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1. 9.1.1 出血を惹起するおそれのある以下の患者
   • 大手術、臓器生検、血管穿刺（動注療法、動脈穿刺等）後、日の浅い患者（10日以内）
   • 外傷後、日の浅い患者（10日以内）
   • 脳血管障害の既往歴のある患者
   • 消化管潰瘍、消化管の憩室炎、大腸炎のある患者
   • 活動性結核のある患者
   • 月経期間中又は分娩・流早産後、日の浅い患者（10日以内）
   • 糖尿病性出血性網膜症又は他の出血性眼疾患のある患者
2. 9.1.2 左心房内血栓の疑いのある患者（心房細動を伴う僧帽弁狭窄症患者等）、亜急性細菌性心内膜炎又は急性心膜炎のある患者

   脳塞栓を惹起するおそれがある。

3. 9.1.3 血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤又は他の血栓溶解剤を投与している患者

   ,

4. 9.1.4 本剤又は組織培養ウロキナーゼに対して過敏症の既往歴のある患者
5. 9.1.5 ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して過敏症の既往歴のある患者

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。

妊娠早期又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児死亡が報告されている。また、本剤の線維素溶解作用からみて、胎盤早期剥離が起こる可能性が考えられる。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

出血の危険性が高まるおそれがある。

1. 9.8.1 75歳以上の高齢者

   他の血栓溶解剤において、特に脳出血の危険性が高まるとの報告がある。

1. 11.1.1 重篤な出血（0.2%未満）、出血性ショック（頻度不明）

   脳出血、消化管出血等の重篤な出血があらわれることがある。また、出血の増大に伴い出血性ショックに至ることがある。,,,,,,,,

2. 11.1.2 心破裂（頻度不明）
3. 11.1.3 ショック（頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、胸内苦悶、脈拍の異常、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 重篤な不整脈（頻度不明）

   心室細動、心室頻拍等の重篤な不整脈があらわれることがある。

溶解後は速やかに使用すること。

¹²⁵I標識ウロキナーゼをビーグル犬の冠状動脈内に投与した結果、放射活性の血漿中半減期は、第1相6.8分、第2相4.4時間であった¹⁾。

¹²⁵I標識ウロキナーゼをビーグル犬の冠状動脈内に投与した結果、放射活性の大部分は尿中に排泄された¹⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   国内64施設において発症後6時間以内の急性心筋梗塞患者234例^注2)を対象として実施されたプラセボを対照とした二重盲検比較試験において、ウロキナーゼ96万単位を1回24万単位ずつ4回に分けて冠状動脈内に繰り返し注入した。有効性解析対象例数210例において、ウロキナーゼ投与群の有用率は64.5%（69/107例）であり、プラセボ投与群の8.7%（9/103例）に比し有意に優れていた（P＜0.01）。
   本剤投与群の副作用発現頻度は、2.5%（3/121例^注2)）であった。副作用は、嘔気1.7%（2/121例）、消化管出血0.8%（1/121例）であった²⁾。

2. 17.1.2 国内一般臨床試験

   急性心筋梗塞患者329例^注2)を対象として、ウロキナーゼ96万単位を1回24万単位ずつ4回に分けて冠状動脈内に繰り返し注入した。有効性解析対象例数301例において、ウロキナーゼ投与により、完全閉塞群では79.0%（166/210例）の再開通率が、また狭窄群では72.5%（66/91例）の改善率が得られ、更に心電図所見、胸痛等の臨床所見においても改善が認められた。
   また、慢性期（約1ヵ月後）の心機能検査において、急性期に再開通させた群では閉塞群に比し左室駆出率及び心筋局所壁運動の改善が認められた。
   副作用発現頻度は、4.9%（16/329例^注2)）であった。主な副作用は、血尿1.5%（5/329例）、嘔吐及び歯肉出血各0.9%（3/329例）であった^3),4)。

   注2) 発症から投与までの時間が6時間を超えた症例等を含む。

ウロキナーゼはプラスミノーゲン分子中のアルギニン－バリン結合を加水分解して直接プラスミンを生成する。生成したプラスミンはフィブリンを分解することにより血栓及び塞栓を溶解する。プラスミノーゲンとフィブリノーゲンは血中に共存し、血液が凝固してフィブリンができる際にプラスミノーゲンはフィブリン塊中に取り込まれる。ウロキナーゼは、このプラスミノーゲンに作用して、プラスミンに転化し血栓を溶解する。フィブリン塊中で生成されたプラスミンは抗プラスミンの作用を受けない⁵⁾。

実験的に冠状動脈内血栓を作製したイヌにおいて、ウロキナーゼ500単位/kg/min（ヒト＜体重50kg＞に換算すると25,000単位/minに相当）を20分間冠状動脈内に投与し、6例中5例に完全溶解が、1例に部分溶解が認められた。また、再開通群は閉塞放置群に比べ梗塞範囲が有意に縮小していた⁶⁾。