医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 QT延長を起こすリスクのある患者

   ,,,

   1. (1) 著明な徐脈等の不整脈又はその既往歴のある患者
   2. (2) うっ血性心不全の患者
   3. (3) 低カリウム血症の患者
2. 9.1.2 CYP2C19の活性が遺伝的に欠損している患者

   ,,,,

3. 9.1.3 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

4. 9.1.4 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

5. 9.1.5 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状が増悪することがある。,,

6. 9.1.6 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状が増悪することがある。,,

7. 9.1.7 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣発作を起こすことがある。

8. 9.1.8 出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者

   出血傾向が増強するおそれがある。

9. 9.1.9 閉塞隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

   本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 生殖発生毒性試験（ラット）において、臨床曝露量を超える高い曝露により胎児毒性（体重減少、骨化遅延）及び出生児の死亡率の増加が認められた。なお、動物実験（ラット）において、催奇形作用は認められていない。
2. 9.5.2 本剤のラセミ体であるシタロプラムの生殖発生毒性試験（ラット）において、心血管系の異常を有する胎児数の増加が認められたが、再試験においては認められなかった。
3. 9.5.3 妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIを投与された妊婦から出生した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
4. 9.5.4 海外の疫学調査において、妊娠中に本剤のラセミ体であるシタロプラムを含む他のSSRIを投与された妊婦から出生した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある^1),2)。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 海外で実施された6～17歳の大うつ病性障害（DSM-Ⅳにおける分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において、6～11歳の患者で有効性が確認できなかったとの報告がある³⁾。

用量に留意して、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者での薬物動態試験で、血中濃度が高い傾向が認められている。,

1. 11.1.1 痙攣（0.1%）

2. 11.1.2 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、頭痛、集中力の欠如、記憶障害、錯乱、幻覚、痙攣、失神等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 セロトニン症候群（頻度不明）

   不安、焦燥、興奮、振戦、ミオクローヌス、高熱等のセロトニン症候群があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。,,

4. 11.1.4 QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）

   ,,,,,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
3. 15.1.3 海外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている。

1. 15.2.1 ラット反復投与毒性試験において、本剤投与後に、心毒性（心筋炎に基づくうっ血性心不全）による死亡が認められている。心毒性は本剤のC_maxに依存して発現するものと考えられ、発現の閾値におけるラット及びヒト曝露量の乖離は約8倍と推察されている。
2. 15.2.2 ラット反復投与毒性試験において、本剤投与後に、肺、精巣上体及び副腎にリン脂質症に関連する所見（光顕的に認められる泡沫状肺胞マクロファージの集簇及び細胞の空胞化）が認められ、これらの所見はヒトにおける曝露量よりも低い曝露量より認められた。休薬により、リン脂質症に関連する所見は回復した。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人（CYP2C19のPM（Poor Metabolizer）及びEM（Extensive Metabolizer）各6例）に絶食下で本剤5mg、10mg、20mgを単回経口投与した。CYP2C19EM群では投与後3.8～4.3時間で最高血漿中濃度（C_max）に達し、消失半減期（t_1/2）は24.6～27.7時間であり、C_max及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）は投与量にほぼ比例して増加した。CYP2C19PM群における最高血漿中濃度到達時間及びC_maxはCYP2C19EM群と同程度であったが、AUC及びt_1/2はCYP2C19EM群の約2倍であった⁴⁾。,,

   

   単回投与時の薬物動態パラメータ

   CYP2C19 遺伝子型注2)	投与量 （mg）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
   EM	5	5.7±0.8	3.8±1.3	183±70	24.6±9.9
   	10	10.8±2.1	3.8±0.4	418±153	27.7±7.5
   	20	23.0±4.3	4.3±1.4	807±282	27.4±7.2
   PM	5	5.5±0.6	4.2±1.5	384±109	55.8±16.4
   	10	12.9±2.3	4.8±1.8	885±384	51.2±16.9
   	20	24.7±4.7	5.2±1.8	1595±356	55.3±8.7
   （Mean±S.D.,n=6）

