医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   潰瘍を再発させることがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   溶血性貧血等の副作用が起こりやすくなる。

4. 9.1.4 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫、循環体液量の増加が起こり、心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   病態を悪化させることがある。

6. 9.1.6 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

7. 9.1.7 クローン病の患者

   病態を悪化させることがある。

8. 9.1.8 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。急性腎障害、ネフローゼ症候群等の副作用を発現することがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   浮腫、蛋白尿、血清クレアチニン上昇、高カリウム血症等の副作用が起こることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。副作用として肝機能障害が報告されており、悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   投与しないこと。動物実験（ラット）で分娩遅延及び胎児の動脈管収縮が報告されている。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   **治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（血圧低下、蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）、再生不良性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
4. 11.1.4 急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）

   急性腎障害に伴い高カリウム血症があらわれることがあるので、特に注意すること。

5. 11.1.5 うっ血性心不全（頻度不明）
6. 11.1.6 **心筋梗塞（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）

   心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾ 。

7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 消化性潰瘍（頻度不明）、消化管出血（頻度不明）

   重篤な消化性潰瘍又は小腸、大腸からの吐血、下血、血便等の消化管出血が出現し、それに伴うショックがあらわれることがあるので、これらの症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 消化管穿孔（頻度不明）

   心窩部痛、腹痛等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 小腸・大腸の狭窄・閉塞（頻度不明）

    小腸・大腸の潰瘍に伴い、狭窄・閉塞があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、腹痛、腹部膨満等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

    肝機能障害（黄疸、AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇等）、劇症肝炎があらわれることがある。

12. 11.1.12 喘息発作（頻度不明）

    喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがある。

13. 11.1.13 無菌性髄膜炎（頻度不明）

    無菌性髄膜炎（発熱、頭痛、悪心・嘔吐、項部硬直、意識混濁等）があらわれることがある。特にSLEや混合性結合組織病の患者に発現しやすい。

14. 11.1.14 横紋筋融解症（頻度不明）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

• 〈錠〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与時

   健康成人男性16例にロキソプロフェンナトリウム錠60mgを単回経口投与したところ、速やかに吸収され、血中にはロキソプロフェン（未変化体）のほか、trans-OH体（活性代謝物）の型で存在した。最高血漿中濃度に到達する時間はロキソプロフェンで約30分、trans-OH体で約50分であり、半減期はいずれも約1時間15分であった²⁾。

   ロキソプロフェンナトリウム錠60mgを単回経口投与後の薬物動態パラメータ

   	例数	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）	吸収速度定数 （hr-1）	消失速度定数 （hr-1）
   ロキソプロフェン	16	5.04±0.27	0.45±0.03	1.22±0.07	6.70±0.26	11.21±1.82	λ1=4.04±0.93
   							λ2=0.59±0.04
   trans-OH体	16	0.85±0.02	0.79±0.02	1.31±0.05	2.02±0.05	3.56±0.21	λ1=0.99±0.07
   							λ2=0.54±0.02
   mean±SE

2. 16.1.2 反復投与時

   健康成人男性5例にロキソプロフェンナトリウム80mgを1日3回5日間反復経口投与したとき、初回投与時と血漿中濃度に大きな差異はなく、蓄積性は認められなかった³⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

• 〈ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」〉

  ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」を健康成人男子（20例）に1錠（ロキソプロフェンナトリウム水和物として68.1mg（無水物として60mg））空腹時単回経口投与したときの薬物動態は以下のとおりであった⁴⁾。
  （「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりロキソニン錠60mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

• 本剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-8hr （μg・hr/mL）
  ロキソプロフェンNa錠60mg「サワイ」	5.57±0.79	0.55±0.26	1.42±0.26	9.08±1.56
  （Mean±S.D., n=20）

• 

• 〈ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」〉

  ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」とロキソニン細粒10％を健康成人男子（16例）にそれぞれ0.6g（ロキソプロフェンナトリウム水和物として68.04mg（無水物として60mg））空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、ロキソプロフェン及び活性代謝物であるtrans-OH体の血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

