドウ糖液等で直接溶解すると懸濁・固化するおそれがあるので本剤の溶解には必ず日局注射用水を用いること。
  2. 14.1.2 溶解後の未使用残留分は廃棄すること。
• 〈静脈内・筋肉内投与〉
  1. 14.1.3 溶解液をさらに日局生理食塩液や日局ブドウ糖注射液で希釈してもよいが、それ以外の注射液とは混合または希釈して使用しないこと。
• 〈吸入投与〉
  1. 14.1.4 溶解液を他の薬剤と混合して使用しないこと。
  2. 14.1.5 換気性の良い部屋を使用し、取り扱い者は防護手段（手袋、マスク等）を講じ、できる限り被曝されないようにすること。

• 〈筋肉内投与〉
  1. 14.2.1 神経走行部位を避けるように注意して注射すること。
  2. 14.2.2 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
• 〈吸入投与〉
  1. 14.2.3 粒子径は効果に影響を及ぼすので、投与にあたっては注意すること。

1. 15.1.1 海外において、リーシュマニア症に対して筋肉内投与した場合に、横紋筋融解症が報告されている。
2. 15.1.2 後天性免疫不全症候群（AIDS）患者のカリニ肺炎治療において、本薬を吸入投与した患者では静脈内投与した患者に比べ治療効果が低いとの海外報告がある^1),2)。

• 〈静脈内・筋肉内投与〉

  外国人男性の後天性免疫不全症候群（AIDS）患者に単回筋肉内（n=6）あるいは単回静脈内（n=6）投与時の薬物動態学的パラメーターは以下のとおりである³⁾。

  薬物動態学的パラメーター（平均±S.D.）

  投与経路	投与量	Cmax （ng/mL）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	CL （L/hr）
  筋肉内（n=6）	4mg/kg	209±48	0.9±0.18	9.36±2.01	305±81
  静脈内（n=6） （2時間点滴）	4mg/kg	612±371	0.3±0.22	6.40±1.32	248±91
  CL：血漿クリアランス

• 〈吸入投与〉

  外国人男性AIDS患者13例にネブライザーを用いて単回吸入投与時の血漿中及び気管支肺胞洗浄液中濃度は以下のとおりである⁴⁾。

  投与経路	投与量	血漿中濃度	気管支肺胞洗浄液中濃度
  吸入	4mg/kg	0〜35ng/mL	16.8〜149.7ng/mL

1. 16.5.1 尿中排泄

   外国人男性AIDS患者に単回筋肉内（n=5）あるいは単回静脈内（n=4）投与時の尿中排泄パラメーターは以下のとおりである³⁾。

   投与経路	投与量	24時間までの 尿中排泄率	24時間までの 腎クリアランス（L/hr）
   筋肉内（n=5）	4mg/kg	4.81%	15.4（CLの5.0%）
   静脈内（n=4） （2時間点滴）	4mg/kg	2.51%	6.21（CLの2.5%）
   CL：血漿クリアランス

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内において、本剤を2～4mg/kg、1日1回、10～14日間の静脈内・筋肉内投与及び300～600mgを蒸留水に溶解しネブライザーを用いた吸入投与による臨床試験は35例（うちカリニ肺炎確診14例）を対象として実施され、カリニ肺炎確診14例における治癒率（生存率）は64.3%（14例中9例が生存）であった。なお、全症例の治癒率（生存率）は48.6%（35例中17例）であった。全症例での投与経路別治癒率（生存率）は吸入投与単独では80.0%（5例中4例）、静脈内・筋肉内投与単独では31.8%（22例中7例）、静脈内・筋肉内投与と吸入投与の混合では75.0%（8例中6例）であった。また、AIDS患者が9例（カリニ肺炎確診7例、カリニ肺炎疑診2例）あり、そのうち8例（確診6例、疑診2例）が救命された。
   投与経路別の副作用は、吸入投与単独では5例中3例（60.0%）に発現し、蕁麻疹、悪心、嘔吐、食欲不振及び腎障害各1件（20.0%）であった。静脈内・筋肉内投与単独では22例中9例（40.9%）に発現し、主な副作用としては、腎障害4件（18.2%）、嘔吐及び血糖値異常各2件（9.1%）がみられた。また、静脈内・筋肉内投与と吸入投与の混合では8例中5例（62.5%）に発現し、咳嗽4件（50.0%）、白血球減少2件（25.0%）、喘息様症状、咽頭刺激、口のまわりの違和感及び発熱各1件（12.5%）がみられた^5),6)。

ペンタミジンイセチオン酸塩はin vitroでニューモシスチス・カリニのグルコース代謝及び蛋白質合成を抑制し⁷⁾、マウス実験腫瘍のDNA合成、RNA合成、蛋白質合成、リン脂質合成及びヌクレオチド合成を抑制し⁸⁾、ジヒドロ葉酸脱水素酵素（DHFR）活性をin vitro及びin vivo（ラット）で抑制した⁹⁾。

ペンタミジンイセチオン酸塩は、in vitroにおいて、カリニ肺炎発症ラットの肺より分離されたニューモシスチス・カリニに対して、致死的作用を有することが示唆された¹⁰⁾。