   注2) EM：CYP2C19^＊1/^＊1、CYP2C19^＊1/^＊2、CYP2C19^＊1/^＊3
   PM：CYP2C19^＊2/^＊2、CYP2C19^＊2/^＊3、CYP2C19^＊3/^＊3

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人（CYP2C19のPM及びEM各5例）に本剤10mgを1日1回21日間反復経口投与した。CYP2C19EM群、CYP2C19PM群のいずれにおいても血漿中濃度は投与回数に従い徐々に上昇し、CYP2C19EM群では投与15日目までに、CYP2C19PM群では投与19日目までにほぼ定常状態に達した。CYP2C19PM群の21日間反復投与後におけるC_max、AUC及びt_1/2のいずれも、CYP2C19EM群と比較して約2倍高値であった⁴⁾。,,

   反復投与時の薬物動態パラメータ（投与21日目）

   CYP2C19 遺伝子型注3)	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
   EM	26.8±6.1	3.0±1.0	506±132	37.7±7.5
   PM	53.9±12.9	6.4±3.3	1094±266	57.8±14.7
   （Mean±S.D.,n=5）

   注3) EM：CYP2C19^＊1/^＊1、CYP2C19^＊1/^＊2、CYP2C19^＊1/^＊3
   PM：CYP2C19^＊2/^＊2、CYP2C19^＊2/^＊3、CYP2C19^＊3/^＊3

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人（17例）に絶食下又は高脂肪食摂取後に本剤20mgを単回経口投与したとき、C_max及びAUCは両群で統計学的有意差は認められず、食事の影響は認められなかった⁵⁾（外国人データ）。

2. 16.2.2 生物学的利用率

   本剤のラセミ体であるシタロプラム40mgを健康成人12例に単回経口投与したときの生物学的利用率は79.5%であった⁶⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 分布容積

   健康成人（CYP2C19のPM及びEM各6例）に本剤5mg、10mg、20mgを単回経口投与したときのみかけの分布容積（Vz/F）は872～1053Lであった⁴⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   ヒト血漿にエスシタロプラム（20～100ng/mL）を添加したとき、検討した濃度範囲における血漿蛋白結合率はほぼ一定であり、その平均値は55.4%であった⁷⁾（in vitro、外国人データ）。

1. 16.4.1 エスシタロプラムは主にCYP2C19によりデメチル化体へ代謝され、また、デメチル化体への代謝には、CYP2D6及びCYP3A4が関与する。デメチル化体はCYP2D6によりジデメチル化体へ代謝される⁸⁾。また、エスシタロプラムの一部はCYP2D6あるいはモノアミンオキシダーゼ並びにアルデヒド酸化酵素により酸化されN-オキサイド体あるいはプロピオン酸体に代謝されることが報告されている^9),10)。エスシタロプラムは、肝臓でこれら代謝物に変換された後、そのまま、あるいはグルクロン酸抱合体として尿中に排泄されると考えられる¹¹⁾。
2. 16.4.2 健康成人に本剤を単回あるいは反復経口投与したときのC_max及びAUCは、エスシタロプラム、デメチル化体、ジデメチル化体の順に高かった。また、ジデメチル化体の尿中排泄率は、エスシタロプラムあるいはデメチル化体に比較して低かった⁴⁾。

健康成人（CYP2C19のPM及びEM各6例）に本剤5mg、10mg、20mgを単回経口投与したとき、投与後168時間後までのエスシタロプラムの尿中排泄率は、CYP2C19EM群では投与量の12.9～13.2%、CYP2C19PM群では21.2～21.9%であった。また、健康成人（CYP2C19のPM及びEM各5例）に本剤10mgを1日1回21日間反復経口投与したとき、最終回投与後24時間までのエスシタロプラムの尿中排泄率は、CYP2C19EM群では投与量の17.4%、CYP2C19PM群では30.7%であった⁴⁾。,,