• 各製剤0.6g投与時の薬物動態パラメータ

  		Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-10hr （μg・hr/mL）
  ロキソプロフェン	ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」	6.92±1.73	0.33±0.14	1.09±0.19	9.03±2.04
  	ロキソニン細粒10%	6.74±1.74	0.32±0.09	1.15±0.20	9.02±2.55
  trans-OH体	ロキソプロフェンNa細粒10％「サワイ」	0.99±0.13	0.65±0.18	2.77±1.34	3.29±0.64
  	ロキソニン細粒10%	0.98±0.23	0.64±0.23	2.47±0.81	3.14±0.79
  （Mean±S.D., n=16）

• 

  

• 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   血漿中での未変化体及びtrans-OH体の蛋白結合率はそれぞれ97％、93％である⁶⁾。

健康成人男性6例にロキソプロフェンナトリウム錠60mgを単回経口投与したとき、尿中への排泄は速やかで、尿中に排泄された大部分がロキソプロフェン又はtrans-OH体のグルクロン酸抱合体であった²⁾。

注）本剤の承認最大用量は180mgである。

1. 17.1.1 二重盲検比較試験
   • 〈関節リウマチの消炎・鎮痛〉
     1. (1) 国内第Ⅲ相試験

        慢性関節リウマチ患者を対象とした二重盲検試験において、インドメタシン75mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を6週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は23.2%（22/95例）、やや改善以上は55.8%（53/95例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で15.5%（17/110例）に認められ、主なものは胃痛3.6%（4/110例）、発疹・皮疹2.7%（3/110例）であった⁷⁾。

   • 〈変形性関節症の消炎・鎮痛〉
     1. (2) 国内第Ⅲ相試験

        変形性関節症患者を対象とした二重盲検試験において、ジクロフェナク75mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を4週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は61.8%（68/110例）、軽度改善以上は87.3%（96/110例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で17.9%（22/123例）に認められ、主なものは胃・腹部不快感6.5%（8/123例）、胃痛4.1%（5/123例）であった⁸⁾。

   • 〈腰痛症の消炎・鎮痛〉
     1. (3) 国内第Ⅲ相試験

        腰痛症患者を対象とした二重盲検試験において、イブプロフェン900mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を2週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は62.7%（52/83例）、やや改善以上は77.1%（64/83例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で16.5%（16/97例）に認められ、主なものは胃・腹部不快感5.2%（5/97例）、胃痛3.1%（3/97例）であった⁹⁾。

   • 〈肩関節周囲炎・頸肩腕症候群の消炎・鎮痛〉
     1. (4) 国内第Ⅲ相試験

        肩関節周囲炎・頸肩腕症候群患者を対象とした二重盲検試験において、イブプロフェン900mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を2週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウムでの肩関節周囲炎患者の最終全般改善度の改善以上は57.4%（35/61例）、やや改善以上は85.2%（52/61例）、また頸肩腕症候群患者の最終全般改善度の改善以上は61.9%（39/63例）、やや改善以上は88.9%（56/63例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で12.6%（18/143例）に認められ、主なものは胃痛、浮腫・むくみ3.5%（5/143例）、胃・腹部不快感2.8%（4/143例）であった¹⁰⁾。

   • 〈手術後・外傷後の鎮痛・消炎〉
     1. (5) 国内第Ⅲ相試験

        手術後および外傷後の疼痛を発現した患者を対象とした二重盲検試験において、メフェナム酸1000mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を3日間投与した結果、手術後の疼痛を発現した患者におけるロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は79.1%（53/67例）、やや改善以上は94.0%（63/67例）、外傷後の疼痛を発現した患者におけるロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は71.4%（30/42例）、やや改善以上は97.6%（41/42例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で4.2%（5/119例）に認められ、発疹、薬疹、血便、めまい及び眠気が各1例であった¹¹⁾。

   • 〈抜歯後の鎮痛・消炎〉
     1. (6) 国内第Ⅲ相試験

        抜歯術後、疼痛の発現した患者を対象とした二重盲検試験において、メフェナム酸500mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム60mgもしくは120mg/日を投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム60mg/日群での有効性の有効以上は88.2%（75/85例）、やや有効以上は98.8%（84/85例）、ロキソプロフェンナトリウム120mg/日群での有効性の有効以上は91.4%（85/93例）、やや有効以上は95.7%（89/93例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で3.9%（7/179例）に認められ、主なものは眠気1.7%（3/179例）であった¹²⁾。

