医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 過敏症を有する患者

   副作用が発現しやすくなる。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量投与を避けること。ヒトの投与量の40倍（400mg/kg/日）以上を投与した動物実験（ラット）で胎児体重の増加の抑制が報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、そう痒感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 血小板減少（頻度不明）
3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）

   重篤な高カリウム血症があらわれることがある。

本剤とオルメサルタン　メドキソミル製剤等との一包化は避けること。一包化して高温多湿条件下にて保存した場合、本剤が変色することがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人5例に200mgを空腹時に単回経口投与すると、活性代謝物である4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度は投与後40分で最高に達し、その濃度は84ng/mLで、血漿中半減期は約73分である²⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   カモスタットメシル酸塩錠100mg「サワイ」とフオイパン錠100mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（カモスタットメシル酸塩として200mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、活性代謝物である4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

   各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-7hr （ng・hr/mL）
   カモスタットメシル酸塩錠100mg「サワイ」	70.9±20.5	1.0±0.2	0.7±0.2	111.8±38.8
   フオイパン錠100mg	70.2±20.3	1.0±0.0	0.9±0.4	118.5±36.1
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

活性代謝物4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸と、これが更に代謝を受けたp-グアニジノ安息香酸は、共に血漿中では約20％がタンパク結合している⁴⁾。

カモスタットメシル酸塩は、先ずカルボン酸エステルが加水分解されて活性代謝物4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸になり、更に4-グアニジノ安息香酸にまで加水分解される⁵⁾。

健康成人5例に600mg^注）を空腹時に単回経口投与すると、尿中代謝物はほとんどが4-グアニジノ安息香酸であり、少量の4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸が認められた。投与後5～6時間でほとんど排泄され、投与後24時間での尿中への排泄率はそれぞれ20％、0.8％であった²⁾。

注）本剤の通常1回用量は100mg又は200mgである。

• 〈慢性膵炎における急性症状の緩解〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

     慢性膵炎を対象に二重盲検比較試験を行い、慢性膵炎の主症状である圧痛、尿アミラーゼ値、悪心・嘔吐、鼓腸の改善度において、対照群と比較して有意の差が認められ、有用性が報告されている⁶⁾。

  2. 17.1.2 国内臨床試験

     慢性膵炎を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、疼痛、圧痛、血清アミラーゼ値、尿アミラーゼ値等の症状の改善が認められ、その有効率は48.9％（155/317例）である^{6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17)}。

• 〈術後逆流性食道炎〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     術後逆流性食道炎を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、内視鏡によりびらん、出血等の改善が認められ、かつ、胸やけ、胸部疼痛、胸部熱感等の自覚症状改善が認められ、その有効率は82.0％（132/161例）である^{18),19),20),21),22)}。

カモスタットメシル酸塩は経口投与ですみやかに生体のキニン生成系、線溶系、凝固系及び補体系に作用し、その酵素活性をすみやかに阻害し異常亢進を抑制することにより、慢性膵炎の炎症症状と疼痛の緩解並びにアミラーゼ値の改善に効果が認められている。また、術後食道内に逆流する消化液中のトリプシンを阻害することにより、術後逆流性食道炎の改善に効果が認められている。

1. 18.2.1 蛋白分解酵素阻害作用
   1. (1) トリプシン、血漿カリクレイン、プラスミン、トロンビン、、C₁エステラーゼに対して強い阻害作用を示す（in vitro）²³⁾。　一方、パンクレアチン、膵臓カリクレインに対する阻害作用は弱く、α－キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、セミアルカリプロテアーゼ、セラチオペプチダーゼに対しては阻害作用を示さない（in vitro）²⁴⁾。
      また、経口投与時の血中活性代謝物4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸も、ほぼカモスタットメシル酸塩に匹敵する阻害活性を有する（in vitro）⁴⁾。
   2. (2) ラットに50～500mg/kgを経口投与すると、用量依存性に血中の抗トリプシン、抗プラスミン活性のすみやかな上昇が認められる²⁵⁾。
      また、健康成人に200、600mgを経口投与すると、用量依存性に血中抗カリクレイン活性の上昇が認められる²⁾。
2. 18.2.2 キニン生成系に対する阻害作用

   46℃の温水中に浸したラット後肢の灌流実験において25、100mg/kgを経口投与すると、キニン様物質の遊離をそれぞれ32～41％、70～87％抑制する²⁶⁾。

3. 18.2.3 凝固・線溶系に対する阻害作用

   線溶亢進状態にあるウサギに50～200mg/kgを経口投与すると、Clot lysis、FDP上昇及びトロンビン時間の延長を用量依存性に抑制し、出血を減少させる²⁷⁾。

4. 18.2.4 実験膵炎に対する作用
   1. (1) 逆行性に胆汁酸とトリプシンを膵管内に注入して作成した実験膵炎ラットに25～100mg/kgを経口投与すると、用量依存性に死亡率を低下させる²⁸⁾。
   2. (2) 十二指腸閉塞ループにより作成した実験膵炎ラット（5mg/kg）及びイヌ（10mg/kg）に十二指腸内投与すると、膵浮腫像の出現を抑制するとともに、血中蛋白分解酵素活性の上昇を抑制し、死亡率を低下させる²⁹⁾。
   3. (3) コリン欠乏食で飼育したマウスにエチオニンの投与により作成したエチオニン膵炎に20～300mg/㎏を1日2回経口投与すると、膵臓内の蛋白分解酵素活性の上昇を抑制し、死亡率を低下させる³⁰⁾。
5. 18.2.5 術後逆流性食道炎モデルに対する作用
   1. (1) ラット術後逆流性食道炎モデルにおいて、100mg/kgを1日2回術後2日目から5日間経口投与すると、食道粘膜潰瘍形成を抑制する³¹⁾。
   2. (2) イヌ術後逆流性食道炎モデルにおいて、50mgを1日3回術後14日目から14日間経口投与すると、食道のびらん及び出血等の内視鏡的所見を改善し、治療的効果を認める³²⁾。
   3. (3) ラット術後逆流性食道炎モデルにおいて、100mg/kgを経口投与すると、モデルより採取した消化液中のトリプシン活性を81.8％抑制する³¹⁾。