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   本剤のラセミ体であるシタロプラム20mgを腎機能が低下（糸球体濾過量：10～53mL/min）した患者7例に単回経口投与したとき、健康成人と比較してt_1/2は1.35倍延長し、AUC（投与量で補正）は1.24倍に上昇したが、C_max（投与量で補正）、t_max及びVz/Fはほぼ同程度であった¹²⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   本剤20mgを軽度～中等度（Child-Pugh分類のA又はB）の肝機能低下患者8例に単回経口投与したとき、肝機能障害の程度に応じてAUCが上昇し、軽度、中等度の肝機能低下患者におけるAUCは、健康成人のそれぞれ1.37倍、1.61倍であった¹³⁾（外国人データ）。,

3. 16.6.3 高齢者

   本剤10mg、20mg及び30mg^注4)を絶食下単回経口投与したときの高齢者（14例、65～73歳）におけるC_maxは非高齢者（15例、19～35歳）と同程度であったが、AUC及びt_1/2は非高齢者と比較してそれぞれ1.29～1.35倍、1.48～1.53倍上昇あるいは延長した¹⁴⁾。また、本剤10mgを1日1回21日間反復経口投与したときの高齢者（18例、64～80歳）におけるエスシタロプラムのC_max及びAUCは、非高齢者（18例、23～35歳）のそれぞれ1.34倍、1.50倍に上昇した¹⁵⁾（外国人データ）。,

4. 16.6.4 薬物代謝酵素の活性が遺伝的に欠損している者
   1. (1) CYP2C19

      ,,,,

   2. (2) CYP2D6

      本剤を健康成人に経口投与あるいは静脈内投与^注4)したとき、CYP2D6PMにおけるC_max及びAUCは、8例中1例でCYP2D6EMにおける値のそれぞれ1.2倍及び1.3倍であったが、他の7例ではCYP2D6EMと同程度であった¹⁶⁾（外国人データ）。

      注4) 本剤の承認用法及び用量は、1日1回20mgまでの経口投与である。

1. 16.7.1 本剤を用いた試験の成績
   1. (1) オメプラゾール

      健康成人（16例）にオメプラゾール30mgを1日1回6日間反復経口投与し、5日目に本剤20mgを併用経口投与したとき、本剤のC_maxには影響は認められなかったが、AUCが1.51倍に上昇した¹⁷⁾（外国人データ）。

   2. (2) シメチジン

      健康成人（16例）にシメチジン400mgを1日2回5日間反復経口投与し、4日目に本剤20mgを併用経口投与したとき、本剤のC_maxには影響は認められなかったが、AUCが1.72倍に上昇した¹⁷⁾（外国人データ）。

   3. (3) メトプロロール

      健康成人（15例）に本剤を反復経口投与（10mg/日を1週間、引き続き20mg/日を3週間）し、最終投与日（28日）にメトプロロール100mgを併用経口投与したとき、メトプロロールのC_max及びAUCがそれぞれ1.75倍、2.27倍に上昇した¹⁷⁾（外国人データ）。

   4. (4) デシプラミン

      健康成人（20例）に本剤を反復経口投与（10mg/日を1週間、引き続き20mg/日を3週間）し、最終投与日（28日）にデシプラミン50mg（国内販売中止）を併用経口投与したとき、デシプラミンのC_max及びAUCがそれぞれ1.41倍、2.07倍に上昇した¹⁷⁾（外国人データ）。

   5. (5) リトナビル

      健康成人（18例）に本剤20mgとリトナビル600mgを併用経口投与したとき、本剤及びリトナビルの薬物動態に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