   • 〈急性上気道炎（急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む）の解熱・鎮痛〉
     1. (7) 国内第Ⅲ相試験

        急性上気道炎患者を対象とした二重盲検試験において、イブプロフェン600mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を5日間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は76.5%（62/81例）、軽度改善以上は90.1%（73/81例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群でしびれが1例認められた¹³⁾。

     2. (8) 国内第Ⅲ相試験

        急性上気道炎患者を対象とした二重盲検試験において、イブプロフェン600mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム180mg/日を3日間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウムでの最終全般改善度の改善以上は61.6%（69/112例）、やや改善以上は85.7%（96/112例）であった。副作用は、ロキソプロフェンナトリウム群で6.2%（8/130例）に認められ、主なものは心窩部痛2.3%（3/130例）、腹部膨満感、眠気1.5%（2/130例）であった¹⁴⁾。

     3. (9) 国内第Ⅲ相試験

        急性上気道炎患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム60mg/日、もしくはロキソプロフェンナトリウム120mg/日を単回投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム60mg/日群での解熱効果の改善以上は75.8%（25/33例）、軽度改善以上は100%（33/33例）、ロキソプロフェンナトリウム120mg/日群での解熱効果の改善以上は75.9%（22/29例）、軽度改善以上は89.7%（26/29例）であった。副作用は認められなかった¹⁵⁾。

2. 17.1.2 一般臨床試験

   一般臨床試験828例の臨床成績の概要は次のとおりである^{12),16),17),18),19),20),21),22),23),24),25),26),27),28)}。

   有効率（%） 疾患名	有効以上	やや有効以上
   関節リウマチ	65/233（27.9）	132/233（56.7）
   変形性関節症	95/154（61.7）	129/154（83.8）
   腰痛症	96/127（75.6）	112/127（88.2）
   肩関節周囲炎	7/14（50.0）	9/14（64.3）
   頸肩腕症候群	15/24（62.5）	20/24（83.3）
   手術後・外傷後	4/4（100.0）	4/4（100.0）
   抜歯後	124/177（70.1）	170/177（96.0）
   急性上気道炎	64/97（66.0）	93/97（95.9）

ロキソプロフェンナトリウム水和物は経口投与されたとき、胃粘膜刺激作用の弱い未変化体のまま消化管より吸収され、その後速やかにプロスタグランジン生合成抑制作用の強い活性代謝物trans-OH体（SRS配位）に変換されて作用する。シクロオキシゲナーゼを作用点としたプロスタグランジン生合成抑制作用により、すぐれた鎮痛・抗炎症・解熱作用を有し、特に鎮痛作用が強力である^29),30)。

1. 18.2.1 ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、Randall-Selitto法（炎症足加圧法）においてED₅₀値は0.13mg/kgであり、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンに比べ、10～20倍の強い鎮痛作用を示した^31),32)。
2. 18.2.2 ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、熱炎症性疼痛法においてID₅₀値は0.76mg/kgであり、ナプロキセンと同等、ケトプロフェン、インドメタシンの3～5倍の鎮痛作用を示した^31),32)。
3. 18.2.3 ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、慢性関節炎疼痛法においてED₅₀値は0.53mg/kgと強い鎮痛作用を示し、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセンの4～6倍の鎮痛作用を示した³²⁾。
4. 18.2.4 ロキソプロフェンナトリウム水和物の鎮痛作用は末梢性である³¹⁾。

ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、カラゲニン浮腫（急性炎症モデル）、アジュバント関節炎（慢性炎症モデル）等に対して、ケトプロフェン、ナプロキセンとほぼ同等の抗炎症作用を示した^31),32)。

ロキソプロフェンナトリウム水和物をラットに経口投与したとき、イーストによる発熱に対し、ケトプロフェン、ナプロキセンとほぼ同等、インドメタシンの約3倍の解熱作用を示した³²⁾。