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1. 9.1.1 重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）等網内系活性の低下が考えられる病態を有する患者

   微量のトロンビンの血管内流入により、血管内血栓を形成するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   呼吸困難、チアノーゼ、血圧降下等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 凝固異常（頻度不明）、異常出血（頻度不明）

   ウシ由来トロンビン投与により、抗ウシ・トロンビン抗体及び抗第Ⅴ因子抗体を生じ凝固異常あるいは異常出血が認められたとの報告がある。

1. 14.1.1 溶解後は速やかに使用すること。
2. 14.1.2 溶解時に微濁があっても酵素活性に影響はない。

1. 14.2.1 本剤は適当な緩衝剤に溶かし、経口投与にのみ使用すること。
2. 14.2.2 事前に緩衝液等により胃酸を中和させること。例えば、本剤を経口投与する前に約50mLの牛乳を与え、5分後にトロンビン10,000～20,000単位を約50mLの牛乳に溶かして経口投与する。なお、牛乳の代わりにリン酸緩衝液等を用いてもよい。ただし、アジ化ナトリウム等の防腐剤を含有している緩衝液は使用しないこと。,
3. 14.2.3 内視鏡下で投与する場合には血管内に入らないように注意すること。血液を凝固させ、また、アナフィラキシーを起こすおそれがある。
4. 14.2.4 強酸、強アルカリ、重金属塩及び熱により酵素活性が阻害されるので注意すること。,

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   上部消化管出血患者73例を対象とした臨床試験において、1回10,000～40,000単位を適当な緩衝剤に溶解し、経口投与、経内視鏡散布あるいは経胃ゾンデ注入により1日1～6回、原則として3日間以上投与した。その結果、評価可能な58例中49例に止血効果が認められた。
   本剤投与による副作用は認められなかった^4),5),6)。

1. 18.1.1 トロンビンは古くから知られている血液凝固因子のひとつであり、血液凝固過程の最終段階、すなわちフィブリノーゲンに直接作用してフィブリンに転化する。従って、血液中にフィブリノーゲンが存在すれば下記の作用機序により出血局所の血液を急速に凝固して損傷血管端を閉塞し、血小板の存在のもとに凝血塊は収縮して血管断端を完全に止血する。
2. 18.1.2 トロンビンはフィブリノーゲンを加水分解して2種のペプチドを遊離し、できたフィブリンは生理的条件下で速やかにゲル化する。このゲルにさらに、活性化されたⅩⅢ因子が作用してフィブリン分子を共有結合で結びつけ、安定化したフィブリンを形成する⁷⁾。
3. 18.1.3 血液凝固速度はトロンビン溶液の濃度に依存する。正常ヒト血漿を用いた試験において、トロンビン1、3、10及び30単位/mLの血液凝固時間は約24、10、6及び4秒であった⁸⁾（in vitro）。