2. 16.7.2 本剤のラセミ体であるシタロプラム（国内未発売）を用いた試験の成績
   1. (1) レボメプロマジン

      健康成人（8例）にシタロプラム40mgを1日1回10日間反復経口投与し、7日目にレボメプロマジン50mgを併用経口投与したとき、シタロプラム及びレボメプロマジンの薬物動態に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

   2. (2) トリアゾラム

      健康成人（17例）にシタロプラムを反復経口投与（20mg/日を7日間、引き続き40mg/日を23日間）し、最終投与日（30日）にトリアゾラム0.25mgを併用経口投与したとき、シタロプラム及びトリアゾラムの薬物動態に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

   3. (3) カルバマゼピン

      健康成人（12例）にカルバマゼピンを反復経口投与（100mgを2回/日を3日間、引き続き200mgを2回/日を3日間、400mg/日を29日間）し、22日目よりシタロプラム40mgを1日1回14日間反復併用経口投与したとき、カルバマゼピンの薬物動態に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

   4. (4) ピモジド

      健康成人（26例）にシタロプラム40mgを1日1回11日間反復経口投与し、最終投与日（11日）にピモジド2mgを併用経口投与したとき、ピモジドの薬物動態に影響は認められなかった。一方、併用時のQTcはピモジド単独投与時と比べ有意に延長した（QTcのベースラインからの変化量：併用時9.6～14.1msec、単独投与時2.1～2.3msec）¹⁷⁾（外国人データ）。,

   5. (5) ケトコナゾール

      健康成人（17例）にシタロプラム40mg及びケトコナゾール（経口剤は国内未発売）200mgを併用経口投与したとき、シタロプラムの薬物動態に影響は認められなかった。また、ケトコナゾール単独投与時と比べ、ケトコナゾールのt_maxは遅延（併用時2.4時間、単独投与時1.9時間）し、C_maxが0.79倍に低下したが、AUC及びt_1/2は同程度であった¹⁷⁾（外国人データ）。

   6. (6) ワルファリン

      健康成人（12例）にシタロプラム40mgを1日1回21日間反復経口投与し、15日目にワルファリン25mgを併用経口投与したとき、S-ワルファリン及びR-ワルファリンの薬物動態に影響は認められなかった。また、併用時のプロトロンビン時間の最大値（R_max）及びプロトロンビン時間-時間曲線下面積（AUC_PT）はワルファリン単独投与時に比べ有意に増加したがその増加の程度は軽度であった（R_max及びAUC_PT：併用時26.7sec及び3260sec・hr、単独投与時25.1sec及び3098sec・hr）¹⁷⁾（外国人データ）。

   7. (7) ジゴキシン

      健康成人（11例）にシタロプラム40mgを1日1回29日間反復経口投与し、22日目にジゴキシン1mgを併用経口投与したとき、シタロプラム及びジゴキシンの薬物動態に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

   8. (8) リチウム

      健康成人（8例）にシタロプラム40mgを1日1回10日間反復経口投与し、3日目から7日目までリチウム30mmolを1日1回5日間反復併用経口投与したとき、シタロプラム及びリチウムの薬物動態に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

• 〈うつ病・うつ状態〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     大うつ病性障害患者を対象として、本剤（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして1日20～40mg）を8週間投与した結果、主要評価項目であるMontgomery Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）合計点の変化量は下表のとおりであり、本剤（10mg及び20mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。
     観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg投与群で63.3%（76/120例）、エスシタロプラム20mg投与群で75.6%（90/119例）であった。主な副作用は、10mg投与群では傾眠15.0%（18/120例）、悪心13.3%（16/120例）、浮動性めまい9.2%（11/120例）、20mg投与群では傾眠20.2%（24/119例）、悪心21.0%（25/119例）、浮動性めまい10.1%（12/119例）であった¹⁸⁾。

     MADRS合計点及びベースラインからの変化量

     投与群		例数	MADRS 合計点注5)		変化量
     			ベース ライン	最終 評価時	ベースラインからの 変化量注5)	プラセボ群との対比較注6)
     						群間差注7) ［95%信頼区間］	p値
     プラセボ群		124	29.0 ±5.6	18.3 ±10.1	-10.7 ±9.5	-	-
     本剤	10mg群	120	29.4 ±5.8	15.6 ±11.0	-13.7 ±10.0	-3.0 ［-5.4, -0.5］	0.018注8)
     	20mg群	119	29.8 ±6.0	16.2 ±10.1	-13.6 ±8.8	-2.7 ［-5.0, -0.4］	0.021注8)
     	併合群	239	29.6 ±5.9	15.9 ±10.5	-13.7 ±9.4	-2.8 ［-4.9, -0.8］	0.006注8)
     パロキセチン群		121	29.8 ±5.9	15.6 ±10.0	-14.2 ±9.9	-3.2 ［-5.6, -0.8］	0.009注8)

     注5) Mean±S.D.
     注6) 投与群を因子、ベースラインのMADRS合計点を共変量とした共分散分析
     注7) 最小二乗平均値
     注8) 有意差あり（p＜0.05）

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験

     大うつ病性障害患者を対象として、本剤（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）を最大52週間投与した結果、52週まで有効性は維持された。
     観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg又は20mg投与群では80.4%（74/92例）であった。主な副作用は、傾眠30.4%（28/92例）、悪心23.9%（22/92例）、頭痛19.6%（18/92例）、浮動性めまい15.2%（14/92例）であった¹⁹⁾。

     MADRS合計点及びベースラインからの変化量

     評価時期	例数	MADRS合計点注9)	変化量注9)
     ベースライン	92	31.3±5.5	-
     8週時	87	15.0±9.3	-16.5±8.5
     24週時	79	10.8±9.1	-20.3±8.6
     52週時	66	8.0±7.4	-23.0±7.6

     注9) Mean±S.D.

  3. 17.1.3 国内第Ⅲ相高齢者長期投与試験

     高齢の大うつ病性障害患者を対象として、本剤（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）を最大52週間投与した結果、52週まで有効性は維持された。
     観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg又は20mg投与群では81.8%（18/22例）であった。主な副作用は、口渇、傾眠及び悪心各22.7%（5/22例）であった²⁰⁾。

     MADRS合計点及びベースラインからの変化量

     評価時期	例数	MADRS合計点注10)	変化量注10)
     ベースライン	22	31.4±8.6	-
     8週時	19	17.1±9.9	-13.7±9.0
     24週時	14	11.5±8.5	-18.6±7.6
     52週時	13	7.4±6.4	-23.3±6.6

     注10) Mean±S.D.

• 〈社会不安障害〉
  1. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験

     社会不安障害患者を対象として、本剤（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価項目であるLiebowitz Social Anxiety Scale-J（LSAS-J）合計点の変化量は下表のとおりであった。
     観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg投与群で51.5%（102/198例）、エスシタロプラム20mg投与群で57.5%（111/193例）であった。主な副作用は、10mg群では傾眠18.7%（37/198例）、悪心14.6%（29/198例）、20mg投与群では傾眠22.3%（43/193例）、悪心17.6%（34/193例）であった²¹⁾。

     LSAS-J合計点及びベースラインからの変化量（LOCF）

     投与群		例数	LSAS-J 合計点注11)		変化量
     			ベース ライン	投与 12週時	ベースラインからの 変化量注11)	プラセボ群との対比較注12)
     						群間差注13) ［95%信頼区間］	p値
     プラセボ群		196	95.3 ±18.5	72.2 ±27.4	-23.1 ±21.4	-	-
     本剤	10mg群	198	94.5 ±18.2	67.6 ±29.0	-26.9 ±23.3	-3.9 ［-8.3, 0.6］	0.089
     	20mg群	193	93.4 ±17.8	60.7 ±28.0	-32.6 ±25.6	-9.8 ［-14.5, -5.2］	-注14)

     注11) Mean±S.D.
     注12) 投与群を因子、ベースラインのLSAS-J合計点を共変量とした共分散分析
     注13) 最小二乗平均値
     注14) プラセボ群に対する本剤10mg群の優越性が示された場合に限り、プラセボ群に対する本剤20mg群の優越性を検討する計画であったため、検定が行われなかった。

  2. 17.1.5 国内第Ⅲ相長期投与試験

     社会不安障害患者を対象として、本剤（エスシタロプラムとして1日10mg又は20mg）を最大52週間投与した結果、52週まで有効性は維持された。
     観察期及び後観察期の副作用発現頻度は、エスシタロプラム10mg又は20mg投与群では60.1%（95/158例）であった。観察期の主な副作用は、傾眠24.7%（39/158例）、悪心19.0%（30/158例）であった。後観察期において発現率が10%以上の副作用は認められなかった²²⁾。

     LSAS-J合計点及びベースラインからの変化量

     評価時期	例数	LSAS-J合計点注15)	変化量注15)
     ベースライン	158	95.3±19.5	-
     12週時	141	69.0±25.1	-26.6±21.5
     24週時	138	59.9±28.7	-35.6±27.2
     52週時	126	49.9±28.0	-44.8±28.8

     注15) Mean±S.D.

1. 17.3.1 QT間隔に対する影響

   健康成人117例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（Thorough QT試験）において、QTcFのベースラインからの変化量（プラセボ補正）は、本剤1日10mg投与において4.3msec、1日30mg投与^注16)において10.7msecであった²³⁾（外国人データ）。

   QTcFのベースラインからの変化量（プラセボ補正）

   薬剤	QTcF（90%信頼区間）（msec）
   エスシタロプラム 10mg/日	4.3（2.2, 6.4）
   エスシタロプラム 30mg/日注16)	10.7（8.6, 12.8）
   モキシフロキサシン 400mg/日	9.2（7.7, 10.7）

   注16) 本剤の承認用法及び用量は、1日1回20mgまでの経口投与である。

エスシタロプラムは選択的なセロトニン（5-HT）再取り込み阻害作用を示し、脳内での細胞外5-HT濃度を持続的に上昇させることにより5-HT神経系を賦活化し抗うつ作用を示すと考えられる。

1. 18.2.1 マウス強制水泳試験において無動時間を短縮した^24),25)。
2. 18.2.2 ラット慢性緩和ストレスモデルにおいて、ストレス負荷により減少したショ糖溶液摂取量をストレス非負荷動物と同程度に回復させた^26),27)。
3. 18.2.3 ラット社会的ストレスモデルにおいて、居住ラットの侵入ラットに対する攻撃行動を単回投与では減少させ、逆に反復投与では増加させた²⁸⁾。

1. 18.3.1 ラット脳シナプトソームを用いたin vitro実験において5-HT取り込みを阻害し（50%抑制濃度は2.1nmol/L）、in vivoにおいてもラット前頭皮質中の細胞外5-HT濃度を上昇させた^29),30)。
2. 18.3.2 ヒトモノアミントランスポータ発現細胞において、エスシタロプラムの5-HTトランスポータに対する選択性（結合親和性定数の比率）はノルアドレナリントランスポータ及びドパミントランスポータと比較して各々7100倍及び24000倍であった³¹⁾（in vitro）。
3. 18.3.3 脳内5-HT神経系の賦活化により惹起されるマウスの行動変化を増強したが、ノルアドレナリン神経系及びドパミン神経系の賦活化により惹起される行動変化には影響を及ぼさなかった^29),32),33)。
4. 18.3.4 ヒト及び各種動物由来の受容体、イオンチャネル及びトランスポータ（計144種類）を用いた実験において、エスシタロプラムは高濃度でσ₁受容体に対する結合性が認められたが、その他の各種神経伝達物質の受容体に対してほとんど結合性を示さなかった^25),34)（in vitro）。